Цефтазидим/авибактам в лечении обострения хронической респираторной инфекции у больных муковисцидозом: динамика клинических, микробиологических и функциональных показателей

Полирезистентность возбудителей легочной инфекции у пациентов с муковисцидозом (МВ) требует поиска новых терапевтических решений.

Целью исследования явилась оценка влияния терапии цефтазидимом/авибактамом (цеф/ави) на клинические исходы обострения легочной инфекции при МВ.

Материалы и методы. Проведено открытое наблюдательное проспективное неинтервенционное исследование в одной группе в рутинной медицинской практике. После решения лечащего врача о назначении цеф/ави в протокол включались пациенты старше 18 лет с подтвержденным диагнозом МВ и обострением легочной инфекции. Обследование проводилось исходно, затем на 5–7-й, 21-й и 30-й дни.

Результаты. Анализировались данные 32 пациентов: 12 (38 %) мужчин, 20 (63 %) женщин; средний возраст – 31,6 года. На 5–7-й день терапии признаки обострения сохранялись у 97 % пациентов, к 21-му дню – у 3 %. На 21-й день исследования улучшились показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду, форсированной жизненной емкости легких и насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом (SpO2 ) при р < 0,001. Доля пациентов с уровнем С-реативного белка (СРБ), превышавшим 10 мг / мл, снизилась с 71 до 9 %. Средняя плотность обсемененности мокроты снизилась с 7,2 до 5,5 КОЕ / мл. Улучшилось качество жизни (КЖ), согласно Пересмотренному опроснику по муковисцидозу (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised – CFQ-R).

Заключение. У пациентов с МВ обострение респираторной инфекции ассоциировано с полирезистентными штаммами Pseudomonas aeruginosa, иногда в сочетании с Staphylococcus aureus. В этой группе больных сохраняется высокая чувствительность к цеф/ави – до 91 % случаев, что подтверждает показания к применению данного антибактериального препарата в терапии обострения легочной инфекции при МВ. Курс цеф / ави приводил к купированию проявлений обострения легочной инфекции у 97 % пациентов с МВ, а также к достоверному улучшению показателей функции внешнего дыхания и SpO2 , снижению уровня СРБ, уменьшению плотности обсемененности мокроты и улучшению КЖ. На фоне терапии цеф/ави не наблюдались случаи смерти, госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии, а также серьезные нежелательные лекарственные реакции. 

1. Adeboyeku D., Jones A.L., Hodson M.E. Twice vs three-times daily antibiotics in the treatment of pulmonary exacerbations of cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (1): 25–30. DOI: 10.1016/j.jcf.2010.09.003.

2. Mandell L.A., Wunderink R.G., Anzueto A. et al. Infectious diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin. Infect. Dis. 2007; 44 Suppl. 2 (Suppl. 2): S27–S72. DOI: 10.1086/511159.

3. Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Чернуха М.Ю. и др. Обзор клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2020). Пульмонология. 2021; 31 (2): 135–147. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.

4. Чеботарь И.В., Бочарова Ю.А., Маянский Н.А. Механизмы резистентности Pseudomonas aeruginosa к антибиотикам и их регуляция. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2017; 19 (4): 308–319. Доступно на: https://cmac-journal.ru/publication/2017/4/cmac-2017-t19-n4-p308/cmac-2017-t19-n4-p308.pdf

5. Atkin S.D., Abid S., Foster M. et al. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa from sputum of patients with cystic fibrosis demonstrates a high rate of susceptibility to ceftazidime-avibactam. Infect. Drug Resist. 2018; 11: 1499–1510. DOI: 10.2147/IDR.S173804.

6. Papp-Wallace K.M., Becka S.A., Zeiser E.T. et al. Overcoming an extremely drug resistant (XDR) pathogen: avibactam restores susceptibility to ceftazidime for Burkholderia cepacia complex isolates from cystic fibrosis patients. ACS Infect. Dis. 2017; 3 (7): 502–511. DOI: 10.1021/acsinfecdis.7b00020.

7. Стецюк О.У., Андреева И.В., Лекманов А.У., Хайкина Е.В. Цефтазидим-авибактам в педиатрии — «портрет» пациента: кому и когда? Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021; 23 (2): 173–183. DOI: 10.36488/cmac.2021.2.173-183.

8. Spoletini G., Etherington C., Shaw N. et al. Use of ceftazidime/ avibactam for the treatment of MDR Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia complex infections in cystic fibrosis: a case series. J. Antimicrob. Chemother. 2019; 74 (5): 1425–1429. DOI: 10.1093/jac/dky558.

9. Soriano A., Carmeli Y., Omrani A.S. et al. Ceftazidime-avibactam for the treatment of serious gram-negative infections with limited treatment options: a systematic literature review. Infect. Dis. Ther. 2021; 10 (4): 1989–2034. DOI: 10.1007/s40121-021-00507-6.

10. Sader H.S., Duncan L.R., Doyle T.B., Castanheira M. Antimicrobial activity of ceftazidime/avibactam, ceftolozane/tazobactam and comparator agents against Pseudomonas aeruginosa from cystic fibrosis patients. JAC Antimicrob. Resist. 2021; 3 (3): dlab126. DOI: 10.1093/jacamr/dlab126.

11. Okoliegbe I.N., Hijazi K., Cooper K. et al. Trends of antimicrobial resistance and combination susceptibility testing of multidrug-resistant pseudomonas aeruginosa isolates from cystic fibrosis patients: a 10-year update. Antimicrob. Agents Chemother. 2021; 65 (6): e02483- 20. DOI: 10.1128/AAC.02483-20.

12. Lasko M.J., Huse H.K., Nicolau D.P., Kuti J.L. Contemporary analysis of ETEST for antibiotic susceptibility and minimum inhibitory concentration agreement against Pseudomonas aeruginosa from patients with cystic fibrosis. Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2021; 20 (1): 9. DOI: 10.1186/s12941-021-00415-0.

13. Ekkelenkamp M.B., Cantón R., Díez-Aguilar M. et al. Susceptibility of Pseudomonas aeruginosa recovered from cystic fibrosis patients to Murepavadin and 13 comparator antibiotics. Antimicrob Agents Chemother. 2020; 64 (2): e01541-19. DOI: 10.1128/AAC.01541-19.

14. Cantón-Bulnes M.L., Hurtado Martínez Á., López-Cerero L. et al. A case of pan-resistant Burkholderia cepacia complex bacteremic pneumonia, after lung transplantation treated with a targeted combination therapy. Transpl. Infect. Dis. 2019; 21 (2): e13034. DOI: 10.1111/tid.13034.

15. Los-Arcos I., Len O., Martín-Gómez M.T. et al. Lung transplantation in two cystic fibrosis patients infected with previously pandrug-resistant Burkholderia cepacia complex treated with ceftazidime-avibactam. Infection. 2019; 47 (2): 289–292. DOI: 10.1007/s15010-018-1261-y.

16. Tamma P.D., Fan Y., Bergman Y. et al. Successful treatment of persistent Burkholderia cepacia complex bacteremia with ceftazidime-avibactam. Antimicrob. Agents Chemother. 2018; 62 (4): e02213- 17. DOI: 10.1128/AAC.02213-17.