Эффективность химиотерапии у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя с использованием бедаквилина

Целью исследования явилась оценка эффективности лечения больных туберкулезом (ТБ) с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) с использованием бедаквилина в противотуберкулезных стационарах Санкт-Петербурга в 2017 г. 
Материалы и методы. Изучены результаты лечения больных (n = 56) с МЛУ МБТ, в схему терапии которых включен препарат бедаквилин. У всех пациентов установлено бактериовыделение (БВ). Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) МБТ установлена у 43 (67,8 %), преширокая (пре-ШЛУ) – у 7 (12,5 %) пациентов, МЛУ отмечалась в 6 (10,7 %) случаях. 
Результаты. Полный курс бедаквилина получили 35 пациентов, неполный курс (от нескольких дней до 4 мес.) – 16; > 6 мес. получали бедаквилин 5 прооперированных больных с ШЛУ. Продолжительность приема бедаквилина в среднем составила 4,7 ± 0,3 мес. Из 27 (48,2 %) эффективно завершивших лечение пациентов ШЛУ выявлена у 22, пре-ШЛУ – у 3, МЛУ – у 2. Средний срок прекращения БВ в этой группе составил 4,00 ± 0,42 мес. Самостоятельно прекратили лечение 13 (23,2 %) пациентов, у 9 из них на момент прекращения терапии БВ не определялось. Эти пациенты получали бедаквилин в течение 1–14 мес. Неэффективность терапии зафиксирована в 12 (21,4 %) случаях, у всех сохранялось БВ после интенсивной фазы лечения. В течение интенсивной фазы лечения констатированы 4 (7,14 %) летальных исхода. В конце интенсивной фазы БВ прекратилось у пациентов, у которых зарегистрирован эффективный исход (n = 27), и лиц, эффективно завершивших интенсивную фазу лечения (n = 9), но прекративших лечение в фазе продолжения терапии. 
Заключение. При рутинном назначении бедаквилина по медицинским показаниям без отбора по принципу приверженности лечению повышается результативность интенсивной фазы (64,3 %) без существенного влияния на общую эффективность лечения (48,2 %). Серьезным препятствием на пути повышения эффективности лечения остается высокая частота самостоятельного прекращения терапии больными.

1. Васильева И.А., Белиловский Е.М., Борисов С.Е., Стерликов С.А. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в странах мира и в Российской Федерации. Туберкулез и болезни легких. 2017, 95 (11): 5–17. DOI: 10.21292/2075-1230-2017-95-11-5-17.

2. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: World Health Organization; 2011. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44597/9789241501583_eng.pdf;jsessionid=15B51F3D928C3A3877156D07956EE7A0?sequence=1

3. Matteelli A., D’Ambrosio L., Centis R. et al. Compassionate and optimum use of new tuberculosis drugs. Lancet Infect. Dis. 2015; 15 (10): 1131–1132. DOI: 10.1016/S1473-3099(15)00296-0.

4. Trauer J.M. TB, you’re a long time cured. Eur. Respir. J. 2019; 53 (3): 1900104. DOI: 10.1183/13993003.00104-2019.

5. Иванова Д.А., Борисов С.Е., Родина О.В. и др. Безопасность режимов лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя согласно новым рекомендациям ВОЗ 2019 г. Туберкулез и болезни легких. 2020; 98 (1): 5–15. DOI: 10.21292/2075-1230-2020-98-1-5-15.

6. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment. WHO/CDS/TB/2019.3. Geneva: World Health Organization; 2019. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/311389/9789241550529-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y

7. The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: interim policy guidance. Geneva: World Health Organization; 2013. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK154134/

8. Gandhi N.R., Brust J.C.M., Shah N.S. A new era for treatment of drug-resistant tuberculosis. Eur. Respir. J. 2018; 52 (4): 1801350 DOI: 10.1183/13993003.01350-2018.

9. Report of the Guideline Development Group Meeting on the use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a review of available evidence (2016). Geneva: World Health Organization; 2017. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254712/WHO-HTM-TB-2017.01-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y

10. Pontali E., Raviglione M.C., Migliori G.B. et al. Regimens to treat multidrug-resistant tuberculosis: past, present and future perspectives. Eur. Respir. Rev. 2019; 28 (152): 190035. DOI: 10.1183/16000617.0035-2019.

11. Dheda K., Chang K.C., Guglielmetti L. et al. Clinical management of adults and children with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis. Clin. Microbiol. Infect. 2017; 23 (3): 131–140. DOI: 10.1016/j.cmi.2016.10.008.

12. Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: World Health Organization; 2014. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/130918/9789241548809_eng.pdf

13. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis. 2016 update. Geneva: World Health Organization; 2016. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/250125/9789241549639-eng.pdf

14. Definitions and reporting framework for tuberculosis – 2013 revision (updated December 2014 and January 2020). Geneva: World Health Organization 2013. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/79199/9789241505345_eng.pdf

15. Global Tuberculosis Report. Geneva: World Health Organization; 2018. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/274453/9789241565646-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y

16. Harari S. Randomised controlled trials and real-life studies: two answers for one question. Eur. Respir. Rev. 2018; 27 (149): 180080. DOI: 10.1183/16000617.0080-2018.

17. Diacon A.H., Pym. A., Grobusch M.P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline. N. Engl. J. Med. 2014, 371 (8): 723–732. DOI: 10.1056/NEJMoa1313865.

18. Olayanju O., Limberis J., Esmail A. et al. Long-term bedaquiline-related treatment outcomes in patients with extensively drug-resistant tuberculosis from South Africa. Eur. Respir. J. 2018; 51 (5): 1800544. DOI: 10.1183/13993003.00544-2018.

19. Mbuagbaw L., Guglielmetti L., Hewison C. et al. Outcomes of bedaquiline treatment in patients with multidrug-resistant tuberculosis. Emerg. Infect. Dis. 2019, 25 (5): 936–943. DOI: 10.3201/eid2505.181823.

20. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Туберкулез у взрослых: Клинические рекомендации. 2020. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/16_1