Исследование ассоциации инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента с риском развития саркоидоза легких (на примере жителей Республики Карелия)

Целью исследования явилось изучение связи инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с риском развития саркоидоза легких у этнически русских больных, проживающих в Республике Карелия. 
Материалы и методы. Обследованы пациенты (n = 242; 112 – этнические русские, проживающие в Республике Карелия) с морфологически верифицированным саркоидозом и поражением легких, а также здоровые доноры (n = 130). Изучено распределение аллелей и генотипов инсерционноделеционного полиморфизма гена АПФ (rs4646994) у больных саркоидозом легких и лиц контрольной группы (здоровые доноры). Для определения аллелей указанного полиморфизма гена АПФ применялся метод полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизмa длин рeстрикциoнных фрагментов. 
Результаты. По данным сравнительного анализа статистически значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфного маркера (rs4646994) гена АПФ между лицами контрольной группы и больными саркоидозом легких не установлено (χ2  = 0,619; p > 0,05; χ2  = 0,368; p > 0,05 соответственно). 
Заключение. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена АПФ не связан с риском развития саркоидоза легких у этнически русских больных, проживающих в Республике Карелия.

1. Мухин Н.А., ред. Саркоидоз. Клинические рекомендации. М.: ИМА-ПРЕСС; 2009.

2. Judson M.A. The clinical features of sarcoidosis: a comprehensive review. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2015; 49 (1): 63-78. https://doi.org/10.1007/s12016-014-8450-y.

3. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Саркоидоз: клинические рекомендации. Доступно на: https://spulmo.ru/download/2020_klin_rek_sarkoidoz_final.pdf

4. Визель А.А., Визель И.Ю., Амиров Н.Б. Эпидемиология саркоидоза в Российской Федерации. Вестник современной клинической медицины. 2017; 10 (5): 66-73. https://doi.org/10.20969/VSKM.2017.10(5).66-73.

5. Чучалин А.Г., Визель А.А., Илькович М.М. и др. Диагностика и лечение саркоидоза. Резюме федеральных согласительных клинических рекомендаций. Часть I. Классификация, этиопатогенез, клиника. Вестник современной клинической медицины. 2014; 7 (4): 62-70. 10.20969/vskm.2014.7(4).62-70.

6. Тихонович Э.Л., Везикова Н.Н., Маркелова О.А., Малышева И.Е. Эпидемиология, особенности клиники, диагностики и лечения саркоидоза в Карелии. Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2015; 151 (6): 67-71. Доступно на: https://uchzap.petrsu.ru/files/n151.pdf

7. Mortaz E., Adcock I.M., Abedini A. et al. The role of pattern recognition receptors in lung sarcoidosis. Eur. J. Pharmacol. 2017; 808: 44-48. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2017.01.020.

8. Rivera N.V., Ronninger M., Shchetynsky K. et al. High-density genetic mapping Identifies new Susceptibility variants in sarcoidosis phenotypes and shows genomic-driven phenotypic differences. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (9): 1008-1022. https://doi.org/10.1164/rccm.201507-1372OC.

9. Terwiel M., van Moorsel C.H.M. Clinical epidemiology of familial sarcoidosis: a systematic literature review. Respir. Med. 2019; 149: 36-41. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2018.11.022.

10. Карабаева А.Ж. Альдостерон, сердечно-сосудистая система и почки. Нефрология. 2006; 10 (1): 25-34. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2006-10-1-25-34.

11. Шалыгин Л.Д. Современные представления о механизмах регуляции артериального давления. Вестник Национального медикохирургический центра им. Н.И.Пирогова. 2015; 10 (2): 109-116. Доступно на: https://readera.org/sovremennye-predstavlenija-omehanizmah-reguljacii-arterialnogo-davlenija-140188411

12. Chang Y., Wei W. Angiotensin II in inflammation, immunity and rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Immunol. 2015; 179 (2): 137-145. https://doi.org/10.1111/cei.12467.

13. Sarı G., Kurt E., Saydam F. et al. Association between I/D polymorphism in the ACE gene and sarcoidosis in Turkish patients. Cytotechnology. 2015; 67 (6): 1067-1072. https://doi.org/10.1007/s10616-014-9747-7.

14. Baudin B. [Angiotensin I-converting enzyme (ACE) for sarcoidosis diagnosis]. Pathol. Biol. (Paris). 2005; 53 (3): 183-188. https://doi.org/10.1016/j.patbio.2004.09.003 (in French).

15. Oktem F., Sirin A., Bilge I. et al. ACE I/D gene polymorphism in primary FSGS and steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2004; 19 (4): 384-389. https://doi.org/10.1007/s00467-003-1398-4.

16. Miller J.A., Scholey J.W. The impact of rennin-angiotensin system polymorphisms on physiological and pathophysiological processes in humans. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2004; 13 (1): 101-106. https://doi.org/10.1097/00041552-200401000-00014.

17. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990; 86 (4): 1343-1346. https://doi.org/10.1172/jci114844.

18. Song G.G., Kim J.H., Lee Y.H. Associations between the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and susceptibility to sarcoidosis: a meta-analysis. J. Renin. Angiotensin. Aldosterone Syst. 2015; 16 (1): 219-226. https://doi.org/10.1177/1470320313489059.

19. Bickett A.N., Lower E.E., Baughman R.P. Sarcoidosis diagnostic score: a systematic evaluation to enhance the diagnosis of sarcoidosis. Chest. 2018; 154 (5): 1052-1060. https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.05.003.

20. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dypeptidyl carboxypeptidase 1). Nucleic Acids Res. 1992; 20 (6): 1433. 10.1093/nar/20.6.1433-a.

21. Te Riet L., van Esch J.H., Roks A.J. et al. Hypertension: renin-angiotensin-aldosterone system alterations. Circ. Res. 2015; 116 (6): 960-975. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.303587.

22. McGrath D.S., Foley P.J., Petrek M. et al. Ace gene I/D polymorphism and sarcoidosis pulmonary disease severity. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (2): 197-201. https://doi.org/10.1164/ajrccm.164.2.2011009.

23. Alía P., Mañá J., Capdevila O. et al. Association between ACE gene I/D polymorphism and clinical presentation and prognosis of sarcoidosis. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2005; 65 (8): 691-697. https://doi.org/10.1080/00365510500354128.

24. Yang H., Mo T., Nie W., Li B. Angiotensin converting enzyme I/D polymorphism and sarcoidosis risk. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2016; 32 (4): 284-288.