pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2022-32-1-89-94pulmo-3517Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИсследование ассоциации инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента с риском развития саркоидоза легких (на примере жителей Республики Карелия)Study of association of ACE gene I/D polymorphism with the risk of pulmonary sarcoidosis (with the participation of the Republic of Karelia residents)https://orcid.org/0000-0003-3583-0218МалышеваИ. Е.MalyshevaI. E.

Малышева Ирина Евгеньевна – к. б. н., старший научный сотрудник лаборатории генетики

185910, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11

тел.: (8142) 57-31-07

Irina E. Malysheva, Candidate of Biology, Senior Researcher, Laboratory of Genetics

ul. Pushkinskaya 11, Petrozavodsk, 185910, Republic of Karelia

tel.: (8142 ) 57-31-07

i.e.malysheva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8697-2086ТопчиеваЛ. В.TopchievaL. V.

Топчиева Людмила Владимировна – к. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории генетики

185910, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пушкинская, 11

тел.: (8142) 57-31-07

Ludmila V. Topchieva, Candidate of Biology, Leading Researcher, Laboratoryof Genetics

ul. Pushkinskaya 11, Petrozavodsk, 185910, Republic of Karelia

tel.: (8142) 57-31-07

topchieva67@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5416-9536ТихоновичЭ. Л.TikhonovichE. L.

Тихонович Элла Леонидовна – к. м. н., заведующая отделением

185019, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пирогова, 3

тел.: (8142) 76-39-10

Ella L. Tikhonovich, Candidate of Medicine, Head of Department

ul. Pirogova 3, Petrozavodsk, 185019, Republic of Karelia

tel.: (8142) 76-39-10

tikhonovich.ella@mail.ruИнститут биологии – обособленное подразделение Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Карельский научный центр Российской академии наук»»РоссияInstitute of Biology – a separate subdivision of the Federal State Budgetary Scientific Institution “Federal Research Center” Karelian Research Center of the Russian Academy of SciencesRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Республики Карелия «Республиканская больница имени В.А.Баранова»РоссияState Budgetary Healthcare Institution of the Republic of Karelia “Republican hospital named after V.A.Baranov”Russian Federation2022210220223218994Copyright © Малышева И.Е., Топчиева Л.В., Тихонович Э.Л., 20222022Малышева И.Е., Топчиева Л.В., Тихонович Э.Л.Malysheva I.E., Topchieva L.V., Tikhonovich E.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/3517

Целью исследования явилось изучение связи инсерционно-делеционного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с риском развития саркоидоза легких у этнически русских больных, проживающих в Республике Карелия. Материалы и методы. Обследованы пациенты (n = 242; 112 – этнические русские, проживающие в Республике Карелия) с морфологически верифицированным саркоидозом и поражением легких, а также здоровые доноры (n = 130). Изучено распределение аллелей и генотипов инсерционноделеционного полиморфизма гена АПФ (rs4646994) у больных саркоидозом легких и лиц контрольной группы (здоровые доноры). Для определения аллелей указанного полиморфизма гена АПФ применялся метод полимеразной цепной реакции с анализом полиморфизмa длин рeстрикциoнных фрагментов. Результаты. По данным сравнительного анализа статистически значимых различий в распределении частот аллелей и генотипов полиморфного маркера (rs4646994) гена АПФ между лицами контрольной группы и больными саркоидозом легких не установлено (χ2  = 0,619; p > 0,05; χ2  = 0,368; p > 0,05 соответственно). Заключение. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена АПФ не связан с риском развития саркоидоза легких у этнически русских больных, проживающих в Республике Карелия.

The aim of the study was to analyze the association of I/D polymorphism of angiotensin-converting enzyme (ACE) gene with the risk of pulmonary sarcoidosis in ethnic Russians of the Republic of Karelia. Methods. The study enrolled 242 individuals, including 112 patients of Russian nationality residing in the Republic of Karelia with confirmed pulmonary sarcoidosis and 130 healthy donors as a control group. The distribution of alleles and genotypes of I/D polymorphism of ACE gene (rs4646994) in these groups was investigated. Alleles of this polymorphic marker were identified by the method of PCR-RFLP. Results. The comparative analysis showed no statistically significant differences in the distribution of alleles and genotypes of indel locus of ACE gene (rs4646994) between the control group and the group of patients with pulmonary sarcoidosis (χ2  = 0.619; p > 0.05; χ2  = 0.368; p > 0.05, respectively). Conclusion. I/D polymorphism of ACE gene is not associated with the risk of pulmonary sarcoidosis in ethnic Russians of the Republic of Karelia

саркоидоз легкихген ангиотензин-превращающего ферментаполиморфизмpulmonary sarcoidosisangiotensin-converting enzyme genepolymorphismФинансовое обеспечение исследования осуществлялось из средств федерального бюджета на выполнение государственного задания Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Карельский научный центр Российской академии наук»» (тема № 0218-2019-0077).The research was financed from the federal budget via a state assignment to the Federal State Budgetary Scientific Institution “Federal Research Center” Karelian Scientific Center of the Russian Academy of Sciences (topic No.0218-2019-0077).ReferencesМухин Н.А., ред. Саркоидоз. Клинические рекомендации. М.: ИМА-ПРЕСС; 2009.Mukhin N.A., ed. [Sarcoidosis. Clinical guidelines]. Moscow: IMAPRESS; 2009 (in Russian).Judson M.A. The clinical features of sarcoidosis: a comprehensive review. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2015; 49 (1): 63–78. DOI: 10.1007/s12016-014-8450-y.Judson M.A. The clinical features of sarcoidosis: a comprehensive review. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2015; 49 (1): 63–78. DOI: 10.1007/s12016-014-8450-y.Министерство здравоохранения Российской Федерации. Саркоидоз: клинические рекомендации. Доступно на: https://spulmo.ru/download/2020_klin_rek_sarkoidoz_final.pdfMinistry of Health of the Russian Federation. [Sarcoidosis: Clinical guidelines]. Available at: https://spulmo.ru/download/2020_klin_rek_sarkoidoz_final.pdf (in Russian).Визель А.А., Визель И.Ю., Амиров Н.Б. Эпидемиология саркоидоза в Российской Федерации. Вестник современной клинической медицины. 2017; 10 (5): 66–73. DOI: 10.20969/VSKM.2017.10(5).66-73.Vizel’ A.A., Vizel’ I.Yu., Amirov N.B. [Epidemiology of sarcoidosis in the Russian Federation.]. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny. 2017; 10 (5): 66–73. DOI: 10.20969/VSKM.2017.10(5).66-73 (in Russian).Чучалин А.Г., Визель А.А., Илькович М.М. и др. Диагностика и лечение саркоидоза. Резюме федеральных согласительных клинических рекомендаций. Часть I. Классификация, этиопатогенез, клиника. Вестник современной клинической медицины. 2014; 7 (4): 62–70. 10.20969/vskm.2014.7(4).62-70.Chuchalin A.G., Vizel’ A.A., Il’kovich M.M. et al. [Diagnosis and treatment of sarcoidosis. Summary of federal conciliative clinical recommendations. Part I. Classification, etiopathogenesis, clinic]. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny. 2014; 7 (4): 62–70. 10.20969/ vskm.2014.7(4).62-70 (in Russian).Тихонович Э.Л., Везикова Н.Н., Маркелова О.А., Малышева И.Е. Эпидемиология, особенности клиники, диагностики и лечения саркоидоза в Карелии. Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2015; 151 (6): 67–71. Доступно на: https://uchzap.petrsu.ru/files/n151.pdfTikhonovich E.L., Vezikova N.N., Markelova O.A., Malysheva I.E. [Epidemiology, clinical features, diagnosis and treatment of sarcoidosis in Karelia]. Uchenye zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2015; 151 (6): 67–71. Available at: https://uchzap.petrsu.ru/files/n151.pdf (in Russian).Mortaz E., Adcock I.M., Abedini A. et al. The role of pattern recognition receptors in lung sarcoidosis. Eur. J. Pharmacol. 2017; 808: 44–48. DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.01.020.Mortaz E., Adcock I.M., Abedini A. et al. The role of pattern recognition receptors in lung sarcoidosis. Eur. J. Pharmacol. 2017; 808: 44–48. DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.01.020.Rivera N.V., Ronninger M., Shchetynsky K. et al. High-density genetic mapping Identifies new Susceptibility variants in sarcoidosis phenotypes and shows genomic-driven phenotypic differences. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (9): 1008–1022. DOI: 10.1164/rccm.201507-1372OC.Rivera N.V., Ronninger M., Shchetynsky K. et al. High-density genetic mapping Identifies new Susceptibility variants in sarcoidosis phenotypes and shows genomic-driven phenotypic differences. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (9): 1008–1022. DOI: 10.1164/rccm.201507-1372OC.Terwiel M., van Moorsel C.H.M. Clinical epidemiology of familial sarcoidosis: a systematic literature review. Respir. Med. 2019; 149: 36–41. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.11.022.Terwiel M., van Moorsel C.H.M. Clinical epidemiology of familial sarcoidosis: a systematic literature review. Respir. Med. 2019; 149: 36–41. DOI: 10.1016/j.rmed.2018.11.022.Карабаева А.Ж. Альдостерон, сердечно-сосудистая система и почки. Нефрология. 2006; 10 (1): 25–34. DOI: 10.24884/1561-6274-2006-10-1-25-34.Karabaeva A.Zh. [Aldosterone, cardiovascular system and kidneys]. Nefrologiya. 2006; 10 (1): 25–34. DOI: 10.24884/1561-6274-2006-10-1-25-34 (in Russian).Шалыгин Л.Д. Современные представления о механизмах регуляции артериального давления. Вестник Национального медикохирургический центра им. Н.И.Пирогова. 2015; 10 (2): 109–116. Доступно на: https://readera.org/sovremennye-predstavlenija-omehanizmah-reguljacii-arterialnogo-davlenija-140188411Shalygin L.D. [Modern views on the mechanisms of blood pressure regulation]. Vestnik Natsional’nogo mediko-khirurgicheskiy tsentra im. N.I. Pirogova. 2015; 10 (2): 109–116. Available at: https://readera.org/sovremennye-predstavlenija-o-mehanizmah-reguljacii-arterialnogo-davlenija-140188411 (in Russian).Chang Y., Wei W. Angiotensin II in inflammation, immunity and rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Immunol. 2015; 179 (2): 137–145. DOI: 10.1111/cei.12467.Chang Y., Wei W. Angiotensin II in inflammation, immunity and rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Immunol. 2015; 179 (2): 137–145. DOI: 10.1111/cei.12467.Sarı G., Kurt E., Saydam F. et al. Association between I/D polymorphism in the ACE gene and sarcoidosis in Turkish patients. Cytotechnology. 2015; 67 (6): 1067–1072. DOI: 10.1007/s10616-014-9747-7.Sarı G., Kurt E., Saydam F. et al. Association between I/D polymorphism in the ACE gene and sarcoidosis in Turkish patients. Cytotechnology. 2015; 67 (6): 1067–1072. DOI: 10.1007/s10616-014-9747-7.Baudin B. [Angiotensin I-converting enzyme (ACE) for sarcoidosis diagnosis]. Pathol. Biol. (Paris). 2005; 53 (3): 183–188. DOI: 10.1016/j.patbio.2004.09.003 (in French).Baudin B. [Angiotensin I-converting enzyme (ACE) for sarcoidosis diagnosis]. Pathol. Biol. (Paris). 2005; 53 (3): 183–188. DOI: 10.1016/j.patbio.2004.09.003 (in French).Oktem F., Sirin A., Bilge I. et al. ACE I/D gene polymorphism in primary FSGS and steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2004; 19 (4): 384–389. DOI: 10.1007/s00467-003-1398-4.Oktem F., Sirin A., Bilge I. et al. ACE I/D gene polymorphism in primary FSGS and steroid-sensitive nephrotic syndrome. Pediatr. Nephrol. 2004; 19 (4): 384–389. DOI: 10.1007/s00467-003-1398-4.Miller J.A., Scholey J.W. The impact of rennin-angiotensin system polymorphisms on physiological and pathophysiological processes in humans. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2004; 13 (1): 101–106. DOI: 10.1097/00041552-200401000-00014.Miller J.A., Scholey J.W. The impact of rennin-angiotensin system polymorphisms on physiological and pathophysiological processes in humans. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2004; 13 (1): 101–106. DOI: 10.1097/00041552-200401000-00014.Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990; 86 (4): 1343–1346. DOI: 10.1172/jci114844.Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990; 86 (4): 1343–1346. DOI: 10.1172/jci114844.Song G.G., Kim J.H., Lee Y.H. Associations between the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and susceptibility to sarcoidosis: a meta-analysis. J. Renin. Angiotensin. Aldosterone Syst. 2015; 16 (1): 219–226. DOI: 10.1177/1470320313489059.Song G.G., Kim J.H., Lee Y.H. Associations between the angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and susceptibility to sarcoidosis: a meta-analysis. J. Renin. Angiotensin. Aldosterone Syst. 2015; 16 (1): 219–226. DOI: 10.1177/1470320313489059.Bickett A.N., Lower E.E., Baughman R.P. Sarcoidosis diagnostic score: a systematic evaluation to enhance the diagnosis of sarcoidosis. Chest. 2018; 154 (5): 1052–1060. DOI: 10.1016/j.chest.2018.05.003.Bickett A.N., Lower E.E., Baughman R.P. Sarcoidosis diagnostic score: a systematic evaluation to enhance the diagnosis of sarcoidosis. Chest. 2018; 154 (5): 1052–1060. DOI: 10.1016/j.chest.2018.05.003.Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dypeptidyl carboxypeptidase 1). Nucleic Acids Res. 1992; 20 (6): 1433. 10.1093/nar/20.6.1433-a.Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier F. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dypeptidyl carboxypeptidase 1). Nucleic Acids Res. 1992; 20 (6): 1433. 10.1093/nar/20.6.1433-a.Te Riet L., van Esch J.H., Roks A.J. et al. Hypertension: renin-angiotensin-aldosterone system alterations. Circ. Res. 2015; 116 (6): 960–975. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303587.Te Riet L., van Esch J.H., Roks A.J. et al. Hypertension: renin-angiotensin-aldosterone system alterations. Circ. Res. 2015; 116 (6): 960–975. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303587.McGrath D.S., Foley P.J., Petrek M. et al. Ace gene I/D polymorphism and sarcoidosis pulmonary disease severity. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (2): 197–201. DOI: 10.1164/ajrccm.164.2.2011009.McGrath D.S., Foley P.J., Petrek M. et al. Ace gene I/D polymorphism and sarcoidosis pulmonary disease severity. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (2): 197–201. DOI: 10.1164/ajrccm.164.2.2011009.Alía P., Mañá J., Capdevila O. et al. Association between ACE gene I/D polymorphism and clinical presentation and prognosis of sarcoidosis. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2005; 65 (8): 691–697. DOI: 10.1080/00365510500354128.Alía P., Mañá J., Capdevila O. et al. Association between ACE gene I/D polymorphism and clinical presentation and prognosis of sarcoidosis. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2005; 65 (8): 691–697. DOI: 10.1080/00365510500354128.Yang H., Mo T., Nie W., Li B. Angiotensin converting enzyme I/D polymorphism and sarcoidosis risk. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2016; 32 (4): 284–288.Yang H., Mo T., Nie W., Li B. Angiotensin converting enzyme I/D polymorphism and sarcoidosis risk. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2016; 32 (4): 284–288.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.