Preview

Пульмонология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Эффективность интермиттирующего режима ингаляционного илопроста при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-1-53-61

Полный текст:

Аннотация

Специфическая лекарственная терапия легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) может играть важную роль у неоперабельных пациентов с хронической тромбоэмболической (ХТЭ) легочной гипертензией (ЛГ). Число препаратов, относящихся к ЛАГ-специфической терапии и рекомендованных для лечения ХТЭ ЛГ, ограничено, поэтому является актуальным анализ длительного использования ЛАГспецифических препаратов при неоперабельной ХТЭ ЛГ. Целью работы явилась оценка эффективности и безопасности интермиттирующего режима применения ингаляционного илопроста у пациентов с неоперабельной ХТЭ ЛГ. 
Материалы и методы. В открытое рандомизированное контролируемое исследование включены неоперабельные пациенты с ХТЭ ЛГ (n = 22: 63,6 % – женщины; возраст – 48,3 (38,4; 59,5) года; медиана (Me) возраста – 25–75 %). ЛГ IV функционального класса (ФК) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) отмечена у 9,1 % больных, III – у 72,7 %, II – у 18,2 %; дистанция при выполнении 6-минутного шагового теста (6-МШТ) составила 348 (145; 443) м; среднее давление в легочной артерии – 41,8 (29,3; 52,8) мм рт. ст.; плоскость систолической экскурсии трикуспидального кольца (ПСЭТК) – 16,3 (14,5; 18,2) мм; уровень N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида плазмы (NT-proBNP) – 853,8 (562,2; 1 124,2) пг / мл. Через 3–6 мес. после острой тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) пациенты были рандомизированы 1 : 1 в 2 группы: больные 1-й группы получали стандартную терапию антагонистами витамина К и по показаниям – кислород и диуретические препараты, 2-й – илопрост 5,0 мкг ингаляционно 4 раза в день в течение 2 нед. каждые 3 мес. в течение 2 лет в комбинации со стандартным лечением. Критериями эффективности являлись изменения дистанции при выполнении 6-МШТ, ФК по ВОЗ, эхокардиографические параметры, воспалительные маркеры, время до клинического ухудшения и летальность от всех причин. 
Результаты. Исходно (до начала терапии ЛГ) существенных различий между группами не отмечалось, однако наблюдалось повышение уровней С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов – интерлейкина (IL)-1β, IL-6, IL-8, интерферона-γ и фактора некроза опухоли-α. Через 24 мес. у больных, получавших илопрост (n = 11), средняя дистанция 6-МШТ увеличилась на 215 м (p < 0,001); у пациентов контрольной группы (n = 11) – на 137 м (p < 0,01), межгрупповая разница составила +78 м (p = 0,03). ФК по ВОЗ ЛГ улучшился на 2 класса у 63,6 % больных 2-й группы (илопрост) vs 0 % – у пациентов контрольной группы (p = 0,028), на 1 класс – у 36,4 % vs 30 % (p = 0,091), остался без изменений – у 0 % vs 70 % (p = 0,018) соответственно. При назначении ингаляционного илопроста отмечено увеличение времени до клинического ухудшения ЛГ (p = 0,0064). Также отмечены улучшения в сравнительной разнице динамики расчетного систолического давления в легочной артерии (–18,6 мм рт. ст.; p = 0,0065), ПСЭТК (+2,4 мм; p = 0,028) и NT-proBNP (–256,9 пг / мл; p < 0,01). Уровни показателей воспаления существенно снизились у получавших илопрост и остались без изменений – в контрольной группе. Комбинированная терапия ингаляционным илопростом хорошо переносилась больными. В контрольной группе отмечен 1 летальный исход (p = 0,093). 
Заключение. При длительной интермиттирующей терапии ингаляционным илопростом у пациентов с ХТЭ ЛГ отмечено улучшение клинического и противовоспалительного статуса и гемодинамических показателей.

Об авторах

И. Р. Гайсин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Гайсин Ильшат Равилевич – д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии с курсами кардиологии и функциональной диагностики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки

426034, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Коммунаров, 281

тел.: (3412) 68-04-56


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен.



Л. В. Рычкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Филиал № 6 426-го военного госпиталя» Министерства обороны Российской Федерации
Россия

Рычкова Любовь Вячеславовна – врач-кардиолог терапевтического отделения

426009, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Халтурина, 2

тел.: (3412) 68-37-77


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен.



А. С. Газимзянова
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия

Газимзянова Алсу Саматовна – врач-ревматолог отделения пороков сердца специализированной поликлиники

426009, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Ленина, 87Б

тел.: (912) 758-87-02


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен.



Н. И. Максимов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Максимов Николай Иванович – д. м. н., заведующий кафедрой госпитальной терапии с курсами кардиологии и функциональной диагностики факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки

426034, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Коммунаров, 281

тел.: (3412) 68-53-65


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен.



С. А. Помосов
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия

Помосов Сергей Алексеевич – заведующий кардиологическим отделением № 1

426009, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Ленина, 87Б

тел.: (3412) 64-94-01


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен.



Г. М. Зайсанова
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия

Зайсанова Гузель Мансафовна – врач-кардиолог кардиологического отделения №1

426009, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Ленина, 87Б

тел.: (3412) 64-94-01


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен.



Н. Б. Николаева
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия

Николаева Наталья Борисовна – к. м. н., врач ультразвуковой диагностики отделения ультразвуковой диагностики

426009, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Ленина, 87Б

тел.: (3412) 37-49-58


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен.



Е. Г. Широбокова
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия

Широбокова Елена Геннадьевна – заведующая отделом клинической фармакологии и фармации

426009, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Ленина, 87Б

тел.: (3412) 37-43-90


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен.



Список литературы

1. Konstantinides S.V., Meyer G., Becattini C. et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur. Respir. J. 2019; 54 (3): 1901647. DOI: 10.1183/13993003.01647-2019.

2. Galiè N., Humbert M., Vachiery J.L. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Joint Task Force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur. Respir. J. 2015; 46 (4): 903–975. DOI: 10.1183/13993003.01032-2015.

3. Lang I.M., Pesavento R., Bonderman D., Yuan J.X.J. Risk factors and basic mechanisms of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a current understanding. Eur. Respir. J. 2013; 41 (2): 462–468. DOI: 10.1183/09031936.00049312.

4. Escribano-Subias P., Blanco I., Lopez-Meseguer M. et al. Survival in pulmonary hypertension in Spain: insights from the Spanish registry. Eur. Respir. J. 2012; 40 (3): 596–603. DOI: 10.1183/09031936.00101211.

5. Pepke-Zaba J., Jansa P., Kim N.H. et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: role of medical therapy. Eur. Respir. J. 2013; 41 (4): 985–990. DOI: 10.1183/09031936.00201612.

6. Kramm T., Wilkens H., Fuge J. et al. Incidence and characteristics of chronic thromboembolic pulmonary hypertension in Germany. Clin. Res. Cardiol. 2018; 107 (7): 548–553. DOI: 10.1007/s00392-018-1215-5.

7. Pepke-Zaba J., Delcroix M., Lang I. et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): results from an international prospective registry. Circulation. 2011; 124 (18): 1973–1981. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.015008.

8. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (II часть). Терапевтический архив. 2016; 88 (10): 63–73. DOI: 10.17116/terarkh201688663-73.

9. Mayer E., Jenkins D., Lindner J. et al. Surgical management and outcome of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from an international prospective registry. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2011; 141 (3): 702–710. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2010.11.024.

10. Madani M.M., Auger W.R., Pretorius V. et al. Pulmonary endarterectomy: recent changes in a single institution’s experience of more than 2,700 patients. Ann. Thorac. Surg. 2012; 94 (1): 97–103. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2012.04.004.

11. Jenkins D., Mayer E., Screaton N., Madani M. State-of-theart chronic thromboembolic pulmonary hypertension diagnosis and management. Eur. Respir. Rev. 2012; 21 (123): 32–39. DOI: 10.1183/09059180.00009211.

12. Delcroix M., Lang I., Pepke-Zaba J. et al. Long-term outcome of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from an international prospective registry. Circulation. 2016; 133 (9): 859–871. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016522.

13. Kim N.H., Mayer E. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: the evolving treatment landscape. Eur. Respir. Rev. 2015; 24 (136): 173–177. DOI: 10.1183/16000617.00001515.

14. Гайсин И.Р., Рычкова Л.В., Газимзянова А.С. и др. Эффективность мультидисциплинарной системы оказания помощи при легочной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017; 16 (1): 82–90. DOI: 10.15829/1728-8800-2017-1-82-90.

15. Riedel M., Stanek V., Widimsky J., Prerovsky I. Longterm follow-up of patients with pulmonary thromboembolism. Late prognosis and evolution of hemodynamic and respiratory data. Chest. 1982; 81 (2): 151–158. DOI: 10.1378/chest.81.2.151.

16. Lewczuk J., Piszko P., Jagas J. et al. Prognostic factors in medically treated patients with chronic pulmonary embolism. Chest. 2001; 119 (3): 818–823. DOI: 10.1378/chest.119.3.818.

17. Simonneau G., Montani D., Celermajer D.S. et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2019; 53 (1): 1801913. DOI: 10.1183/13993003.01913-2018.

18. Hoeper M.M., Humbert M. The new haemodynamic definition of pulmonary hypertension: evidence prevails, finally! Eur. Respir. J. 2019; 53 (3): 1900038. DOI: 10.1183/13993003.00038-2019.

19. Gibbs J.S.R., Torbicki A. Proposed new pulmonary hypertension definition: is 4 mm(Hg) worth re-writing medical textbooks? Eur. Respir. J. 2019; 53 (3): 1900197. DOI: 10.1183/13993003.00197-2019.

20. Kovacs G., Olschewski H. Debating the new haemodynamic definition of pulmonary hypertension: much ado about nothing? Eur. Respir. J. 2019; 54 (2): 1901278. DOI: 10.1183/13993003.01278-2019.

21. Rosenkranz S., Diller G.P., Dumitrescu D. et al. [Hemodynamic definition of pulmonary hypertension: commentary on the proposed change by the 6th World symposium on pulmonary hypertension]. Dtsch. Med. Wochenschr. 2019; 144 (19): 1367–1372. DOI: 10.1055/a0918-3772 (in German).

22. Pepke-Zaba J., Hoeper M.M., Humbert M. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: advances from bench to patient management. Eur. Respir. J. 2013; 41 (1): 8–9. DOI: 10.1183/09031936.00181212.

23. Lang I.M., Simonneau G., Pepke-Zaba J.W. et al. Factors associated with diagnosis and operability of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a case-control study. Thromb. Haemost. 2013; 110 (1): 83–91. DOI: 10.1160/th13-02-0097.

24. Taboada D., Pepke-Zaba J., Jenkins D.P. et al. Outcome of pulmonary endarterectomy in symptomatic chronic thromboembolic disease. Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1635–1645. DOI: 10.1183/09031936.00050114.

25. Ghofrani H.A., D’Armini A.M., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 2013; 369 (4): 319–329. DOI: 10.1056/NEJMoa1209657.

26. Jaïs X., D’Armini A.M., Jansa P. et al. Bosentan for treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension: BENEFiT (Bosentan Effects in iNopErable Forms of chronIc Thromboembolic pulmonary hypertension), a randomized, placebo-controlled trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52 (25): 2127–2134. DOI: 10.1016/j.jacc.2008.08.059.

27. Ghofrani H.A., Simonneau G., D’Armini A.M. et al. Macitentan for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (MERIT-1): results from the multicentre, phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (10): 785–794. DOI: 10.1016/s2213-2600(17)30305-3.

28. Чазова И.Е., Валиева З.С., Наконечников С.Н. и др. Особенности клинико-функционального и гемодинамического профиля, лекарственной терапии и оценка прогноза у пациентов с неоперабельной хронической тромбоэмболической и идиопатической легочной гипертензией по данным российского регистра. Терапевтический архив. 2019; 91 (9): 77–87. DOI: 10.26442/00403660.2019.09.000343.

29. Авдеев С.Н., Царева Н.А., Гайсин И.Р. Комбинированная терапия − новый стандарт лечения легочной артериальной гипертензии. Терапевтический архив. 2018; 90 (3): 72–80. DOI: 10.26442/terarkh201890372-80.

30. Olschewski H., Simonneau G., Galiè N. et al. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 2002; 347 (5): 322–329. DOI: 10.1056/nejmoa020204.

31. McLaughlin V.V., Oudiz R.J., Frost A. et al. Randomized study of adding inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174 (11): 1257–1263. DOI: 10.1164/rccm.200603-358oc.

32. Higenbottam T., Butt A.Y., McMahon A. et al. Long-term intravenous prostaglandin (epoprostenol or iloprost) for treatment of severe pulmonary hypertension. Heart. 1998; 80 (2): 151–155. DOI: 10.1136/hrt.80.2.151.


Рецензия

Для цитирования:


Гайсин И.Р., Рычкова Л.В., Газимзянова А.С., Максимов Н.И., Помосов С.А., Зайсанова Г.М., Николаева Н.Б., Широбокова Е.Г. Эффективность интермиттирующего режима ингаляционного илопроста при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Пульмонология. 2022;32(1):53-61. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-1-53-61

For citation:


Gaisin I.R., Rychkova L.V., Gazimzyanova A.S., Maksimov N.I., Pomosov S.A., Zaisanova G.M., Nikolaeva N.B., Shirobokova E.G. Efficacy of intermittent inhaled iloprost in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. PULMONOLOGIYA. 2022;32(1):53-61. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-32-1-53-61

Просмотров: 142


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)