Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Иммуномодулирующие эффекты ингаляций ультра низких доз алкилирующего цитостатика мелфалана у больных бронхиальной астмой

Полный текст:

Аннотация

Мелфалан (Алкеран®) представляет собой алкилирующий препарат, относящийся к семейству азотистых ипритов и обладающий выраженной цитостатической и иммунодепрессивной активностью. Цитостатический эффект мелфалана обнаруживается в дозах 0,6-1,4 мг/кг или в концентрации 0,1 мг/мл в опытах in vitro. В то же время при снижении концентрации в 100 раз и более алкилирующие препараты продолжают обнаруживать биологическую активность, которая является результатом селективной блокады цитокиновых рецепторов. В исследование были включены 42 пациента с тяжелой бронхиальной астмой. Половина больных получала стандартную терапию (контрольная группа), а другой половине дополнительно ингалировали мелфалан (0,1 мг в день). У всех больных исследовали динамику маркеров воспаления в бронхиальном смыве и периферической крови. Показано, что комбинация базисной терапии и ингаляций мелфалана давала существенно более благоприятный эффект, чем стандартные методы лечения. В образцах бронхиального смыва было обнаружено заметное повышение уровня цитокинов, что может быть связано с регенерацией эпителия бронхов, признаки которой ранее были обнаружены при морфологическом исследовании. В периферической крови было обнаружено значимое снижение числа клеток, экспрессирующих CD95, а также повышение чувствительности лимфоцитов к антипролиферативному действию глюкокортикоидов.

Об авторах

Е. И. Соколов
Лаборатория пульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета
Россия


А. Л. Пухальский
Медико-генетический научный центр РАМН
Россия

Москва



К. А. Зыков
Лаборатория пульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета
Россия


Г. В. Шмарина
Медико-генетический научный центр РАМН
Россия

Москва



Л. Ю. Матько
Лаборатория пульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета
Россия


Ю. И. Демидов
Лаборатория пульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета
Россия


С. Н. Кокаровцева
Медико-генетический научный центр РАМН
Россия

Москва



В. И. Шевелев
Лаборатория пульмонологии Московского государственного медико-стоматологического университета
Россия


Список литературы

1. Зыков К.А. Морфофункциональная оценка эффективности лечения эндогенной бронхиальной астмы ингаляциями ультрамалых доз мелфалана: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2000.

2. Соколов Е.И., Зыков К.А., Пухальский А.Л. и др. Ингаляции ультрамалых доз алкилирующих препаратов в лечении бронхиальной астмы. Пульмонология 2002; 3: 82-88.

3. BTS Bronchoscopy Guidelines Committee. British Thoracic Society guidelines on diagnostic flexible bronchoscopy. Thorax 2001; 56 (suppl.I): il-i21.

4. Fine A., Anderson N.L., Rothstein T.L. et al. Fas expression in pulmonary alveolar type II cells. Am. J. Physiol. 1997; 273 (Lung Cell Mol. Physiol. 17): L64-L71.

5. Gochuico B.R., Miranda K.M., Hessel I.M . et al. Airway epithelial Fas ligand expression: potential role in modulating bronchial inflammation. Am. J. Physiol. 1998; 274 (Lung Cell Mol. Physiol. 18): L444-L449.

6. Griffith T.S., Brunner Т., Fletcher S.M . et al. Fas ligand-induce apoptosis as a mechanism of immune privilege. Science 1995; 270: 1189-1192.

7. Kuwano K., Miyazaki H., Hagirnoto N. et al. The involvement of Fas-Fas ligand pathway in fibrosing lung diseases. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999; 20: 53-60.

8. Pukhalsky A.L., Kalashnikova E.A., Lyashko V.N., Pevnitsky L.A. Inhibition of phytohemagglutinin-induced lymphocyte proliferation by dexamethasone: mechanisms of individual susceptibility. Int. J. Immunopharmacol. 1990; 12: 657-663.

9. Pukhalsky A., Toptygina A., Khaidukov S. Interleukin-2 receptor p chain as a possible target for low doses of mafosfamide. Mediators Inflam. 1995; 4: 175-180.

10. Pukhalsky A.L., Shmarina G.V. Stimulatory and protective effects of alkylating agent applied in ultra-low concentrations. Pharmacology 2001; 62: 129-132.

11. U.S. pharmacopeial convention drug information — United States pharmacopeial convention. Updated: March 1997. New York; 1997; vol I.

12. Woolveridge I., de Boer Brouwer М., Taylor M.F. et al. Apoptosis in the rat spermatogenic epithelium following androgen withdrawal: changes in apoptosis-related genes. Biol. Reprod. 1999; 60: 461-470.


Для цитирования:


Соколов Е.И., Пухальский А.Л., Зыков К.А., Шмарина Г.В., Матько Л.Ю., Демидов Ю.И., Кокаровцева С.Н., Шевелев В.И. Иммуномодулирующие эффекты ингаляций ультра низких доз алкилирующего цитостатика мелфалана у больных бронхиальной астмой. Пульмонология. 2002;(5):81-86.

For citation:


Sokolov E.I., Pukhalsky A.L., Zykov K.A., Shmarina G.V., Matko L.Yu., Demidov Yu.I., Kokarovtseva S.N., Shevelev V.I. Immunomodulating effects of inhaled alkylating drug melphalan in asthmatic patients. PULMONOLOGIYA. 2002;(5):81-86. (In Russ.)

Просмотров: 10


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)