Иммуномодулирующие эффекты ингаляций ультра низких доз алкилирующего цитостатика мелфалана у больных бронхиальной астмой

Аннотация

Мелфалан (Алкеран®) представляет собой алкилирующий препарат, относящийся к семейству азотистых ипритов и обладающий выраженной цитостатической и иммунодепрессивной активностью. Цитостатический эффект мелфалана обнаруживается в дозах 0,6-1,4 мг/кг или в концентрации 0,1 мг/мл в опытах in vitro. В то же время при снижении концентрации в 100 раз и более алкилирующие препараты продолжают обнаруживать биологическую активность, которая является результатом селективной блокады цитокиновых рецепторов. В исследование были включены 42 пациента с тяжелой бронхиальной астмой. Половина больных получала стандартную терапию (контрольная группа), а другой половине дополнительно ингалировали мелфалан (0,1 мг в день). У всех больных исследовали динамику маркеров воспаления в бронхиальном смыве и периферической крови. Показано, что комбинация базисной терапии и ингаляций мелфалана давала существенно более благоприятный эффект, чем стандартные методы лечения. В образцах бронхиального смыва было обнаружено заметное повышение уровня цитокинов, что может быть связано с регенерацией эпителия бронхов, признаки которой ранее были обнаружены при морфологическом исследовании. В периферической крови было обнаружено значимое снижение числа клеток, экспрессирующих CD95, а также повышение чувствительности лимфоцитов к антипролиферативному действию глюкокортикоидов.