Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и особенности бронхиальной астмы у детей

Полный текст:

Аннотация

Исследована взаимосвязь клинических особенностей бронхиальной астмы с генетическим изолейцин-валиновым полиморфизмом цитохрома Р-4501А1 (CYP1A1 lle/Val), нуль-полиморфизмом глютатион-Б-трансферазы M1 (GSTM1«-») и фенотипическим полиморфизмом N-ацетилтрансферазы (медленные (МА) и быстрые (БА) ацетиляторы) и цитохрома Р-4501А (быстрые, промежуточные и медленные метаболизеры — БМ, ПМ и ММ) и пассивным курением у детей (/7=100). У некурящих (п=40) риск поливалентной аллергии ассоциирован со статусом МА (отношение шансов (ОЯ=1,63; CI: 0,27-11,87) и нормальным генотипом GSTM1 (OR=3,73; Cl: 0,38-10,73), риск раннего развития астмы — со статусом МА (ОЯ=2,48; CI: 0,45-17,25), тяжелое течение заболевания — с генотипом CYP1A1 lle/Val (OR=2,75; Cl: 0,27-36,24) и статусом МА (OR=1,9; Cl: 0,38-10,73). Фактор курения модифицирует их функциональную значимость. У пассивных курильщиков (/7=60) с этими клиническими особенностями ассоциирован генотип GSTM1«-» (ОЯ=1,98; CI: 0,46-9,95); 9,0 (CI: 1,07-409,9); 1,23 (0,36-4,27) и ММфенотипом (ОЯ=1,7 (CI: 0,28-9,25); 2,6 (CI: 0,29-22,31) и 2,88 (CI: 0,57-14,24).

Об авторах

В. В. Ляхович
Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
Россия


С. М. Гавалов
кафедра педиатрии ФУВ Новосибирской государственной медицинской академии
Россия


В. А. Вавилин
Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
Россия


О. А. Рябова
кафедра педиатрии ФУВ Новосибирской государственной медицинской академии
Россия


С. И. Макарова
Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
Россия


Н. И. Гуткина
Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
Россия


О. Б. Часовникова
Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
Россия


О. В. Суслякова
Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН
Россия


А. В. Лиханов
кафедра педиатрии ФУВ Новосибирской государственной медицинской академии
Россия


Список литературы

1. Гавалов С.М., Демченко А.А ., Казначеева Л.Ф . и др. О пассивном курении и частоте бронхолегочной патологии. Педиатрия 1984; 1: 16-20.

2. Гавалов С.М., Соболева Т.К., Дерягина Л.П., Демченко А.Е. Влияние активного и пассивного курения на течение беременности у женщин и становление эритроцитарной системы у их детей. Тер. арх. 1991; 63 (3): 126-130.

3. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Гуткина Н.И. и др. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии. Вопр. мед. химии 1997; 5: 330-338.

4. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей, стратегия лечения и профилактика". М .: Артинфо Паблишинг; 1997.

5. Agundez J.A., Gallardo L., Martinez С. et al. Modulation of CYP1A2 enzyme activity by indoleamines: inhibition by serotonin and tryptamine. Pharmacogenetics 1998; 8 (3): 251-258.

6. Alexandrie A.-K., Ingelman Sundberg М., Seidegard S. et al. Genetic susceptibility to lung cancer with special emphasis on CYP1A1 and G STM 1: a study of host factors in relation to age at onset, gender and histological cancer types. Carcinogenesis 1994; 15 (9): 1785-1790.

7. Campbell M.E., Grant D.M., Inaba Т., Kalow W. Biotransformation of caffeine, paraxanthine, theophylline, and theobromine by polycyclic aromatic hydrocarbon-inducible cytochrome(s) P450 in human liver microsomes. Drug Metab. Dispos. 1987; 15 (2): 237-249.

8. Carmella S.G., Borukhova A., Desai D., Hecht S.S. Evidence for endogenous formation of tobacco-specific nitrosamines in rats treated with tobacco alkaloids and sodium nitrite. Carcinogenesis 1997; 18 (3): 587-592.

9. Denlinger C.L., Stryker K., Slusher L.B., Vesell E. Studies on theophylline metabolism: autoinduction and inhibition by antipyrine. Clin. Pharmacol. Ther. 1987; 41 (5): 522-530.

10. Dietrich A. et al. Low N-acetylating capacity in patients with Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Exp. Dermatol. 1995; 4 (5): 313-316.

11. Ghosh S., Baltimore D. Activation in vitro of NF-kB by phosphorylation of its inhibitor IkB. Nature 1990; 344 (6267): 678-682.

12. Ha H.R ., Chen J., Freiburghaus A.U., Follath F. Metabolism of theophylline by cDNA-expressed human cytochromes P-450. Br. J. Clin. Pharmacol. 1995; 39 (3): 321-326.

13. Haddad E.B., Salmon М., Koto H. et al. Ozone induction of cytokine-induced neutrophil chemoattrcrant (C IN C ) and nuclear factor kappa В in rat lung: Inhibition by corticosteoids. F E B S Lett. 1996; 379 (3): 265-268.

14. Hein D.W . Acetylator genotype and arylamine induced carcinogenesis. Biochim. Biophys. Acta 1988; 948 (1): 37-66.

15. Hertl M., Alerk H.F. Lymphocyte activation in cutaneous drug reactions. J. Invest. Dermatol. 1995; 105 (№ 1, suppl.l): 95S-98S.

16. Hess D.A., Rieder M .J. The role of reactive drug metabolites in immune-mediated adverse drug reactions. Ann. Pharmacother. 1997; 31 (11): 1378-1387.

17. Josephy P.D., Evans D.H., Parikh A., Guengerich F.P . Metabolic activation of aromatic amine mutagens by simultaneous expression of human cytochrom e P450 1A2, N A D PH - cytochrome P450 reductase, and N-acetyltransferase in Esherichia coli. Chem. Res. Toxicol. 1998; 11 (1): 70-74.

18. Kim J.H., Stansbury K.H., Walker N.J. et al. Metabolism of benzo[a)pyrene and benzo[a]pyrene-7,8-diol by human cytochrome P450 1B1. Carcinogenesis 1998; 19 (10): 1847-1853.

19. Kranendonk M., Carreira F., Theisen P. et al. Escherichia coli MTC , a human NADPH P450 reductase competent mutagenicity tester strain for the expression of human cytochrome P450 isoforms 1A 1, 1A2, 2A6, 3A4, or 3A5: catalytic activities and mutagenicity studies. M utat. Res. 1999; 441 (1): 73-83.

20. Kuo C.-L ., Vaz A.D.N., Coon M .J. Metabolic activation of trans4-hydroxy-2-nonenal, a cytotoxic product of membrane lipid peroxidation and inhibitor of P450 cytochromes. FASEBJ. 1997; 11 (1): 180, A802.

21. Lee B.L., Benowitz N.L., Jacob P.III. Cigarette abstinence, nicotine gum, and theophylline disposition. Ann. Intern. Med. 1987; 106 (4): 553-555.

22. Leeder J.S., Lu X., Timsit YGaedigk A . Non-monooxygenase cytochromes P450 as potential human autoantigens in anticonvulsant hypersensitivity reactions. Pharmacogenetics 1998; 8 (3): 211-225.

23. Mannens G., Siegers G., Claeys A. Assay for acetyl-CoA: arylamine N-acetyltransferase by high-performance liquid chrom atography applied to serotonin N-acetylation. Biochim . Biophys. Acta 1990; 1037 (1): 1-6.

24. Moritz K.U., Walter R., Leopold K. et al. Interferon- and streptolysin O-induced activation of protein kinases and inhibition of cytochrome P450-dependent monooxygenases in rats. Pharmazie 1998; 53 (4): 268-271.

25. Mulde r G.J. Metabolic activation of industrial chemicals and im plications for toxicity. In: Thomas H. et al., eds. Toxicology of industrial compounds. London: Taylor and Fransis; 1995. 37-44.

26. Nyberg F. et al. Glutathione S-transferase H I and N-acetyltransferase 2 genetic polymorphisms and exposure to tobacco smoke in nonsmoking and smoking lung cancer patients and population controls. Cancer Epidemiol. Biomark. Prevent. 1998; 7 (10): 875-883.

27. Orczehovska-Juzvenko K., Milejski P., Patkowski J. et al. Acetylator phenotype in patients with allergic diseases and its clinical significance. Intern. J. Clin. Pharmacol. 1990; 28 (10): 420-425.

28. Paton T.E., Renton K.W. Cytokine mediated down-regulation of CYP1A1 in Hepa 1 cells. Biochem. Pharmacol. 1998; 55 (11): 1791-1796.

29. Pearce N. What does the odds ratio estimate in a case-control study? Int. J. Epidemiol. 1993; 22 (6): 1189-1192.

30. Schnuch A. et al. Genotype and phenotype of N-acetyltransferase 2 (N A T2) polymorphism in patients with contact allergy. Contact Dermatit. 1998; 38 (4): 209-211.

31. Shimada Т., Martin M.V., Pruess-Schwartz D. et al. Roles of individual human cytochrome-P450 in the bioactivation of benzo(a)pyrene, 7,8-dihydroxy-7,8-dihydrobenzo(a)pyrene, and other dihydrodiol derivatives of polycyclic aromatic hydrocarbons. Cancer Res. 1989; 49 (2): 6304-6312.

32. Shreck R., Baeuerle A.P. Assessing of oxygen radicals as mediators in activation of inducible eucariotic transcription factor NFkB. Methods Enzymol. 1994; 234: 151-163.

33. Stadler J., Trockfeld J., Schmalix W.A . et al. Inhibition of cytochromes P4501A by nitric oxide. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 1994; 91 (9): 3559-3563.

34. Uetrecht J.P., Woosley R.L . Acetylator phenotype and lupus erythematosus. Clin. Pharmacokinet. 1981; 6 (2): 118-134.

35. van Bladeren P.J., van Ommen B. Metabolism of reactive chemicals. In: Thomas H. et al., eds. Toxicology of industrial compounds. London: Taylor and Fransis; 1995. 61-72.

36. van TKlooster G.A.E., van Seeventer P.B., Kolker H.E . Highperformance liquid chrom atographic method for the routine determination of sulphadimidine, its hydroxy metabolites and N4-acetylsulphadimidine in body fluids and cell culture media. J. Chromatogr. 1991; 571 (1-2): 157-168.

37. Wang S.S ., Samet J.S. Tobacco sm oking and cancer: The promise of molecular epidemiology. Salud Publ. Mex. 1997; 39 (4): 331-345.

38. Wang W., Ballatori N. Endogenous glutathione conjugates: occurrence and biological functions. Pharmacol. Rev. 1998; 50 (3): 335-355.


Для цитирования:


Ляхович В.В., Гавалов С.М., Вавилин В.А., Рябова О.А., Макарова С.И., Гуткина Н.И., Часовникова О.Б., Суслякова О.В., Лиханов А.В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и особенности бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. 2002;(2):31-38.

For citation:


Lyakhovich V.V., Gavalov S.M., Vavilin V.A., Ryabova O.A., Makarova S.I., Gutkina N.I., Chasovnikova O.B., Suslyakova O.V., Likhanov A.V. Gene polymorphism of xenobiotics transformation enzymes and childhood bronchial asthma peculiarities. PULMONOLOGIYA. 2002;(2):31-38. (In Russ.)

Просмотров: 9


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)