Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Механизмы дексаметазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов при ато­пической бронхиальной астме

Полный текст:

Аннотация

Изучали механизмы спонтанного апоптоза лимфоцитов (Лф) периферической крови доноров и больных атопической бронхиальной астмой (АБА), а также апоптоза, индуцированного дексаметазоном (Дн) и ионофором Са2+. В качестве маркеров апоптоза Лф использовали динамику изменения величины митохондриального потенциала (МП), уровня экспрессии фосфатидилсерина (ФС), параметров прямого и бокового светорассеивания, а также фрагментации ДНК. Изучаемые параметры апоптоза оценивали методом проточной цитофлюорометрии. У Лф больных АБА при инкубации в среде фрагментации ДНК наблюдается в меньшей степени и на более поздних сроках по сравнению с контролем. Различий в остальных изучаемых показателях апоптоза Лф между исследуемыми группами не выявлено. Дн индуцирует фрагментацию ДНК у Лф больных АБА на более ранних сроках и в большей степени при 72, 96 и 120 ч инкубации по сравнению с контролем. Инкубация Лф больных АБА с Дн приводила к значительному снижению их МП по сравнению с контролем, начиная с 48 ч инкубации. Дн-индуцированное снижение МП коррелирует с повышением уровня экспрессии ФС. Аналогичные результаты получены при апоптозе Лф, индуцированном ионофором Са2+. Результаты свидетельствуют об устойчивости Лф больных АБА к спонтанному апоптозу. Дн-индуцированный апоптоз Лф является митохондрий-опосредованным, а чувствительность Лф больных АБА к Дн-индуцированному апоптозу может быть обусловлена значительными (по сравнению с контролем) изменениями величины их МП.

Об авторах

С. В. Бойчук
Казанский государственный медицинский университет; Республиканский Центр по борьбе со СПИДом Минздрава РТ; Казанская государственная медицинская академия
Россия

Кафедра патофизиологии

Кафедра аллергологии



И. Г. Мустафин
Казанский государственный медицинский университет; Республиканский Центр по борьбе со СПИДом Минздрава РТ; Казанская государственная медицинская академия
Россия

Кафедра патофизиологии

Кафедра аллергологии



Р. С. Фассахов
Казанский государственный медицинский университет; Республиканский Центр по борьбе со СПИДом Минздрава РТ; Казанская государственная медицинская академия
Россия

Кафедра патофизиологии

Кафедра аллергологии



Список литературы

1. Ярилин A.A., Никонова М.Ф., Ярилина A.A. и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки в клинико-иммунологическом обследовании больных. Мед. иммунол. 2000; 2 (1): 7-16.

2. Banki K., Hutter E., Gonchoroff N., Perl A. Elevation oí mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen intermediate levels are early events and occur independently from activation of caspases in Fas signaling. J. Exp. Med. 1995; 182: 367-377.

3. Caron-Leslie L.-A., Evans R.B., Cidlowski J.A. Bcl-2 inhibits glucocorticoid-induced apoptosis but only partially blocks calcium ionophore or cyclohemide-regulated apoptosis in S49 cells. FASEB J. 1994; S: 639-645.

4. Castedo M., Hirsch T., Susin S. et al. Sequential acquisition of mitochondrial and plasma membrane alterations during early lymphocyte apoptosis. J. Immunol. 1996; 157: 512-521.

5. Cosscirizzci A., Kalashnikova G., Grassilli E. et al. Mitochondrial modifications during rat thymocyte apoptosis: a study at the single cell level. Exp. Cell Res. 1994; 214: 323-330.

6. Jacobson M.D., Burne M.P., King T. et.al. Bcl-2 blocks apoptosis in cells lacking mitochondrial DNA. Nature 1993; 361; 365-369.

7. Kodama T., Matsuyama T., Miuata S. et al. Late and prolonged induction of eosinophil apoptosis in sensitized mouse lung after ovalbumin challenge. Clin. Exp. Allergy 1998; 28: 1435-1443.

8. Krammer P.H. CD95 (APO-1/Fas)-mediated apoptosis: live and let die. Adv. Immunol. 1999; 71: 163-210.

9. Kroemer G., Zamzani N., Susin S. Mithochondrial control of apoptosis. Immunol. Today 1997; 18 (1): 44-51.

10. MacDonald G., Shi L., Vande Velde C. et al. Mitochondria-dependent and independent regulation of granzyme B-induced apoptosis. J. Exp. Med. 1999; 189: 131-143.

11. Macho A., Decandin D., Cartedo M. etc. Chloromethyl-X-Rosamine is an aldehyde-fixable potential-sensitive fluorochrome for the detection of early apoptosis. Cytometry. 1996; 25: 333-340.

12. Martin S.J., Brein C.A., Nishioka W.K. et al. Proteolysis of fodrin (non-erythroid spectrin) during apoptosis. J. Biol. Chem. 1995; 270: 6425.

13. M eaher L., Cousin J., Seckl J., H aslett C. Opposing effects of glucocorticoids on the rate of apoptosis in neutrophilic and eosinophilic granulocytes. J. Immunol. 1996; 156: 4422-4428.

14. Metzger W.J., Zavala D., Richerson H. et al. Local allergen challenge and bronchoalveolar lavage of allergic asthmatics lung: description of model and local inflammation. J. Allergy Clin. Immunol. 1987; 135: 433-440.

15. Mower D.A., Jr., Peckhtnan D.W., lllera V.A. et al. Decreased membrane phospholipid packing and decreased cell size precede DNA cleavage in mature mouse B cell apoptosis. J. Immunol. 1994; 152: 4832-4842.

16. Nicoletti I., Migliorati G. Rapid and simple method of measurement of nuclear apoptosis. J. Immunol. Meth. 1991; 139: 271-279.

17. Panagou P., Karameris S., Tspira S. et al. BCL-2 expression in asthma: Analysis of sputum induction samples. In: Abstracts of Annual Congress of European respiratory society. Berlin; 1997. P2066.

18. Petit P.X., LeCocuer H., Zorn E. et al. Alterations in mithochondrial structure and function are early events of dexameta- sone-induced thymocyte apoptosis. J. Cell Biol. 1995; 130: 157-167.

19. Susin S., Lorenzo H., Zamzani N. et al. Mithochondrial release of caspase-2 and caspase-9 during the apoptotic process. J. Exp. Med. 1999; 189: 381-393.

20. Walsh G.H., Dewson G., Wardlaw A.J. et al. A comparative study of different methods for the assessment of apoptosis and necrosis in human eosinophils. J. Immunol. Meth. 1998; 217 (1-2): 153-163.

21. Wesselborg S., Janssen O., Kabelitz D. Induction of activation-driven death (apoptosis) in activated but not resting blood cells. J. Immunol. 1993; 150: 4338-4345.

22. Xin-le Cui, Yuan-Jue Zhu, Zi-Jian Guo et al. Aerosol administration of dexamethasone and methotrexate attenuated the reaction of eosinophil infiltration of the lung in ovalbumin sensitized mice. In: Abstracts of Annual Congress of European respiratory society. Berlin; 1997. P0430.

23. Yang J., Bhalla K., Kim C.N. et al. Prevention of apoptosis by BcL-2: release of cytochrome с from mitochondria blocked. Science 1997; 275: 1129.

24. Zamzani N.. Marchetti P., Castedo M. et al. Reduction in mithochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte death in vivo. J. Exp. Med. 1995; 182: 1661-1672.

25. Zamzani N., Susin P., M archetti P. et al. Mitochondrial control of nuclear apoptosis. Ibid. 1996; 183: 1533-1547.


Рецензия

Для цитирования:


Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Механизмы дексаметазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов при ато­пической бронхиальной астме. Пульмонология. 2003;(2):10-16.

For citation:


Boichuk S.V., Mustafin I.S., Fassakhov R.S. Mechanisms of dexametazone-induced apoptosis of lymphocytes in atopic bronchial asthma. PULMONOLOGIYA. 2003;(2):10-16. (In Russ.)

Просмотров: 30


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)