Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Апоптоз лимфоцитов при атопической бронхиальной астме

Полный текст:

Аннотация

В настоящей работе представлены результаты исследования механизмов спонтанного и индуцированного апоптоза лимфоцитов (Лф) периферической крови доноров и больных атопической бронхиальной астмой (АБА). Апоптоз оценивали в динамике по ряду параметров: изменению митохондриального потенциала (МП), уровня экспрессии фосфатидилсерина (ФС), параметров прямого и бокового светорассеивания, а также фрагментации ДНК методом проточной цитофлюорометрии. Показано, что в Лф больных АБА, инкубированных в среде, фрагментация ДНК наступает гораздо позднее и в меньшей степени по сравнению с Лф доноров. Отсроченная фрагментация ДНК в Лф больных АБА не обусловлена снижением активности Мп2+-зависимых эндонуклеаз. Спонтанное и индуцированное различными факторами снижение МП Лф и появление ФС на их поверхности являются ранними признаками апоптоза, находятся в обратной зависимости друг от друга и наблюдаются даже среди клеток с неизмененными показателями светорассеивания. Изменение данных показателей предшествует фрагментации ДНК Лф. Различий в спонтанном изменении величины МП и экспрессии ФС между двумя исследуемыми группами лиц не выявлено. Это свидетельствует о том, что распознавание Лф, подвергающихся апоптозу при АБА, может быть не нарушено, а фактором, необходимым для элиминации апоптотирующих Лф, является фрагментация их ДНК. Инкубация Лф доноров и больных АБА с ионофором Са2+ А23187 индуцирует в той же последовательности аналогичные изменения МП, экспрессию ФС и фрагментацию ДНК. Таким образом, можно утверждать, что спонтанный и индуцированный ионофором Са2+ апоптоз Лф имеет общие пути развития и начинается с вовлечения в данный процесс митохондрий. Следовательно, митохондрии Лф могут являться интегратором апоптогенных стимулов, а снижение величины их МП является самым ранним признаком апоптоза и индуцирует последующие проявления апоптоза.

Об авторах

С. В. Бойчук
Кафедра патофизиологии Казанского государственного медицинского университета; Республиканский центр по борьбе со СПИДом М3 РТ; кафедра аллергологии Казанской государственной медицинской академии; кафедра биохимии Казанского государственного университета
Россия


И. Г. Мустафин
Кафедра патофизиологии Казанского государственного медицинского университета; Республиканский центр по борьбе со СПИДом М3 РТ; кафедра аллергологии Казанской государственной медицинской академии; кафедра биохимии Казанского государственного университета
Россия


Р. С. Фассахов
Кафедра патофизиологии Казанского государственного медицинского университета; Республиканский центр по борьбе со СПИДом М3 РТ; кафедра аллергологии Казанской государственной медицинской академии; кафедра биохимии Казанского государственного университета
Россия


Л. Мбаинаджи
Кафедра патофизиологии Казанского государственного медицинского университета; Республиканский центр по борьбе со СПИДом М3 РТ; кафедра аллергологии Казанской государственной медицинской академии; кафедра биохимии Казанского государственного университета
Россия


Список литературы

1. Ярилин А.А., Никонова М .Ф ., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки в клинико-иммунологическом обследовании больных. Мед. иммунол. 2000; 2 (1): 7-16.

2. Banki К ., Hutter Е., Gonchoroff N., Perl A. Elevation of mitochondrial transmembrane potential and reactive oxygen intermediate levels are early events and occur independently from activation of caspases in Fas signaling. J. Exp. Med. 1995; 182: 367-377.

3. Castedo М ., Hirsch T., Susin S. et. al. Sequential acquisition of mitochondrial and plasma membrane alterations during early lymphocyte apoptosis. J. Immunol. 1996; 157: 512-521.

4. Cossarizza A., Kalashnikova G., Grassilli E. et. al. Mitochondrial modifications during rat thymocyte apoptosis: a study at the single cell level. Exp. Cell Research. 1994; 214: 323-330.

5. Jacobson M .D ., Вите M .P., King T. et al. Bcl-2 blocks apoptosis in cells lacking mitochondrial DNA. Nature 1993; 361: 365-369.

6. Kroemer G., Zamzani N., Susin S. Mithochondrial control of apoptosis. Immunol. Today. 1997; 18 (1): 44-51.

7. MacDonald G., Shi L., Vande Velde C. et al. Mitochondriadependent and independent regulation of granzyme B-induced apoptosis. J. Exp. Med. 1999; 189: 131-143.

8. Melis М ., Siena A., Vignola A., ed. Effects of zafirlukast on peripheral-blood-lymphocyte (P B L) apoptosis in asthma. In: Abstracts of European Respiratory Society. Annual Congress. Berlin; 1997. 25.

9. Melis М ., Siena A., Vignola A., ed. Fluticasone propionate induces apoptosis in on peripheral-blood-lymphocyte (PBL) isolated from normal and asthmatic patients. Ibid. 31.

10. Nicoletti I., Migliorati G. Rapid and simple method of measurement of nuclear apoptosis. J. Immunol. Meth. 1991; 139: 271-279.

11. Panagou. P., Karameris S., Tspira S. et al. BCL-2 expression in asthma: Analysis of sputum induction samples. In: Abstracts of European Respiratory Society. Annual Congress. Berlin; 1997.— 38.

12. Petit P.X., LeCocuer H., Zorn E. et al. Alterations in mithochondrial structure and function are early events of dexametasone-induced thymocyte apoptosis. J. Cell Biol. 1995; 130: 157-167.

13. Susin S., Lorenzo H., Zamzani N. et al. Mithochondrial release of caspase-2 and caspase-9 during the apoptotic process. J. Exp. Med. 1999; 189: 381-393.

14. Yang J., Bhalla K., Kim C.N., ed. Prevention of apoptosis by BcL-2: release of cytochrome с from mitochondria blocked. Science 1997; 275: 1129.

15. Zamzani N ., Marchetti P., Castedo M . et al. Reduction in mithochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte death in vivo. J. Exp. Med. 1995; 181: 1661-1672.


Для цитирования:


Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С., Мбаинаджи Л. Апоптоз лимфоцитов при атопической бронхиальной астме. Пульмонология. 2003;(5):38-44.

For citation:


Boichuk S.V., Mustafin I.G., Fassakhov R.S., Mbainaji L. Apoptosis in blood lymphocytes in atopic bronchial asthma. PULMONOLOGIYA. 2003;(5):38-44. (In Russ.)

Просмотров: 10


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)