Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких
Аннотация
Изучено распределение вариантов генов, кодирующих провоспалительные цитокины: фактор некроза опухоли-α — TNF-α, лимфотоксин-α — LTA, интерлейкин-1β— IL-1β, у 139 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) различной степени тяжести и у здоровых индивидов (n = 210). При анализе полиморфизма -308G/A гена TNF различий между исследуемыми группами не обнаружено. По локусу +252A/G гена LTA выявлены генотипы, ассоциированные с тяжестью течения ХОБЛ: у больных со II и III стадиями ХОБЛ отмечено преобладание гетерозиготного генотипа AG (59,7 % и 55,0 % соответственно), тогда как у больных с IV стадией ХОБЛ увеличена частота генотипа GG до 11,5 %. Генотип GG в гене LTA в сочетании с таким фактором риска как курение значительно отягощает прогноз тяжести течения заболевания (OR = 5,21, 95%CI 1,48-18,52). Среди всех больных с генотипом ТТ гена IL-1β (полиморфизм -511С/Т) 90,4 % приходилось на пациентов III и IV стадий ХОБЛ. Соответственно, при наличии генотипа ТТ риск развития крайне тяжелой формы ХОБЛ (стадия IV) оказался повышен в 4,4 раза (OR = 4,4, 95%CI 0,92-29,13). По генам TNF и LTA определены комбинации генотипов, маркирующие тяжесть клинического течения ХОБЛ.
Об авторах
Д. Г. Янбаева
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Конфликт интересов:
Нет
О. В. Байнак
Башкирский государственный медицинский университет
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Конфликт интересов:
Нет
Г. Ф. Корытина
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Конфликт интересов:
Нет
Ш. З. Загидуллин
Башкирский государственный медицинский университет
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Конфликт интересов:
Нет
Т. В. Викторова
Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Конфликт интересов:
Нет
Список литературы
1. Чучалин А.Г. (ред.). Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: Пер. с англ. М.: Атмосфера; 2003. •
2. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. M.: БИНОМ; 1999.
3. Joos L., Pare P, Sanford A. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease. Swiss. Med. Wkly. 2002; 132: 27-37.
4. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2001; 34 (suppl.): 50-59.
5. Keatings V.M., Collins P.D., Scott D.M. et al. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996; 153: 530-534.
6. Hurme М, Santtila S. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-1RA and IL-lβ genes. Eur. J. Immunol. 1998; 28: 2598-2602.
7. Messer G., Spengler U., Jung M.C. Polymorphic structure of the tumor necrosis factor (TNF) locus: An Ncol polymorphism in the first intron of the human TNF-β gene correlates with a variant amino acid in position 26 and a reduced level of TNF-β production. J. Exp. Med. 1991; 173: 209.
8. Wilson A.G., di Giovine F.S., Blakemore AI. et al. Single base polymorphism in the human tumour necrosis factor alpha (TNF-a) gene detectable by Ncol restriction of PCR product. Hum. Mol. Genet. 1992; 1: 353.
9. Dinarello C.A., Wolff S.M. The role of interleuki’n-1 in disease. N. Engl. J. Med. 1993; 328: 106-113.
10. Yamaguchi E., Itoh A., Hizawa N. et al. The gene polymorphism of tumor necrosis factor-β, but not that of tumor necrosis factor-α, is associated with the prognosis of sarcoidosis. Chest 2001; 119: 753-761.
11. Brandolini L., Sergi R., Caselli G. et al. lnterleukm-1 beta primes interleukin-8-stimulated chemotaxis and elastase release in human neutrophils via its type I receptor. Eur. Cytokine Network 1997; 8: 173-178.
12. Ferrarotti I., Zorzetto M., Beccaria M. et al. Tumour necrosis factor family genes in a phenotype of COPD associated with emphysema. Eur. Respir. J. 2003; 21 (3): 444-449.
13. Paiuzzo C., Gile L.S., Zorzetto M. et al. Tumor necrosis factor gene complex in COPD and disseminated bronchiectasis. Chest 2000; 117: 1353-1358.
14. di Giovine F.S., Takhsh E., Blakemore A/. et al. Single base polymorphism at — 511 in the human interleukm--1β gene (IL-1β). Hum. Mol. Genet. 1992; 1: 450.
15. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA. In: Walker J.M., ed. Methods in molecular biology. New Jork; London: Human Press; 1984; vol. 2: 31-34.
16. Joos L., McIntyre L., Ruan J. et al. Association of IL-1β and IL-1 receptor antagonist haplotypes with rate of decline in lung function in smokers. Thorax 2001; 56 (11): 863-866.
17. Roff D.F., Bentzen P. The statistical analysis of mitochondrial DNA: and problem of small samples. Mol. Biol. Evol. 1989; 6: 539-545.
18. Schlesselman J. Case-control studies. Design, conduct, analysis. New York; Oxford: Oxford University Press; 1982. 58-96.
19. Higham M.A., Pride N.B. et al. Tumor necrosis factor-α gene promoter polymorphism in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2000; 15: 281-284.
20. Keatings V.M., Cave S.J., Henry M.J. et al. A polymorphism in the tumor necrosis factor-alpha gene promoter region may predispose to a poor prognosis in COPD. Chest 2000; 118: 971-975.
21. Kucukaycan M., Van Krugten M., Pennings H.-J. et al. Tumor necrosis factor-α +489G/A gene polymorphism is associated with chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Res. 2002; 3: 29.
22. Huang S.L., Su C.H., Chang S.C. Tumor necrosis factor-а gene polymorphism in chronic bronchitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 1436-1439.
23. Sakao S., Tatsumi K., Igari H. et al. Association of tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism with the presence of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 420-422.
24. Ishii Т., Matsuse Т., Teramoto S. et al. Neither IL-1β, IL-1 receptor antagonist, nor TNF-α polymorphisms are associated with susceptibility to COPD. Respir. Med. 2000; 94: 847-851.
25. Karjalainen J., Hulkkonen J., Hurme M. IL-1 haplotypes and lung function decline. Thorax 2002; 57 (6): 561-562.
Рецензия
Для цитирования:
Янбаева Д.Г., Байнак О.В., Корытина Г.Ф., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Полиморфные варианты генов провоспалительных цитокинов как маркеры предрасположенности к хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2004;(5):17-22.
For citation:
Yanbaeva D.G., Bainak O.V., Korytina G.F., Zagidullin Sh.Z., Viktorova T.V. Polymorphic variants of pro-inflammatory cytokine genes as markers of predisposition for chronic obstructive lung disease. PULMONOLOGIYA. 2004;(5):17-22. (In Russ.)
Просмотров:
284
Послать статью по эл. почте 