Эффективность нинтеданиба при лечении интерстициального поражения легких, ассоциированного с системной склеродермией

Системная склеродермия (ССД) – системное аутоиммунное заболевание с полиорганным поражением, включающим бронхолегочную систему, в виде прогрессирующего легочного фиброза, который является наиболее частой причиной смерти при этом заболевании. При этом стандартная терапия ССД должна быть дополнена антифибротической. В статье приводится клиническое наблюдение пациента с ССД и интерстициальным заболеванием легких с прогрессирующим фенотипом, у которого проведена эффективная стандартная терапия в сочетании с ингибитором тирозинкиназы нинтеданибом. На фоне приема нинтеданиба в комплексе со стандартной терапией (метилпреднизолон, микофенолат мофетил) в течение 7 мес. у пациента отмечена положительная динамика по данным компьютерной томографии в виде значительного уменьшения симптома «матового стекла», а по данным бодиплетизмографии – уменьшение рестриктивных изменений функции внешнего дыхания (увеличение общей емкости легких – с 49 до 57 %), увеличение общей диффузионной способности легких (с 47 до 53 %). Данный клинический случай показал высокую эффективность включения антифибротического препарата нинтеданиб в комплексную терапию больных ССД с прогрессирующим фиброзом легких для увеличения эффективности базовой терапии и улучшения прогноза заболевания.

1. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Диагностика и лечение идиопатического легочного фиброза. Федеральные клинические рекомендации. Пульмонология. 2016; 26 (4): 399–419. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-4-399-419.

2. Richeldi L., du Bois R. M., Raghu G. et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (22): 2071–2082. DOI: 10.1056/NEJMoa1402584.

3. Авдеев С.Н. Новые возможности терапии идиопатического легочного фиброза. Пульмонология. 2017; 27 (4): 502–514. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-4-502-514.

4. Бровко М.Ю., Акулкина Л.А., Шоломова В.И. и др. Новые подходы к лечению фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких. Клиническая фармакология и терапия. 2020; 29 (1): 62–66. DOI: 10.32756/0869-5490-2020-1-61-66.

5. Авдеев С.Н., Ананьева Л.П., Жиляев Е.В. и др. Резолюция Совета экспертов, посвященного теме «Интерстициальные заболевания легких при системной склеродермии» (14 октября 2019 г., Москва). Современная ревматология. 2020; 14 (1): 125–128. DOI: 10.14412/1996-7012-2020-1-125-128.

6. Kuwana M., Ogura T., Makino S. et al. Nintedanib in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: A Japanese population analysis of the SENSCIS trial. Mod. Rheumatol. 2021; 31 (1): 141–150. DOI: 10.1080/14397595.2020.1751402.

7. Flaherty K.R., Wells A.U., Cottin V. et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (18): 1718–1727. DOI: 10.1056/NEJMoa1908681.

8. Ананьева Л.П. Диагностика и лечение интерстициального поражения легких при системной склеродермии. Современная ревматология. 2018; 12 (2): 12–21. DOI: 10.14412/1996-7012-2018-2-12-21.

9. Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л., Тангиева А.Р. Интерстициальное поражение легких при ревматических заболеваниях: новые возможности антипролиферативной / антифибротической терапии. Эффективная фармакотерапия. 2020; 16 (32): 16–25. Доступно на: https://umedp.ru/articles/interstitsialnoe_porazhenie_legkikh_pri_revmaticheskikh_zabolevaniyakh_novye_vozmozhnosti_antiprolif.html

10. Cottin V. Treatment of progressive fibrosing interstitial lung diseases: a milestone in the management of interstitial lung diseases. Eur. Respir. Rev. 2019; 28 (153): 190109. DOI: 10.1183/16000617.0109-2019.

11. Wollin L., Wex E., Pautsch A. et al. Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2015; 45 (5): 1434–1445. DOI: 10.1183/09031936.00174914.

12. Huang J., Beyer C., Palumbo-Zerr K. et al. Nintedanib inhibits fibroblast activation and ameliorates fibrosis in preclinical models of systemic sclerosis. Ann. Rheum. Dis. 2016; 75 (5): 883–890. DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-207109.

13. Huang J., Maier C., Zhang Y. et al. Nintedanib inhibits macrophage activation and ameliorates vascular and fibrotic manifestations in the Fra2 mouse model of systemic sclerosis. Ann. Rheum. Dis. 2017; 76 (11): 1941–1948. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210823.

14. Wollin L., Ostermann A., Williams C. Nintedanib inhibits pro-fibrotic mediators from T cells with relevance to connective tissue disease-associated interstitial lung disease. Eur. Respir. J. 2017; 50 (Suppl. 61): PA903. DOI: 10.1183/1393003.congress-2017.PA903.

15. Tandon K., Herrmann F., Ayaub E. et al. Nintedanib attenuates the polarization of profibrotic macrophages through the inhibition of tyrosine phosphorylation on CSF1 receptor. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 195: A2397. Available at: https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/ajrccm-conference.2017.195.1_MeetingAbstracts.A2397

16. Wollin L., Maillet I., Quesniaux V. et al. Antifibrotic and anti-inflammatory activity of the tyrosine kinase inhibitor nintedanib in experimental models of lung fibrosis. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2014; 349 (2): 209–220. DOI: 10.1124/jpet.113.208223.

17. Ackermann M., Kim Y.O., Wagner W.L. et al. Effects of nintedanib on the microvascular architecture in a lung fibrosis model. Angiogenesis. 2017; 20 (3): 359–372. DOI: 10.1007/s10456-017-9543-z.