Факторы дисфункции эндотелия сосудов и тромбогенного риска у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с синдромом обструктивного апноэ сна в период после обострения

Синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) является распространенным в популяции заболеванием, частота которого возрастает у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) умеренной и тяжелой степени бронхиальной обструкции или гипоксемией, что ассоциируется с повышенными рисками летальных исходов острых сердечно-сосудистых заболеваний. Целью исследования явилась оценка влияния на показатели системного воспаления, инсулинорезистентности и тромбогенного риска во взаимосвязи с клиническими исходами метода длительной неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) в режиме спонтанного дыхания с положительным давлением в дыхательных путях (Constant Positive Airway Pressure – CPAP) в период реабилитации после обострения у больных с сочетанием ХОБЛ и СОАС, не нуждающихся в длительной кислородотерапии. Материалы и методы. В рамках открытого проспективного сравнительного 6-недельного исследования проведен анализ эффективности длительной CPAP-терапии при комплексном лечении больных (n = 65) с сочетанием ХОБЛ и СОАС. У пациентов основной группы (n = 26; возраст – 55,5 ± 2,1 года) применялась длительная CPAP-терапия, у лиц группы сравнения (n = 39; возраст – 57,1 ± 1,5 года) (p > 0,1) НВЛ не проводилась. В обеих группах преобладали мужчины: в основной группе – 92,3 %, у пациентов группы сравнения – 100,0 % (p > 0,1). Результаты. Клиническая эффективность CPAP-терапии подтверждена улучшением качества жизни больных по вопроснику SF-36, уменьшением степени дневной сонливости по шкале Epworth (Johns, 1991). CPAP-терапия ассоциировалась также с уменьшением сывороточного содержания фактора некроза опухоли-α, уровня эндотелина-1 в крови (более выраженным, чем у пациентов группы сравнения), снижением уровней С-реактивного белка, интерлейкина-8, С-пептида, фактора роста эндотелия сосудов, гомоцистеина. Заключение. Показано, что применение CPAP-терапии у больных с сочетанием ХОБЛ и СОАС, не нуждающихся в длительной кислородотерапии в периоде реабилитации после обострения, связано с уменьшением системного воспаления, дисфункции эндотелия сосудов и гипергомоцистеинемии.

1. Soler X., Gaio E., Powell F.L. et al. High prevalence of obstructive sleep apnea in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Am. Thorac. Soc. 2015; 12 (8): 1219–1225. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201407-336OC.

2. Gunduz C., Basoglu O.K., Tasbakan M.S. Prevalence of overlap syndrome in chronic obstructive pulmonary disease patients without sleep apnea symptoms. Clin. Respir. J. 2018; 12 (1): 105–112. DOI: 10.1111/crj.12493.

3. Алексеева О.В., Демко И.В., Шнайдер Н.А., Петрова М.М. Коморбидность синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна и хронической обструктивнойй болезни легких. Забайкальский медицинский вестник. 2016; 2: 107–114.

4. McNicholas W.T. Comorbid obstructive sleep apnoea and chronic obstructive pulmonary disease and the risk of cardiovascular disease. J. Thorac. Dis. 2018; 10 (Suppl. 34): S4253–4261. DOI: 10.21037/jtd.2018.10.117.

5. Xie J., Li F., Wu X., Hou W. Prevalence of pulmonary embolism in patients with obstructive sleep apnea and chronic obstructive pulmonary disease: The overlap syndrome. Heart Lung. 2019; 48 (3): 261–265. DOI: 10.1016/j.hrtlng.2018.11.001.

6. Lacedonia D., Carpagnano G.E., Aliani M. et al. Daytime PaO 2 in OSAS, COPD and the combination of the two (overlap syndrome). Respir. Med. 2013; 107 (2): 310–316. DOI: 10.1016/j.rmed.2012.10.012.

7. Du W., Liu J., Zhou J. et al. Obstructive sleep apnea, COPD, the overlap syndrome, and mortality: results from the 2005–2008 National Health and Nutrition Examination Survey. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 665–674. DOI: 10.2147/COPD.S148735.

8. Gottlieb D.J., Punjabi N.M., Mehra R. et al. CPAP versus oxygen in obstructive sleep apnea. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (24): 2276–2285. DOI: 10.1056/NEJMoa1306766.

9. Singh G., Agarwal A., Zhang W. et al. Impact of PAP therapy on hospitalization rates in Medicare beneficiaries with COPD and coexisting OSA. Sleep Breath. 2019; 23 (1): 193–200. DOI: 10.1007/s11325-018-1680-0.

10. Barbe F., Pépin J.L., ed. Obstructive Sleep Apnoea. ERS Monograph [Еlectronic resource]; 2015. DOI: 10.1183/2312508X.erm6715.

11. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Revised 2014. Available at: https://goldcopd.org

12. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство пo исследованию качества жизни в медицине. М.: ОЛМА-ПРЕСС; 2002.

13. Амирджанова В.Н., Горячев Д.В., Коршунов Н.И. и др. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (Результаты многоцентрового исследования качества жизни «МИРАЖ»). Научно-практическая ревматология. 2008; 46 (1): 36–48. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/populyatsionnye-pokazateli-kachestva-zhizni-po-oprosniku-sf-36-rezultaty-mnogotsentrovogo-issledovaniya-kachestva-zhizni-mirazh/viewer [Дата обращения: 25.08.20].

14. Чазова И. Е., Мартынюк Т. В., Авдеев С.Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Евразийскийй кардиологическийй журнал. 2014; (4): 4–24. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-rekomendatsii-po-diagnostike-i-lecheniyu-legochnoy-gipertenzii [Дата обращения: 25.08.20].

15. Toraldo D.M., De Benedetto M., Scoditti E., De Nuccio F. Obstructive sleep apnea syndrome: coagulation anomalies and treatment with continuous positive airway pressure. Sleep Breath. 2016; 20 (2): 457–465. DOI: 10.1007/s11325-015-1227-6.

16. Akinnusi M.E., Paasch L.L., Szarpa K.R. et al. Impact of nasal continuous positive airway pressure therapy on markers of platelet activation in patients with obstructive sleep apnea. Respiration. 2009; 77 (1): 25–31. DOI: 10.1159/000158488.

17. Phillips C.L., McEwen B.J., Morel-Kopp M.C. et al. Effects of continuous positive airway pressure on coagulability in obstructive sleep apnoea: a randomised, placebo-controlled crossover study. Thorax. 2012; 67 (7): 639–644. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-200874.

18. Voelkel N. F., Gomez-Arroyo J. The role of vascular endothelial growth factor in pulmonary arterial hypertension. The angiogenesis paradox. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2014; 51 (4): 474–484. DOI: 10.1165/rcmb.2014-0045TR.

19. Heil S.G., Den Heijer M., Van der Rijt-Pisa B.J.M. et al. The 894 G>T variant of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) increases the risk of recurrent venous thrombosis through interaction with elevated homocysteine levels. J. Thromb. Haemost. 2004; 2 (5): 750–753. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2004.00701.x.

20. Santilli F., Davì G., Patrono C. Homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase, folate status and atherothrombosis: A mechanistic and clinical perspective. Vasc. Pharmacol. 2016; 78: 1–9. DOI: 10.1016/j.vph.2015.06.009.