Preview

Пульмонология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Клинико-генетическая характеристика редких патогенных вариантов в гене CFTR у российских больных муковисцидозом

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-148-158

Полный текст:

Аннотация

Многообразие клинических проявлений муковисцидоза (МВ) обусловлено различными вариантами гена CFTR. Описание клинических проявлений впервые выявленных генетических вариантов представляет особый интерес.

Целью исследования явилось описание клинических проявлений при впервые выявленных генетических вариантах гена CFTR.

Материалы и методы. Использовались данные Регистра больных МВ (2018). Проводилось трехэтапное обследование – поиск частых мутаций, секвенирование по Сэнгеру, поиск обширных перестроек. Из неописанных генетических вариантов (n = 38) выбраны пациенты (n = 15) с 10 неописанными вариантами гена CFTR. Проведен анализ историй болезни за весь период течения МВ у пациентов, в генотипе которых выявлены p.Tyr84*, G1047S, 3321delG, c.583delC, CFTRdele13,14del18, CFTRdele19-22, c.2619+1G>A, c.743+2T>A, p.Glu1433Gly, CFTRdel4-8del10-11.

Результаты. Выявлены нонсенс-вариант p.Tyr84* у 5 (0,08 %) пациентов, 2 миссенс-варианта c.3139G>A – у 2 (0,03 %) сибсов и c.4298A>G – у 1 пациента; остальные варианты выявлены однократно (0,02 %); 2 делеции со сдвигом рамки считывания 3321delG и c.583delC; 2 варианта нарушения сплайсинга c.2619+1G>A, c.743+2T>A; 3 протяженных перестройки CFTRdele19-22, CFTRdele13,14del18, CFTRdel4-8;del10-11. Последние 2 варианта включают 2 перестройки на 1-м аллеле, что обусловливает тяжелое течение у детей (n = 2) раннего возраста, у 8 из 10 отмечена панкреатическая недостаточность. Один из пациентов с p.Tyr84* наблюдался с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, 1 перенес трансплантацию печени. В 100 % случаев обнаружена синегнойная инфекция. Полипоз носа диагностирован у 2 пациентов с p.Tyr84*, по 1 – с G1047S, CFTRdel4-8; del10-11 и с 3321delG, у этого же больного выявлен остеопороз и муковисцидоз-зависимый сахарный диабет. Белково-энергетическая недостаточность установлена у 2 пациентов с панкреатической недостаточностью 3321delG и CFTRdel4-8del10-11 и у одного – с сохранной функцией поджелудочной железы с p.Glu1433Gly.

Заключение. Представлено описание клинической картины ранее не описанных вариантов гена CFTR. По функциональной классификации гена CFTR к I классу относятся 5 из 10 описываемых генетических вариантов, к VII классу, при котором нарушаются процессы транскрипции и трансляции белка, – 3 варианта. Класс выявленных миссенс-вариантов c.3139G>A и c.4298A>G не установлен. Отмечена необходимость дальнейших исследований с помощью функциональных, культуральных и молекулярно-генетических методов.

Об авторах

А. Ю. Воронкова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»
Россия

Воронкова Анна Юрьевна – к. м. н., ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 111-03-03


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен



Ю. Л. Мельяновская
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»
Россия

Мельяновская Юлия Леонидовна – научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза, доцент кафедры генетики болезней дыхательной системы.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (495) 324-20-24


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен



Н. В. Петрова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»
Россия

Петрова Ника Валентиновна – д. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (499) 320-60 90


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен



Т. А. Адян
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»
Россия

Адян Тагуи Аветиковна – к. м. н., научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (499) 324-87-72


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен



Е. К. Жекайте
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»
Россия

Жекайте Елена Кястутисовна – к. м. н., ассистент кафедры генетики болезней дыхательной системы, научный сотрудник отдела муковисцидоза.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (925) 367-32-55


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен



С. А. Красовский
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Красовский Станислав Александрович – к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза; старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (926) 273-76-34; SPIN-код: 3385-6489, Author ID: 688178.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен



Е. Л. Амелина
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Амелина Елена Львовна – к. м. н., заведующая лабораторией муковисцидоза.

115478, Россия, Москва, ул. Москворечье, 1; 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (495) 965-23-24; SPIN-код: 6341-4662


Конфликт интересов:

Конфликт интересов авторами не заявлен



Список литературы

1. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., ред. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». М.: Боргес; 2016. Доступно на: http://ostrovaru.com/biblioteka/Chiesi_consensus_new_A4.pdf

2. Marson F.A.L., Bertuzzo C.S., Ribeiro J.D. Classification of CFTR mutation classes. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (8): е37–38. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30188-6.

3. ECFS Patient Registry. Available at: https://www.ecfs.eu/ecfspr [Accessed: December 29, 2020].

4. Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Рос- сийской Федерации. 2018 год. М.: Медпрактика-М; 2020. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdf

5. Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова. Информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство и генетическое исследование. Доступно на: https:// med-gen.ru/docs/med-vmashatelstvo.pdf [Дата обращения: 29.12.21].

6. Петрова Н.В., Кондратьева Е.И., Красовский С.А. и др. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Раздел «Генетика муковисцидоза. Молекулярно-генетическая диагностика при муковисцидозе». Медицинская генетика. 2016; 15 (11): 29–45. Доступно на: https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/188/165#

7. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. 2020. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/med_doc/klinrec_cistys_fibrosys.pdf [Дата обращения: 11.01.21].


Для цитирования:


Воронкова А.Ю., Мельяновская Ю.Л., Петрова Н.В., Адян Т.А., Жекайте Е.К., Красовский С.А., Амелина Е.Л. Клинико-генетическая характеристика редких патогенных вариантов в гене CFTR у российских больных муковисцидозом. Пульмонология. 2021;31(2):148-158. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-148-158

For citation:


Voronkova A.Yu., Melyanovskaya Yu.L., Petrova N.V., Adyan T.A., Zhekaite E.K., Krasovskiy S.A., Amelina E.L. Clinical and genetic characteristics of rare pathogenic variants of the CFTR gene in Russian patients with cystic fibrosis. PULMONOLOGIYA. 2021;31(2):148-158. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-148-158

Просмотров: 90


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)