Preview

Пульмонология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796

Полный текст:

Аннотация

В статье рассматриваются результаты сравнительного клинического исследования III фазы по изучению эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Генолар® (АО «Генериум», Россия) и референтного препарата Ксолар® («Новартис Фарма АГ», Швейцария) с целью установления их сопоставимости для дополнительной терапии пациентов с бронхиальной астмой (БА) средней и тяжелой степени (NCT04607629 clinicaltrials.gov).

Материалы и методы. В исследование включены пациенты (n = 191) в возрасте от 18 до 75 лет с документально подтвержденным в течение ≥ 1 года диагнозом атопической БА среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролировались при терапии 4-й ступени лечения в соответствии с положениями Глобальной инициативы по бронхиальной астме (Global Initiative-fur Asthma — GINA, 2017) в течение ≥ 2 мес. перед скринингом. С помощью блоковой рандомизации больные были распределены в 2 группы в соотношении 2 : 1. Пациенты 1-й группы (n = 127) получали препарат Генолар® в течение 52 нед. ± 3 дня, 2-й группы (n = 64) - препарат Ксолар® в течение 26 нед. ± 3 дня. Доза препаратов исследования и сравнения и периодичность введения определялись на основании исходной концентрации иммуноглобулина Е (МЕ / мл), измеренной до начала лечения, массы тела (кг) пациента на момент включения в исследование. Рекомендуемая доза омализумаба составляла 75-600 мг 1 раз в 2 или 4 недели. Основной конечной точкой эффективности являлась доля пациентов с оценкой врача- исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале Глобальной оценки эффективности лечения (Global Evaluation of Treatment Effectiveness — GETE) через 26 нед. сравнительного лечения.

Результаты. По результатам анализа данных доля пациентов с оценкой врача-исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале GETE через 26 нед. терапии в обеих изучаемых популяциях — PP (perprotocol) и FAS (full analyses set) статистически значимых различий между группами не выявлено (р > 0,05). По результатам анализа данных в отношении первичной конечной точки эффективности показано, что в PP-популяции доля пациентов с оценкой врача-исследователя «отлично» или «хорошо» по шкале GETE в 1-й группе составила 57,4 %, во 2-й — 45,2 % (р = 0,132). Рассчитанный односторонний 95%-ный доверительный интервал с целью тестирования статистической гипотезы исследования о том, что изучаемый препарат «не хуже» препарата сравнения, в PP-популяции составил —0,5—25,0 % (р = 0,116) и —1,1—24,2 % (р = 0,134) — в FAS-популяции. По результатам анализа безопасности продемонстрирована сопоставимость исследуемого и референтного препаратов по частоте развития нежелательных явлений. По результатам анализа частоты выявления общих антилекарственных антител к омализумабу показано отсутствие выработки антител в ответ на введение исследуемых препаратов.

Заключение. На основании результатов проведенного клинического исследования доказано, что препарат Генолар® (АО «Генериум», Россия) является биологическим аналогом препарата Ксолар® («Новартис Фарма АГ», Швейцария).

Об авторах

Н. М. Ненашева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Ненашева Наталья Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой аллергологии и иммунологии.

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1; тел.: (903) 723-69-27


Конфликт интересов: нет


А. В. Аверьянов
Федеральное государственное бюджетное учреждение Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства
Россия

Аверьянов Александр Вячеславович — доктор медицинских наук, руководитель пульмонологического центра, заведующий отделением пульмонологии.

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (905) 749-73-45


Конфликт интересов: нет


Н. И. Ильина
Федеральное государственное бюджетное учреждение Государственный научный центр Институт иммунологии Федерального медико-биологического агентства
Россия

Ильина Наталья Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по клинической работе.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24, корп. 2; тел.: (499) 617-08-00


Конфликт интересов: нет


С. Н. Авдеев
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия

Авдеев Сергей Николаевич — доктор медицинских наук, член-корр. Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: tel.: (495) 708-35-76


Конфликт интересов: нет


Г. Л. Осипова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства
Россия

Осипова Галина Леонидовна — доктор медицинских наук, заведующая отделом клинических исследований.

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (916) 632-41-66


Конфликт интересов: нет


Т. В. Рубаник
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения Городской консультативно-диагностический центр № 1
Россия

Рубаник Тамара Всеволодовна — кандидат медицинских наук, заведующая пульмонологическим отделением.

194354, Санкт-Петербург, ул. Сикейроса, 10; тел.: (911) 290-41-23


Конфликт интересов: нет


В. Н. Зорин
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Крымский федеральный университет имени В.И.Вернадского
Россия

Зорин Валерий Николаевич — доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренней медицины.

295006, Республика Крым, Симферополь, бульвар Ленина, 5 / 7; тел.: (978) 749-90-04


Конфликт интересов: нет


А. О. Молотков
Областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения Клиническая больница № 1
Россия

Молотков Артем Олегович — кандидат медицинских наук, заведующий Центра респираторной медицины.

214006, Смоленск, ул. Фрунзе, 40; тел.: (910) 714-40-74


Конфликт интересов: нет


Н. А. Кузубова
Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения Введенская городская клиническая больница
Россия

Кузубова Наталья Анатольевна — доктор медицинских наук, руководитель Городского пульмонологического центра.

191180, Санкт-Петербург, Лазаретный переулок, 4; тел.: (921) 933-51-83


Конфликт интересов: нет


Н. Э. Костина
Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области Воронежская областная клиническая больница № 1
Россия

Костина Наталья Эдуардовна — кандидат медицинских наук, заведующая пульмонологическим отделением.

394066, Воронеж, Московский проспект, 151; тел.: (960) 102-42-40


Конфликт интересов: нет


Л. М. Куделя
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области Государственная Новосибирская областная клиническая больница
Россия

Куделя Любовь Михайловна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая пульмонологическим центром.

630087, Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130; тел.: (913) 939-92-57


Конфликт интересов: нет


Д. В. Петров
Бюджетное учреждение здравоохранения Омской области Городская клиническая больница № 1 имени Кабанова А.Н.
Россия

Петров Дмитрий Владимирович — врач-пульмонолог.

644112, Омск, ул. Перелета, 7; тел.: (960) 983-63-34


Конфликт интересов: нет


Список литературы

1. Кузубова Н.А., Киселева Е. А., Титова О.Н., Егорова Н.В. Анализ респираторной симптоматики и факторов риска развития хронической обструктивной болезни легких у мужчин трудоспособного возраста Санкт-Петербурга. Здравоохранение Российской Федерации. 2013; (4): 15-20.

2. Сыров В.В. Представления об эпидемиологии и возможностях профилактики бронхиальной астмы на современном этапе. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2016; 46 (3): 20-33. DOI: 10.24411/2500-11752016-00017.

3. Российское респираторное общество. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. МОО Российское респираторное общество, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; 2018. Доступно на: http://spulmo.ru/download/asthma2018.pdf

4. Чучалин А.Г., Калтаев Н.С., Антонов Н.С. и др. Исследование хронических респираторных заболеваний и факторов риска в 12 регионах Российской Федерации. MEDI. RU. Доступно на: https://medi.ru/info/5294/ [Дата обращения: 22.08.20].

5. Ненашева Н.М. Возможности терапии тяжелой бронхиальной астмы: реальности и перспективы. Медицинский совет. 2013; (6): 16-26.

6. Kroes J.A., Zielhuis S.W., van Roon E.N., ten Brinke A. Prediction of response to biological treatment with monoclonal antibodies in severe asthma. Biochem. Pharmacol. 2020; 179: 113978. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.113978.

7. MacDonald K.M., Kavati A., Ortiz B. et al. Short- and longterm real-world effectiveness of omalizumab in severe allergic asthma: systematic review of 42 studies published 2008-2018. Expert Rev. Clin. Immunol. 2019; 15 (5): 553-569. DOI: 10.1080/1744666X.2019.1574571.

8. Agache I., Beltran J., Akdis C. et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma: A systematic review for the EAACI Guidelines - recommendations on the use of biologicals in severe asthma. Allergy. 2020; 75 (5): 1023-1042. DOI: 10.1111/all.14221.

9. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2020. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/04/GINA-2020-full-report_-final-_wms.pdf

10. Alvares L., Kumar P., Muthukumar M. et al. Population health impact of omalizumab over 15 years of experience in moderate to severe allergic asthma. Value Health. 2017; 20 (9): A652-653. DOI: 10.1016/j.jval.2017.08.1530.

11. Chipps B.E., Lanier B., Milgrom H. et al. Omalizumab in children with uncontrolled allergic asthma: Review of clinical trial and real-world experience. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 139 (5): 1431-1444. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.03.002.

12. Corren J., Kavati A., Ortiz B. et al. Efficacy and safety of omalizumab in children and adolescents with moderate-to-severe asthma: A systematic literature review. Allergy Asthma Proc. 2017; 38 (4): 250-263. DOI: 10.2500/aap.2017.38.4067.

13. Lai T., Wang S., Xu Z. et al. Long-term efficacy and safety of omalizumab in patients with persistent uncontrolled allergic asthma: a systematic review and meta-analysis. Sci. Rep. 2015; 5: 8191. DOI: 10.1038/srep08191.

14. Tortajada-Girb6s M., Bousquet R., Bosque M. et al. Efficacy and effectiveness of omalizumab in the treatment of childhood asthma. Expert Rev. Respir. Med. 2018; 12 (9): 745-754. DOI: 10.1080/17476348.2018.1507740.

15. Frix A.N., Schleich F., Paulus V. et al. Effectiveness of omalizumab on patient reported outcomes, lung function, and inflammatory markers in severe allergic asthma. Biochem. Pharmacol. 2020; 179: 113944. DOI: 10.1016/j.bcp.2020.113944.

16. Li J., Yang J., Kong L. et al. Efficacy and safety of omalizumab in patients with moderate-to-severe asthma: An analytic comparison of data from randomized controlled trials between Chinese and Caucasians. Asian Pac. J. Allergy Immunol. [Preprint. Posted: 2020, Mar. 29]. DOI: 10.12932/AP-260819-0630.

17. Иванов Р., Секарева Г., Кравцова О. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармако -динамика. 2014; (1): 21-36.

18. ClinicalTrials. gov. Omalizumab in adult and adolescent patients with severe persistent allergic asthma. NCT002 64849. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00264849 [Accessed: November 14, 2020].

19. Busse W., Corren J., Lanier B.Q. et al. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 108 (2): 184-190. DOI: 10.1067/mai.2001.117880.

20. Hanania N.A., Alpan O., Hamilos D.L. et al. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2011; 154 (9): 573-582. DOI: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002.

21. Humbert M., Beasley R., Ayres J. et al. Benefits of omalizumab as add-on therapy in patients with severe persistent asthma who are inadequately controlled despite best available therapy (GINA 2002 step 4 treatment): INNOVATE. Allergy. 2005; 60 (3): 309-316. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2004.00772.x.

22. Milgrom H., Fick R.B., Su J.Q. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. N. Engl. J. Med. 1999; 341 (26): 1966-1973. DOI: 10.1056/NEJM199912233412603.

23. Fahy J.V., Fleming H.E., Wong H.H. et al. The effect of an anti-IgE monoclonal antibody on the early- and late-phase responses to allergen inhalation in asthmatic subjects. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155 (6): 1828-1834. DOI: 10.1164/ajrccm.155.6.9196082.

24. Solfer M., Matz J., Townley R. et al. The anti-IgE antibody omalizumab reduces exacerbations and steroid requirement in allergic asthmatics. Eur. Respir. J. 2001; 18 (2): 254-261. DOI: 10.1183/09031936.01.00092101.

25. Buhl R., Solfer M., Matz J. et al. Omalizumab provides longterm control in patients with moderate-to-severe allergic asthma. Eur. Respir. J. 2002; 20 (1): 73-78. DOI: 10.1183/09031936.02.00278102.

26. Lanier B.Q., Corren J., Lumry W. et al. Omalizumab is effective in the long-term control of severe allergic asthma. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003; 91 (2): 154-159. DOI: 10.1016/81081-1206(10)62170-9.

27. Chervinsky P., Casale T., Townley R. et al. Omalizumab, an anti-IgE antibody, in the treatment of adults and adolescents with perennial allergic rhinitis. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2003; 91 (2): 160-167. DOI: 10.1016/S1081-1206(10)62171-0.


Для цитирования:


Ненашева Н.М., Аверьянов А.В., Ильина Н.И., Авдеев С.Н., Осипова Г.Л., Рубаник Т.В., Зорин В.Н., Молотков А.О., Кузубова Н.А., Костина Н.Э., Куделя Л.М., Петров Д.В. Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Генолар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2020;30(6):782-796. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796

For citation:


Nenasheva N.M., Averyanov A.V., Il'ina N.I., Avdeev S.N., Osipova G.L., Rubanik T.V., Zorin V.N., Molotkov A.O., Kuzubova N.A., Kostina N.E., Kudelya L.M., Petrov D.V. Comparative Study cf Biosimilar Genolar® Clinical Efficacy оп the Randomized Phase III Study Results. PULMONOLOGIYA. 2020;30(6):782-796. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796

Просмотров: 335


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)