Патогенетическое и клиническое обоснование применения N-ацетилцистеина (Флуимуцила) при идиопатическом фиброзирующем альвеолите
https://doi.org/10.18093/0869-0189-2005-0-1-34-41
Аннотация
Цель нашего исследования — уточнить особенности свободнорадикальных и липидных нарушений при идиопатическом фиброзирующем альвеолите (ИФА), определить клиническую эффективность флуимуцила и патогенетически обосновать его применение на различных стадиях заболевания.
Обследованы 127 больных с ИФА, из них 59 получали традиционную терапию (преднизолон, колхицин, азатиоприн), 68 — иммуносупрессивные препараты в сочетании с Флуимуцилом. Морфологическая верификация диагноза проводилась по материалу открытых легочных биопсий.
Возраст больных варьировался от 25 до 74 лет, в среднем — 46,7 ± 9,8 лет. Контрольную группу составили 20 практически здоровых доноров, средний возраст — 41,2 ± 1,2 года.
N-ацетилцистеин (Флуимуцил, «Zambon») назначался по двухэтапной схеме: внутривенно в дозе 1 800 мг в течение 14 дней, затем — реr os по 1 800 мг в сутки в течение месяца и по 600 мг в сутки в последующие 3 мес. Клиническое обследование и исследование свободнорадикальных процессов проводили до лечения, через 3, 6 и 12 мес. от начала терапии.
Флуимуцил оказывал положительный эффект на антиоксидантную активность тромбоцитов, коэффициенты их ингибирующего влияния на генерацию АФК лейкоцитами и антиперекисную активность плазмы. Также Флуимуцил положительно влиял на компьютерно-томографические показатели активности альвеолита. У больных, получавших Флуимуцил, к концу наблюдения отмечен стойкий прирост ЖЕЛ и ФЖЕЛ (на 10 % и 12 % соответственно) и DLсо.
Флуимуцил хорошо переносился больными, побочные эффекты в виде тошноты, болей в эпигастрии наблюдались только у 7 (10,2 %) больных.
Таким образом, результаты исследования подтверждают эффективность Флуимуцила как антиоксиданта при ИФА. Длительное применение высоких доз Флуимуцила в сочетании с иммунносупрессивной терапией при ИФА безопасно и патогенетически обоснованно, т. к. препятствует прогрессированию заболевания.
Об авторах
Е. Н. Попова
Кафедра терапии и профессиональных заболеваний, кафедра патологической физиологии ММА им. И.М.Сеченова
Россия
Россия
Б. М. Корнев
Кафедра терапии и профессиональных заболеваний, кафедра патологической физиологии ММА им. И.М.Сеченова
Россия
Россия
К. У. Резникова
Кафедра терапии и профессиональных заболеваний, кафедра патологической физиологии ММА им. И.М.Сеченова
Россия
Россия
О. В. Кондарова
Кафедра терапии и профессиональных заболеваний, кафедра патологической физиологии ММА им. И.М.Сеченова
Россия
Россия
Список литературы
1. American Thoracic Society / European Respiratory Society international multidisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias, 2001. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 165: 277—304.
2. Hubbard R., Johnston I., Coultas D.B., Britton J. Mortality rates from cryptogenic fibrosing alveolitis in seven countries. Thorax 1996; 51: 711—716.
3. Коган А.X., Попова Е.Н., Болевич C. и др. Генеpация активныx фоpм киcлоpода лейкоцитами кpови и альвеоляpными макpофагами, cодеpжание пpодукта пеpекиcного окиcления липидов малонового диальдегида и антипеpекиcная защита пpи cаpкоидозе и идиопатичеcком фибpозиpующем альвеолите. Пульмонология 1996; 1: 50—57.
4. Попова Е.Н., Архипова Д.В., Коган Е.А. и др. Роль эндотелиальной дисфункции и неоангиогенеза в развитии пневмосклероза и легочной гипертензии при обычной интерстициальной пневмонии. Пульмонология 2004; 3: 16—22.
5. Чучалин А.Г., Соодаева С.К., Авдеев С.Н. Флуимуцил: механизмы действия и значение в терапии органов дыхания. М.: Zambon Group; 2004.
6. Colby T.V. Pathological approach to idiopathic interstitial pneumonias: useful points for clinicians. Breath 2004; 1 (1): 43—49.
7. Liebow A.A., Carrington C.B. The interstitial pneumonias. In: Frontiers of pulmonary radiology. 1-st ed. New York: Grune & Stratton; 1969. 102—141.
8. Lynch J.P. et al. Usual interstitial pneumonia. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2001; 22 (4): 461—467.
9. Rosai J. Rosai and Ackerman’s surgical pathology. 9-th ed. New York; 2004; 1: 359—459.
10. Zander D.S. Idiopathic interstitial pneumonias and the concept of the trump card. Chest 2004; 125 (2): 359— 360.
11. International consensus statement prepared by an Assembly on Clinical Problems. Idiopathic pulmonary fibrosis: diagnosis and treatment. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161: 646—664.
12. Selman M., Lin H.M., Montano M. et al. Surfactant protein A and B genetic variants predispose to Idiopathic pulmonary fibrosis. Hum. Genet. 2003; 113: 542—550.
13. Bergeron A., Soler P., Kambouchner M. et al. Cytokine profiles in idiopathic pulmonary fibrosis suggest an important role for TGF-beta and IL-10. Eur. Respir. J. 2003; 22 (1): 69—76.
14. Kamp D.W. Idiopathic pulmonary fibrosis: the inflammation hypothesis revisited. Chest 2003; 124 (4): 1187—1190.
15. Thannickal V.J., Toews G.B., White E.S. et al. Mechanisms of pulmonary fibrosis. Annu. Rev. Med. 2004; 55: 395—417.
16. Behr J. Diagnostik der idiopathischen Lungenfibrose. Pneumologie 2001; 55: 144—148.
17. Richeldi L., Davies H.R., Ferrara G., Franco F. Corticosteroids for idiopathic pulmonary fibrosis. Cochrane library. Cochrane Rev. 2003; viss.4.
18. Behr J., Maier K., Degenkolb B. et al. Antioxidative and clinical effects of high-dose N-acetylcysteine in fibrosing alveolitis. Adjunctive therapy to maintenance immunosuppression. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 1897—1901.
19. Pietra G.G., Capron F., Sterwart S. Pathologic assessment of vasculopathies in pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 19 (3): 25—32.
20. Rahman I., van Schadewijk A.A., Crowther A.J. et al. 4- Hydroxy-2-nonenal, a specific lipid peroxidation product, is elevated in lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 490—495.
21. Arnon R., Raz I., Chajek-Shaul T. et al. Amiodarone pulmonary toxicity presenting as a solitary lung mass. Chest 1998; 93: 425—428.
22. Stahlmann R., Lode H. Safety overview: Toxicity, adverse effects and drug interactions. In: Andriole V.T., ed. The quinolones. San Diego: Academic Press; 1998. 403—414.
23. Ziegenhagen M.W., Muller-Quernheim J. Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): diagnosis, differential diagnosis and current therapeutic options. Dtsch. Med. Wschr. 2004; 129 (10): 494—498.
24. Global initiative for chronic obstructive lung disease. NHLBI / WHO workshop report. — 2004.
25. De Benedetto F., Aceto A., Formisano S. et al. Long-term treatment with N-acetylcistein (NAC) decreases hydrogen peroxide levelin exhaled air of patients ith moderate COPD. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: A725.
26. Tajima S., Oshikawa K., Tominaga S., Sugiyama Y. The increase in serum-soluble ST2 protein upon acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2003; 124: 1206—1214.
27. Strieter R.M. To clot or not to clot, that is the question in pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167 (12): 1589—1590.
Рецензия
Для цитирования:
Попова Е.Н., Корнев Б.М., Резникова К.У., Кондарова О.В. Патогенетическое и клиническое обоснование применения N-ацетилцистеина (Флуимуцила) при идиопатическом фиброзирующем альвеолите. Пульмонология. 2005;(1):34-41. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2005-0-1-34-41
For citation:
Popova E.N., Kornev B.M., Reznikova K.U., Kondarova O.V. Pathogenic and clinical trial of N-acetylcysteine (Fluimucil) in idiopathic pulmonary fibrosis. PULMONOLOGIYA. 2005;(1):34-41. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2005-0-1-34-41
Просмотров:
531
Послать статью по эл. почте 