Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Особенности репаративного синтеза ДНК и полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных раком легкого

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2005-0-1-11-15

Полный текст:

Аннотация

В настоящей работе проведено сравнительное изучение показателей системы репарации ДНК и полиморфизма генов ферментов биотрансформации у больных раком легких (РЛ), хроническими обструктивными болезнями легких (ХОБЛ) и у здоровых лиц.
Обследованы 50 больных центральным РЛ (41 мужчина, 9 женщин), которые находились на лечении в клинике НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН г. Томска. Средний возраст пациентов равен 56,57 ± 7,96 лет. Группы сравнения составили 46 больных хроническим бронхитом с предопухолевыми (диспластическими) изменениями бронхиального эпителия (диагноз был подтвержден морфологически и эндоскопически) и 50 здоровых мужчин соответствующего возраста без бронхолегочной патологии.
Репаративную активность клеток исследовали в лимфоцитах периферической крови. Образцы ДНК больных РЛ и ХОБЛ были протипированы по полиморфизму 3 генов биотрансформации: GSTT1, GSTM1 и CYP2C19.
Полученные результаты указывают на снижение функциональной активности ДНК репарационных систем как у больных хроническим бронхитом, так и РЛ. Изучение интенсивности репаративного синтеза ДНК у больных РЛ в большинстве случаев выявило значительное ингибирование этого процесса. При этом установлена связь между интенсивностью репаративного синтеза ДНК с гистологическим типом опухоли и стадией заболевания.
Больные РЛ характеризуются сниженной частотой нулевого генотипа гена GSTM1, и этот маркер может быть специфичен именно для данной нозологии.
Распределение генотипов в выборке больных РЛ статистически значимо отличается от такового у здоровых лиц (p = 0,047). При этом распределение генотипов у больных ХОБЛ близко к таковому у здоровых. Отличий между больными ХОБЛ и больными РЛ не получено из-за малого размера выборок.
Необходимы дальнейшие исследования на больших по объему выборках. Практическим выходом такого рода исследований может быть создание генотипических тест-систем предиктивной диагностики повышенной подверженности к онкологической патологии в конкретных средовых условиях.

Об авторах

Н. В. Севостьянова
ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН; Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Томск


М. Б. Фрейдин
ГУ НИИ медицинской генетики; ДГУП Северский биофизический научный центр
Россия

Томск

Северск



Л. М. Огородова
Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Томск


В. П. Пузырев
Сибирский государственный медицинский университет; ГУ НИИ медицинской генетики
Россия
Томск


Н. В. Чердынцева
Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Томск


Н. Н. Плотникова
Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Томск


С. А. Коломиец
Томский областной онкологический диспансер
Россия
Томск


Л. Н. Уразова
Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Томск


А. Б. Карпов
ДГУП Северский биофизический научный центр
Россия
Северск


Р. М. Тахауов
ДГУП Северский биофизический научный центр
Россия
Северск


И. А. Тен
Сибирский государственный медицинский университет; ДГУП Северский биофизический научный центр
Россия

Томск

Северск



Е. В. Неруш
Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Томск


А. И. Дмитриева
Сибирский государственный медицинский университет
Россия
Томск


Список литературы

1. Дубинин Н.П., Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы. М.: Наука; 1975.

2. Lahiri D. K., Bye S., Nunberg J. I. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods used. J. Biochem. Biopys. Meth. 1992; 25: 193—205.

3. Spurdle A.B., Webb P.M., Purdie D.M. et al. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTP1 loci: risk of ovarian cancer by histological subtype. Carcinogenesis 2001; 22: 67—72.

4. de Morais S.M.F., Wilkinson G.R., Blaisdell J. et al. The major genetic defect responsible for the polymorphism of S-mephenytoin metabolism in human. J. Biol. Chem. 1994; 269: 15419—15422.

5. Флейс Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций. М.: Финансы и статистика; 1989.

6. Попова С.Н., Сломинский П.А., Галушкин С.Н. и др. Полиморфизм глутатион-S-трансфераз M1 T1 в ряде популяций России. Генетика 2002; 38 (2): 281—284.

7. Spitz M.R. Duphorne C.M., Detry M.A. et al. Dietary intake of isothiocyanates: evidence of a joint effect with glutathione S-transferase polymorphisms in lung cancer risk. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000; 9: 1017—1020.

8. Alexandrie A.-K., Sundberg M.I., Seidegård J. et al. Genetic susceptibility to lung cancer with special emphasis on CYP1A1 and GSTM1: a study on host factors in ralation to age at onset, gender and hystological cancer types. Carcinogenesis 1994; 15 (9): 1785—1790.


Рецензия

Для цитирования:


Севостьянова Н.В., Фрейдин М.Б., Огородова Л.М., Пузырев В.П., Чердынцева Н.В., Плотникова Н.Н., Коломиец С.А., Уразова Л.Н., Карпов А.Б., Тахауов Р.М., Тен И.А., Неруш Е.В., Дмитриева А.И. Особенности репаративного синтеза ДНК и полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных раком легкого. Пульмонология. 2005;(1):11-15. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2005-0-1-11-15

For citation:


Sevoctyanova N.V., Freidin M.B., Ogorodova L.M., Puzyrev V.P., Cherdyntseva N.V., Plotnikova N.N., Kolomiets S.A., Urazova L.N., Karpov A.B., Takhauov R.M., Ten I.A., Nerush E.V., Dmitrieva A.I. Features of DNA reparative synthesis and gene polymorphism of biotransformation enzymes of xenobiotics in lung cancer patients. PULMONOLOGIYA. 2005;(1):11-15. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2005-0-1-11-15

Просмотров: 87


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)