Молекулярно-генетические механизмы нарушения программируемой гибели эозинофилов при бронхиальной астме у детей
https://doi.org/10.18093/0869-0189-2007-0-4-17-22
Аннотация
Исследовали экспрессию мРНК эффекторов апоптоза, антагонистов (bcl-2), агонистов клеточной гибели (bax), матричную активность гена ИЛ-5 и р53 в эозинофилах периферической крови детей, больных бронхиальной астмой, до и после лечения. У всех пациентов, включенных в исследование (n = 90) установлено нарушение молекулярных механизмов регуляции программируемой гибели эозинофилов за счет значимо высокой экспрессии мРНК антиапоптотических эффекторов (bcl-2, ИЛ-5) и низкой активности генов проапоптотических факторов (bax, р53). Назначение противовоспалительной базисной терапии (продолжительность лечебного периода 6 мес.) было ассоциировано с восстановлением активности генов агонистов (bax, р53) апоптоза и снижением экспрессии супрессоров (bcl-2, ИЛ-5) программируемой гибели у пациентов с легкой и среднятежелой астмой. При тяжелой форме заболевания активность мРНК генов проапоптотической направленности по окончании лечебного периода оставалась низкой, что было ассоциировано с сохраняющимися у этих больных нарушениями клинико-функциональных параметров заболевания.
Об авторах
И. А. Деев
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава
Россия
г. Томск
Россия
г. Томск
А. Э. Сазонов
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава
Россия
г. Томск
Россия
г. Томск
Л. М. Огородова
ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава
Россия
г. Томск
Россия
г. Томск
Список литературы
1. Национальная программа "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика". 2-е изд. М.: Изд. дом "Русский врач"; 2006.
2. Невзорова В.А, Суворенко Т.Н., Коновалова Е.Н. Апоптоз и воспаление при бронхиальной астме. Терапевтический архив 2001; 12: 92–96.
3. Огородова Л.М. Тяжелая бронхиальная астма у детей. Consilium medicum 2001; 3 (9): 28–37.
4. Dewson G., Cohen G.M., Wardlaw A.J. Interleukin-5 inhibits translocation of BAX to the mitochondria, cytochromecrelease, and activation of caspases in human eosinophils. Blood 2001; 98 (7): 2239–2247.
5. Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Петровский Ф.И., Огородо! ва Л.М. Экспрессия интерлейкина-5 в мокроте больных бронхиальной астмой. Бюл. экспер. биол. 2003; 4: 433–440.
6. Dziedziczko A., Palgan K. Eosinophil apoptosis and asthma. Pol. Merkuriusz Lek. 2004; 17 (97): 73–75.
7. Fine A., Janssen!Heininger Y., Soultanakis R.P. et al. Apoptosis in lung pathophysiology. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000; 279 (3): 423–427.
8. Yamaguchi Y., Suda T., Ohta S. et al. Analysis of the survival of mature eosinophils: interleukin-5 prevents apoptosis in mature human eosinophils. Blood 1991; 78: 2542–2547.
9. Global initiative for asthma. Global strategy for asthma management and prevention [Электронный ресурс]. — Электрон. дан. — 2002. — Режим доступа: www.ginasthma.com.
10. Simon H.U. Targeting apoptosis in the control of inflammation. Eur. Respir. J. 2003; 44 (suppl.): 20–21.
11. Dewson G., Walsh G.M., Wardlaw A.J. Expression of bcl-2 and its hamologues in human eosinophils: modulation by interleukin-5. Am. J. Respir. Cell Molecular Biol. 1999; 20: 778–783.
12. Огородова Л.М., Сазонов А.Э., Иванчук И.И., Капилевич Л.В. Интерлейкин-5 и бронхиальная астма. Томск: Изд-во Томск. ун-та; 2006.
13. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerises in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell 1993; 74: 609–619.
14. Rosse T., Olivier R., Monney L. et al. Bcl-2 prolongs cell survival after Bax-induced release of citochrome C. Nature 1998; 391: 496–499.
15. Tsujimoto Y. Cell death regulation by the BCL-2 protein family in the mitochondria. J. Cell Physiol. 2003; 195 (2): 158–167.
16. Огородова Л.М., Деев И.А., Никитина Л.Ю. и др. Динамика антиапоптотических факторов эозинофилов периферической крови у больных тяжелой бронхиальной астмой на фоне различных фармакотерапевтических режимов. Рос. аллергол. журн. 2005; 6: 22–31.
Рецензия
Для цитирования:
Деев И.А., Сазонов А.Э., Огородова Л.М. Молекулярно-генетические механизмы нарушения программируемой гибели эозинофилов при бронхиальной астме у детей. Пульмонология. 2007;(4):17-22. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2007-0-4-17-22
For citation:
Deev I.A., Sazonov A.E., Ogorodova L.M. Molecular and genetic mechanisms of eosinophil apoptosis in childhood asthma. PULMONOLOGIYA. 2007;(4):17-22. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2007-0-4-17-22
Просмотров:
245
Послать статью по эл. почте 