Экспрессия P-гликопротеина на лимфоцитах периферической крови при тяжелых формах бронхиальной астмы и его роль в определении чувствительности к терапии глюкокортикостероидами
https://doi.org/10.18093/0869-0189-2007-0-3-41-46
Аннотация
P-гликопротеин (Pgp) — мембранный транспортер гидрофобных молекул, обеспечивающий выброс ксенобиотиков из цитоплазмы во внеклеточное пространство. В клетках эпителиальной природы Pgp отвечает за стероидорезистентность. Тяжелая БА (ТБА) — гетерогенное заболевание, характеризующееся формированием стероидозависимости или стероидорезистентности. Цель исследования изучить экспрессию Pgp на лимфоцитах периферической крови при тяжелых формах бронхиальной астмы (БА) и его роль в развитии резистентности к глюкокортикостероидной (ГКС) терапии. Изучение экспрессии Pgp выявило различие в ответе на лечение ГКС. Все пациенты были чувствительны к ГКС, но время наступления терапевтического эффекта и количество клеток Pgp+ в исследуемых группах достоверно отличались. Так, у пациентов с аспириновой и фатальной БА (ФБА) потребовалось более продолжительное назначение ГКС для купирования обострения. Количество Pgp+ лимфоцитов на одного больного также достоверно оказалось выше и составило 6,8 ± 0,1 в группе ФБА и 7,2 ± 0,2 у пациентов со стероидозависимой БА, в сравнении с больными с терапевтически резистентной (ТРБА) и нестабильной (НБА) — 3,2 ± 0,2 и 3,5 ± 0,1 соответственно. Таким образом, проведенное нами исследование подтверждает возможную патогенетическую роль Pgp в развитии резистентности пациентов БА к терапии ГКС. Определение уровня экспрессии Pgp+ на лимфоцитах периферической крови поможет оптимизировать объем и продолжительность интенсивной противовоспалительной терапии и прогнозировать дозы базисных препаратов.
Об авторах
И. В. Демко
ГОУ ВПО КрасГМА Росздрава
Россия
г. Красноярск
Россия
г. Красноярск
А. Б. Салмина
ГОУ ВПО КрасГМА Росздрава
Россия
г. Красноярск
Россия
г. Красноярск
А. В. Моргун
ГОУ ВПО КрасГМА Росздрава
Россия
г. Красноярск
Россия
г. Красноярск
Н. А. Малиновская
ГОУ ВПО КрасГМА Росздрава
Россия
г. Красноярск
Россия
г. Красноярск
Список литературы
1. Чучалин А.Г. (ред.) Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М.: Атмосфера; 2002.
2. Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Петровская Ю.А. и др. Сложная астма. Пульмонология 2001; 1: 94–100.
3. Огородова Л.М., Петровский Ф.И., Жестков А.В. и др. Базисная терапия бронхиальной астмы у взрослых. Пульмонология 2004; 6: 68–77.
4. Шапорова Н.Л., Петрова М.А., Трофимов В.И. Бронхи альная астма тяжелого течения: особенности патогене за и лечения. Пульмонология 2003; 6: 108–113.
5. Федосеев Г.Б. Патогенез бронхиальной астмы. В кн.: Федосеев Г.Б., Трофимов В.И. (ред.) Бронхиальная аст ма. СПб.: Нордмедиздат; 2006. 22–35.
6. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы. Тер. арх. 2001; 73 (3): 5–9.
7. Огородова Л.М., Кобякова О.С., Петровский Ф.И. и др. Некоторые аспекты резистентности к стандартной базисной терапии (результаты исследования в группе больных среднетяжелой бронхиальной астмой). Пуль монология 2001; 2: 69–74.
8. Бутенко Г.М. Механизмы возникновения аллергичес ких и аутоиммунных реакций на лекарственные препараты. http://medved.kiev.ua/arhiv_mg/st_2002/02_2_1.htm
9. Ставровская А.А. Опухолевая клетка в обороне. Сорос. образоват. журн. 2001; 7: 17–23.
10. Arceci R.J. Clinical significance of P glycoprotein in mul tidrug resistance malignancies. Blood 1993; 81: 2215–2222.
11. Borst P., Evers R. et al. The multidrug resistance protein family. Biochim. Biophys. Acta 1999; 1461 (2): 347–357.
12. Chan H.S., Thorner P.S., Haddad G. and Ling V. Immunohistochemical detection of P glycoprotein: prog nostic correlation in soft tissue sarcoma of childhood. J. Clin. Oncol. 1990; 8: 689–704.
13. Cullen K., Davey R., Davey M. The drug resistance proteins, multidrug resistance associated protein and P-glycoprotein, do not confer resistance to Fas induced cell death. Cytometry 2001; 3: 189–194.
14. Cullen K.V., Davey R.A., Davey M.W. Drug resistance does not correlate with resistance to Fas mediated apoptosis. Leukemia Res. 2001; 25: 69–75.
15. Dalton W.S., Grogan T. M., Rybski J.A. et al. Immuno histochemical detection and quantitation of P glycoprotein in multiple drug resistant human myeloma cells: association with level of drug resistance and drug accumulation. Blood 1989; 73: 747–752.
16. Sarkadi B., Homolya L., Szakacs G. et al. Human multidrug resistance ABCB and ABCG transporters: participation in a chemoimmunity defense system. Physiol. Rev. 2006; 86: 1179–1236.
17. Schinkel A.H., Els Wagenaar U.M., Mol C.A.A.M. et al. Normal viability and altered pharmacokinetics in mice lacking mdr1-type (drug transporting) P glycoproteins. Proc. Natl. Acad. Sci. 1997; 94: 4028–4033.
18. Shen D.W., Fojo A., Roninson I.B. et al. Multidrug resistance of DNA mediated transformants is linked to transfer of the human mdr1 gene. Mol. Cell. Biol. 1986; 6: 4039–4045.
19. Stavrovskaya A.A. Review: cellular mechanisms of mul tidrug resistance of tumor cells. Biochemistry (Moscow) 2000; 1: 95–106.
Рецензия
Для цитирования:
Демко И.В., Салмина А.Б., Моргун А.В., Малиновская Н.А. Экспрессия P-гликопротеина на лимфоцитах периферической крови при тяжелых формах бронхиальной астмы и его роль в определении чувствительности к терапии глюкокортикостероидами. Пульмонология. 2007;(3):41-46. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2007-0-3-41-46
For citation:
Demko I.V., Salmina A.B., Morgun A.V., Malinovskaya N.A. Expression of P-glycoprotein on blood lymphocytes and its role in development of steroid resistance in severe asthma. PULMONOLOGIYA. 2007;(3):41-46. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2007-0-3-41-46
Просмотров:
323
Послать статью по эл. почте 