Какой бронходилататор выбрать, если пациент с хронической обструктивной болезнью легких продолжает курить?

По данным большей части публикаций, касающихся терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), курящие пациенты в отдельную группу не выделяются, хотя 30–43 % больных не способны отказаться от курения, несмотря на диагноз и ухудшение состояния. Целью данного исследования явился сравнительный анализ эффективности применения длительно действующих антихолинергических препаратов (ДДАХП) и длительно действующих β2 -агонистов (ДДБА) у курящих пациентов.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие пациенты (n = 121) c выявленной никотиновой зависимостью высокой степени и необратимой бронхообструкцией, получавшие бронходилатационную терапию. Респонденты были разделены на 2 группы – прекратившие и продолжающие курить. В свою очередь, пациенты, составившие каждую из групп, распределены на 2 подгруппы в зависимости от принимаемого препарата – ДДАХП (тиотропия бромид (ТИО) 5 мкг и гликопиррония бромид (ГЛИ) 50 мкг) и ДДАХП / ДДБА (ТИО / олодатерол (ОЛО) 5 / 5 мкг и ГЛИ / индакатерол (ИНД) 50 / 110 мкг). Оценивались изменения показателя объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и его динамика при помощи теста оценки симптомов ХОБЛ (COPD Assessment Test – CAT).

Результаты. При определении динамики CAT и спирометрии показана тенденция к улучшению в обеих группах вне зависимости от схемы лечения. Однако редукция симптомов и улучшение спирометрических показателей были более выражены в группе пациентов, прекративших курить (–1 и –11 балла; p < 0,05 и 12 и 23 % соответственно; p < 0,05). При сравнении эффективности различных схем лечения в группе курящих статически значимого различия между ДДАХП и ДДАХП / ДДБА ни по спирометрическим показателям (11,45 и 13,1 %; p < 0,05), ни по данным CAT (–1,5 и –1,67; p < 0,05) не выявлено. Однако отмечено, что у лиц, прекративших курить, комбинированная терапия (ДДАХП / ДДБА) оказалась эффективнее монотерапии ДДАХП как по спирометрическим показателям (25,5 и 13 %; p < 0,05), так и по данным CAT (–12,3 и –5,9 соответственно; p < 0,05). Статистически значимой разницы между действующими веществами как при монотерапии (ТИО / ГЛИ), так и при назначении комбинированных препаратов (ТИО / ОЛО и ГЛИ / ИНД) не выявлено.

Заключение. По данным CAT и спирометрии, разницы между эффективностью при приеме ТИО и ГЛИ, так же, как между фиксированными комбинациями ТИО / ОЛО и ГЛИ / ИНД (как в группе курящих, так и в группе некурящих) не отмечено. Таким образом, установлено, что для улучшения функции внешнего дыхания и показателей CAT ключевое значение имеет отказ от курения.

1. GATS. Russian Federation. Global Adult Tobacco Survey: Executive Summary 2016. Available at: https://www.who.int/tobacco/surveillance/survey/gats/gats-2016-rus-exeuctive-summary-En.pdf?ua=1 [Accessed: July 1, 2021].

2. Stead L.F., Koilpillai P., Fanshawe T.R., Lancaster, T. Combined pharmacotherapy and behavioural interventions for smoking cessation. Cochrane Database Syst. Rev. 2016; (3): CD008286. DOI: 10.1002/14651858.CD008286.pub3.

3. Płusa T. Quality of life of patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with indacaterol and/or glycopyrronium: a real-world Polish observational study. Arch. Med. Sci. Civil. Dis. 2018; 3 (1): e202–209. DOI: 10.5114/amscd.2018.81306.

4. Shahab L., Jarvis M.J., Britton J., West R. Prevalence, diagnosis and relation to tobacco dependence of chronic obstructive pulmonary disease in a nationally representative population sample. Thorax. 2006; 61 (12): 1043–1047. DOI: 10.1136/thx.2006.064410.

5. Pozo-Rodríguez F., Álvarez C.J., Castro-Acosta A. et al. [Clinical audit of patients admitted to hospital in Spain due to exacerbation of COPD (AUDIPOC Study): method and organisation]. Arch. Bronconeumol. 2010; 46 (7): 349–357. DOI: 10.1016/j.arbres.2010.04.004 (in Spanish).

6. Singh D., Agusti A., Anzueto A. et al. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease: the GOLD science committee report 2019. Eur. Respir. J. 2019; 53 (5): 1900164. DOI: 10.1183/13993003.00164-2019.

7. Piper M.E., McCarthy D.E., Bolt D.M. et al. Assessing dimensions of nicotine dependence: an evaluation of the Nicotine Dependence Syndrome Scale (NDSS) and the Wisconsin Inventory of Smoking Dependence Motives (WISDM). Nicotine Tob. Res. 2008; 10 (6): 1009–1020. DOI: 10.1080/14622200802097563.

8. Moita J., Bárbara C., Cardoso J. et al. Tiotropium improves FEV1 in patients with COPD irrespective of smoking status. Pulm. Pharmacol. Ther. 2008; 21 (1): 146–151. DOI: 10.1016/j.pupt.2007.04.003.

9. Tashkin D.P., Celli B., Kesten S. et al. Long-term efficacy of tiotropium in relation to smoking status in the UPLIFT trial. Eur. Respir. J. 2010; 35 (2): 287–294. DOI: 10.1183/09031936.00082909.

10. Kuusisto K., Knuuttila V., Saarnio P. Pre-treatment expectations in clients: impact on retention and effectiveness in outpatient substance abuse treatment. Behav. Cogn. Psychother. 2011; 39 (3): 257–271. DOI: 10.1017/S1352465810000846.

11. Calverley P.M.A., Anzueto A.R., Carter K. et al. Tiotropium and olodaterol in the prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations (DYNAGITO): a double-blind, randomised, parallel-group, active-controlled trial. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (5): 337–344. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30102-4.

12. Tashkin D.P., Goodin T., Bowling A. et al. Effect of smoking status on lung function, patient-reported outcomes, and safety among COPD patients treated with glycopyrrolate inhalation powder: pooled analysis of GEM1 and GEM2 studies. Respir. Res. 2019; 20 (1):135. DOI: 10.1186/s12931-019-1112-0.

13. Tashkin D.P., Goodin T., Bowling A. et al. Effect of smoking status on lung function, patient-reported outcomes, and safety among patients with COPD treated with indacaterol/glycopyrrolate: Pooled analysis of the FLIGHT1 and FLIGHT2 studies. Respir. Med. 2019; 155: 113–120. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.07.019.

14. Barrecheguren M., Monteagudo M., Miravitlles M. Population-based study of LAMA monotherapy effectiveness compared with LABA/LAMA as initial treatment for COPD in primary care. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2018; 28 (1): 36. DOI: 10.1038/s41533-018-0102-x.

15. Enright P. Don't prescribe tiotropium for smokers with an FEV1 above 60% predicted. Prim. Care Respir. J. 2009; 18 (2): 119–120. DOI: 10.3132/pcrj.2009.00014.

16. Vincken W., Aumann J., Chen H. et al. Efficacy and safety of coadministration of once-daily indacaterol and glycopyrronium versus indacaterol alone in COPD patients: the GLOW6 study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9 (1): 215–218. DOI: 10.2147/COPD.S51592.

17. Maltais F., Aumann J.L., Kirsten A.M. et al. Dual bronchodilation with tiotropium/olodaterol further reduces activity-related breathlessness versus tiotropium alone in COPD. Eur. Respir. J. 2019; 53 (3): 1802049. DOI: 10.1183/13993003.02049-2018.

18. Maltais F., Hamilton A., Voß F., Maleki-Yazdi M.R. Dose determination for a fixed-dose drug combination: A phase II randomized controlled trial for tiotropium/olodaterol versus tiotropium in patients with COPD. Adv. Ther. 2019; 36 (4): 962–968. DOI: 10.1007/s12325-019-00911-y