Высокие дозы N-ацетилцистеина при остром респираторном дистресс-синдроме
Аннотация
Целью исследования была оценка клинической эффективности Nацетилцистеина (NAC) у больных с ранними стадиями острого
респираторного дистресссиндрома (ОРДС). Исследование было проспективным открытым сравнительным, длительность его
составляла 7 дней. Больным основной группы назначали NAC (Флуимуцил) в дозе 70 мг/кг массы тела в виде постоянной внутривенной
инфузии в течение 10-12 ч в сутки. В исследование были включены 37 больных ОРДС в возрасте 46 ± 8 лет (основная причина ОРДС -
пневмония, в т. ч. вызванная вирусом гриппа A (H1N1)). В ходе исследования у больных ОРДС проводились инвазивная (катетеризация
легочной артерии) и неинвазивная (эхокардиографическая) оценка центральной гемодинамики, оценка газового состава крови,
фибробронхоскопическое исследование с выполнением цитограммы бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и оценка параметров
механики дыхания. У больных ОРДС, получавших терапию NAC, был отмечен быстрый и значительный прирост показателей РаО2 /
FiO2, по сравнению с группой контроля, через 1 сут. терапии (253 ± 29 vs 178 ± 24 мм рт. ст.; p = 0,050), в дальнейшем различие стало еще
более выраженным. У больных группы NAC наблюдались достоверное повышение сердечного индекса (от 2,52 ± 0,11 до 2,66 ±
0,13 л/мин/м2; р = 0,034) и ударного объема левого желудочка (ЛЖ) (прирост - от 50 ± 6 до 58 ± 8 мл; р = 0,041). У больных группы NAC
происходило небольшое снижение общего числа нейтрофилов БАЛ (от 376 ± 125 до 223 ± 78 клеток/мм3; р = 0,066). Летальность была
приблизительно одинаковой в обеих группах (38,5 % - в группе NAC и 42,9 % - в группе контроля; р = 0,873), была отмечена тенденция
к меньшему сроку респираторной поддержки и времени нахождения больных в ОРИТ и в стационаре у больных, получавших NAC.
Также была выявлена тенденция к уменьшению числа случаев синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) на фоне
использования NAC (23,1 % vs 64,3 %; р = 0,077). Таким образом, терапия NAC у больных ОРДС приводит к быстрому и значительному
улучшению показателей оксигенации, повышению сердечного индекса и ударного объема ЛЖ, к уменьшению числа случаев СПОН, но
не снижает летальность больных ОРДС.
респираторного дистресссиндрома (ОРДС). Исследование было проспективным открытым сравнительным, длительность его
составляла 7 дней. Больным основной группы назначали NAC (Флуимуцил) в дозе 70 мг/кг массы тела в виде постоянной внутривенной
инфузии в течение 10-12 ч в сутки. В исследование были включены 37 больных ОРДС в возрасте 46 ± 8 лет (основная причина ОРДС -
пневмония, в т. ч. вызванная вирусом гриппа A (H1N1)). В ходе исследования у больных ОРДС проводились инвазивная (катетеризация
легочной артерии) и неинвазивная (эхокардиографическая) оценка центральной гемодинамики, оценка газового состава крови,
фибробронхоскопическое исследование с выполнением цитограммы бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) и оценка параметров
механики дыхания. У больных ОРДС, получавших терапию NAC, был отмечен быстрый и значительный прирост показателей РаО2 /
FiO2, по сравнению с группой контроля, через 1 сут. терапии (253 ± 29 vs 178 ± 24 мм рт. ст.; p = 0,050), в дальнейшем различие стало еще
более выраженным. У больных группы NAC наблюдались достоверное повышение сердечного индекса (от 2,52 ± 0,11 до 2,66 ±
0,13 л/мин/м2; р = 0,034) и ударного объема левого желудочка (ЛЖ) (прирост - от 50 ± 6 до 58 ± 8 мл; р = 0,041). У больных группы NAC
происходило небольшое снижение общего числа нейтрофилов БАЛ (от 376 ± 125 до 223 ± 78 клеток/мм3; р = 0,066). Летальность была
приблизительно одинаковой в обеих группах (38,5 % - в группе NAC и 42,9 % - в группе контроля; р = 0,873), была отмечена тенденция
к меньшему сроку респираторной поддержки и времени нахождения больных в ОРИТ и в стационаре у больных, получавших NAC.
Также была выявлена тенденция к уменьшению числа случаев синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) на фоне
использования NAC (23,1 % vs 64,3 %; р = 0,077). Таким образом, терапия NAC у больных ОРДС приводит к быстрому и значительному
улучшению показателей оксигенации, повышению сердечного индекса и ударного объема ЛЖ, к уменьшению числа случаев СПОН, но
не снижает летальность больных ОРДС.
Ключевые слова
УДК 616.24-008.4-092-085.23
Об авторах
С. Н. Авдеев
ФГУ "НИИ пульмонологии ФМБА России"
Россия
Россия
С. З. Батын
ФГУ "НИИ пульмонологии ФМБА России"
Россия
Россия
З. М. Мержоева
ФГУ "НИИ пульмонологии ФМБА России"
Россия
Россия
А. Г. Чучалин
ФГУ "НИИ пульмонологии ФМБА России"
Россия
Россия
Список литературы
1. Pugin J., Verghese G., Widmer M.:C., Matthay M.A. The alveolar space is the site of intense inflammatory and profibrotic reactions in the early phase of acute respiratory distress syndrome. Crit. Care Med. 1999; 27: 304-312.
2. Ware L.B., Matthay M.A. Acute respiratory distress syndrome. N. Engl. J. Med. 2000; 342: 1334-1349.
3. Bhatia M., Moochhala S. Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome. J. Pathol. 2004; 202: 145-156.
4. Schraufstatter I.U., Revak S.D., Cochrane C.G. Proteases and oxidants in experimental pulmonary inflammatory injury. J. Clin. Invest. 1984; 73: 1175-1184.
5. Bunnell E., Pacht E.R. Oxidized glutathione is increased in the alveolar fluid of patients with the adult respiratory distress syndrome. Am. Rev. Respir. Dis. 1993; 148: 1174-1178.
6. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation. Eur. Respir. J. 2000; 16: 534-554.
7. Quinlan G., Upton R. Oxidantantioxidant balance in acute respiratory distress syndrome. Eur. Respir. Mon. 2002; 20: 33-46.
8. Fialkow L., Chan C.K., Downey G.P. Inhibition of CD45 during neutrophil activation. J. Immunol. 1997; 158: 5409-5417.
9. Fialkow L., Chan C.K., Grinstein S., Downey G.P. Regulation of tyrosine phosphorylation in neutrophils by the NADPH oxidase. J. Biol. Chem. 1993; 268: 17131-17137.
10. Fialkow L., Chan C.K., Rotin D. et al. Activation of the mitogen activated protein kinase signaling pathway in neutrophils: role of oxidants. J. Biol. Chem. 1994; 269: 31234-31242.
11. Gadek J.E., Pacht E.R. The interdependence of lung antioxi dants and antiprotease defense in ARDS. Chest 1996; 110: 273S-277S.
12. Haddad J.J., Olver R.E., Land S.C. Antioxidant / prooxidant equilibrium regulates HIF1alpha and NFkappa B redox sen sitivity: evidence for inhibition by glutathione oxidation in alveolar epithelial cells. J. Biol. Chem. 2000; 275: 21130-21139.
13. Baldwin A.S. Series introduction: the transcription factor NF kappaB and human disease. J. Clin. Invest. 2001; 107: 3-6.
14. Pacht E.R., Timerman A.P., Lykens M.G. et al. Deficiency of alveolar fluid glutathione in patients with sepsis and the adult respiratory distress syndrome. Chest 1991; 100: 1397-1403.
15. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. 3rd ed. Oxford: Oxford University Press; 1999.
16. van der Vliet A., O'Neill C.A., Cross C.E. et al. Determination of low-molecularmass antioxidant concentrations in human res piratory tract lining fluids. Am. J. Physiol. 1999; 276: L289-L296.
17. Moldeus P., Cotgreave I.A., Berggren M. Lung protection by a thiolcontaining antioxidant: Nacetylcysteine. Respiration 1986; 50: 31-42.
18. Olsson B., Johansson M., Gabrielsson J., Bolme P. Pharmaco kinetics and bioavailability of reduced and oxidized Nacetyl cysteine. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988; 34: 77-82.
19. Kelly G.S. Clinical application of Nacetylcysteine. Alt. Med. Rev. 1998; 3: 114-127.
20. Bernard G.R., Lucht W.D., Niedemeyer M.E. et al. Effect of N-acetylcysteine on the pulmonary response to endotoxin in the awake sheep and on in vitro granulocyte function. J. Clin. Invest. 1984; 73: 1772-84.
21. Davreux C.J., Soric I., Nathens A.B. et al. Nacetylcysteine attenuates acute lung injury in the rat. Shock 1997; 8: 432-438.
22. Adhikari N., Burns K.E., Meade M.O. Pharmacologic therapies for adults with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; 4:CD004477.
23. Konrad F., Schoenberg M.H., Wiedmann H. et al. The application of Nacetylcysteine as an antioxidant and mucolytic in mechanical ventilation in intensive care patients: a prospective, randomized, placebocontrolled, doubleblind study. Anaesthesist 1995; 44: 651-658.
24. Suter P.M., Domenighetti G., Schaller M.D. et al. N-acetylcysteine enhances recovery from acute lung injury in man. A randomized, doubleblind, placebocontrolled clinical study. Chest 1994; 105: 190-194.
25. Bernard G., Wheeler A., Arons M. et al. A trial of antioxidants N-acetylcysteine and procysteine in ARDS. Chest 1997; 112: 164-172.
26. Moradi M., Mojtahedzadeh M., Mandegari A. et al. The role of glutathioneStransferase polymorphisms on clinical outcome of ALI / ARDS patient treated with Nacetylcysteine. Respir. Med. 2009; 103: 434-441.
27. Jepsen S., Herlevsen P., Knudsen P. et al. Antioxidant treatment with Nacetylcysteine during adult respiratory distress syndrome: a prospective, randomized, placebocontrolled study. Crit. Care Med. 1992; 20: 918-923.
28. Domenighetti G., Suter P.M., Schaller M.D. et al. Treatment with Nacetylcysteine during acute respiratory distress syndrome: a randomized, doubleblind, placebocontrolled clinical study. J. Crit. Care 1997; 12: 177-182.
29. Bernard G.R., Artigas A., Brigham K.L. et al. The American European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994; 149: 818-824.
30. Murray J.F., Matthay M.A., Luce J.M. et al. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome. Am. Rev. Respir. Dis. 1988; 138: 720-723.
31. Vincent J.:L., Moreno R., Takala J. et al. The SOFA (Sepsis related organ failure assessment) score to describe organ dysfunction / failure. Intensive Care Med. 1996; 22: 707-710.
32. Kleich H., Hutter C. Clinical guidelines and indications for bronchoalveolar lavage (BAL): Report of the European Society of Pneumology Task Group on BAL. Eur. Respir. J. 1990; 3: 937-969.
33. Ortolani O., Conti A., De Gaudio A.R. et al. Protective effects of N-acetylcysteine and rutin on the lipid peroxidation of the lung epithelium during the adult respiratory distress syndrome. Shock 2000; 13: 14-18.
34. Sharifi S.S., Mojtaba M., Atabak N. et al. Improvement by N-acetylcysteine of acute respiratory distress syndrome through increasing intracellular glutathione, and extracellular thiol mol ecules and antioxidant power: evidence for underlying toxicological mechanisms. Hum. Exp. Toxicol. 2007; 26: 697-703.
35. Bernard G.R., Swindell B.B., Mredith M.J. et al. Glutathione repletion by Nacetylcysteine in patients with the adult respiratory distress syndrome [abstract]. Am. Rev. Respir. Dis. 1989; 139: A221.
36. Bernard G.R. Nacetylcysteine in experimental and clinicalacute lung injury. Am. J. Med. 1991; 91 (Suppl. 3C): 54S-59S.
37. Foreman M.B., Virmani R., Puett D.W. Mechanisms and therapy of myocardial reperfusion injury. Circulation 1990; 81 (3, Suppl.): 69-78.
38. Jerng J.S., Yu C.J., Wang H.C. et al. Polymorphism of the angiotensinconverting enzyme gene affects the outcome of acute respiratory distress syndrome. Crit. Care Med. 2006; 34: 1001-1006.
39. Zhai R., Gong M.N., Zhou W. et al. Genotypes and haplotypes of the VEGF gene are associated with higher mortality and lower VEGF plasma levels in patients with ARDS. Thorax 2007; 62: 718-722.
40. Kim Y.J., Park H.S., Park M.H. et al. Oxidative stress related-gene polymorphism and the risk of preeclampsia. Eur. J. Obs tetr. Gynecol. Reprod. Biol. 2005; 119: 42-46.
41. Reszka E., Wasowicz W., Gromadzinska J. Genetic polymorphism of xenobiotic metabolising enzymes, diet and cancer susceptibility. Br. J. Nutr. 2006; 96: 609-619.
42. Bolt H.M., Thier R. Relevance of the deletion polymorphisms of the glutathione Stransferases GSTT1 and GSTM1 in pharmacology and toxicology. Curr. Drug Metab. 2006; 7: 613-628.
43. Spalletta G., Bernardini S., Bellincampi L. et al. Glutathione S-transferase P1 and T1 gene polymorphisms predict longitudinal course and age at onset of Alzheimer disease. Am. J. Geriatr. Psychiatry 2007; 15: 879-887.
44. Imboden M., Rochat T., Brutsche M.H. et al. GlutathioneS-transferase genotype increases risk of progression from bronchial hyperresponsiveness to asthma in adults. Thorax 2008; 63: 322-328.
Для цитирования:
Авдеев С.Н., Батын С.З., Мержоева З.М., Чучалин А.Г. Высокие дозы N-ацетилцистеина при остром респираторном дистресс-синдроме. Пульмонология. 2010;(3):31-38. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2010-3-31-38
Просмотров: 87
Послать статью по эл. почте 