Исследование полиморфизма некоторых известных генов классического сахарного диабета типа 2 у больных бронхиальной астмой с индуцированным стероидами сахарным диабетом
Аннотация
В разных странах Европы получены разные ассоциации между развитием инсулин-независимого сахарного диабета (СД 2-го типа) и
генетическими факторами. Целью настоящей работы было исследовать, являются ли XbaI-полиморфизм гена гликогенсинтазы
скелетной мышцы GYS1 и BstEII-полиморфизм гена рецептора глюкагона GCG-R маркерами СД в популяции Российской Федерации.
Обследованы 150 пациентов с СД 2-го типа, из них 75 с отягощенным СД по семейным анамнезом, 75 - без отягощенного семейного
анамнеза. Среди отягощенных больных находились пациенты с БА с сопутствующим индуцированным стеродами СД. Контрольную
группу составили 109 здоровых лиц без наследственной отягощенности по СД. Все участники исследования проживали в Москве или
Московской области. Возраст пациентов составил от 20 до 68 лет, возраст манифестации диабета - 48,5 ± 8,2 года, индекс массы тела
(ИМТ) - 27,3 ± 2,1 кг/м2. Возраст контрольной группы составил 36,1 ± 13,9 года, ИМТ - 25,6 ± 3,8 кг/м2. Для выявления
полиморфизма соответствующих генов использована геномная ДНК лейкоцитов периферической крови. Результатом исследования
гена GYS1 явилось присутствие двух аллелей - А1 (без сайта XbaI) и А2 (с сайтом XbaI). При наличии данного полиморфизма
рестрикционный сайт BstEII гена GCGR отсутствовал. Полиморфизм XbaI гена GYS был обнаружен у 16 (6 с семейным анамнезом и
10 без него) пациентов с СД 2-го типа (10,7 %) и у 17 из 109 контрольных лиц (15,6 %). Все пациенты СД 2-го типа с аллелью А2 имели
более поздний возраст манифестации СД (р = 0,001). Таким образом, в российской популяции не обнаружено ассоциаций между
аллелью А2 и СД 2-го типа, следовательно, XbaI-полиморфизм гена GYS в российской популяции не может рассматриваться в качестве
маркера СД 2-го типа. Мутация Gly40Ser гена GCG-R не была выявлена среди пациентов российской популяции, что свидетельствует
об отсутствии связи данной мутации с генетической предрасположенностью к СД 2-го типа в российской популяции.
Одной из причин таких результатов может служить мультифакториальная природа СД 2-го типа, а также различная роль генетических
факторов и факторов окружающей среды в разных популяциях.
генетическими факторами. Целью настоящей работы было исследовать, являются ли XbaI-полиморфизм гена гликогенсинтазы
скелетной мышцы GYS1 и BstEII-полиморфизм гена рецептора глюкагона GCG-R маркерами СД в популяции Российской Федерации.
Обследованы 150 пациентов с СД 2-го типа, из них 75 с отягощенным СД по семейным анамнезом, 75 - без отягощенного семейного
анамнеза. Среди отягощенных больных находились пациенты с БА с сопутствующим индуцированным стеродами СД. Контрольную
группу составили 109 здоровых лиц без наследственной отягощенности по СД. Все участники исследования проживали в Москве или
Московской области. Возраст пациентов составил от 20 до 68 лет, возраст манифестации диабета - 48,5 ± 8,2 года, индекс массы тела
(ИМТ) - 27,3 ± 2,1 кг/м2. Возраст контрольной группы составил 36,1 ± 13,9 года, ИМТ - 25,6 ± 3,8 кг/м2. Для выявления
полиморфизма соответствующих генов использована геномная ДНК лейкоцитов периферической крови. Результатом исследования
гена GYS1 явилось присутствие двух аллелей - А1 (без сайта XbaI) и А2 (с сайтом XbaI). При наличии данного полиморфизма
рестрикционный сайт BstEII гена GCGR отсутствовал. Полиморфизм XbaI гена GYS был обнаружен у 16 (6 с семейным анамнезом и
10 без него) пациентов с СД 2-го типа (10,7 %) и у 17 из 109 контрольных лиц (15,6 %). Все пациенты СД 2-го типа с аллелью А2 имели
более поздний возраст манифестации СД (р = 0,001). Таким образом, в российской популяции не обнаружено ассоциаций между
аллелью А2 и СД 2-го типа, следовательно, XbaI-полиморфизм гена GYS в российской популяции не может рассматриваться в качестве
маркера СД 2-го типа. Мутация Gly40Ser гена GCG-R не была выявлена среди пациентов российской популяции, что свидетельствует
об отсутствии связи данной мутации с генетической предрасположенностью к СД 2-го типа в российской популяции.
Одной из причин таких результатов может служить мультифакториальная природа СД 2-го типа, а также различная роль генетических
факторов и факторов окружающей среды в разных популяциях.
Список литературы
1. Vestergaard H., Bjorbaek C., Andersen P.H. et al. Impaired expression of glycogen synthase mRNA in skeletal muscle of NIDDM patients. Diabetes 1991; 40: 1740-1745.
2. Thoburn A.W., Gumbiner B., Bulacan F. et al. Multiple defects in muscle glycogen synthase activity contribute to reduced glycogen synthesis in non-insulin-dependent diabetes mellitus. J. Clin. Invest. 1991; 87: 489-495.
3. Nutall F.Q., Gannon M.C., Kubic V.L. et al. The human liver glycogen synthase isozym gene is located on the short arm of chromosome 12. Genomics 1994; 19: 404-405.
4. Gambino V., Menzel S., Trabb J.B. et al. An approach for identifying simple sequence repeat DNA polymorphisms near cloned cDNAs and genes. Lincage studies of the islet amyloid polypeptide/amylin and liver glycogen synthase genes and NIDDM. Diabetes 1996; 45: 291-294.
5. Groop L.C., Kankuri M., Schalin-Jantti C. et al. Assoсiation between polymorphism of the glycogen synthase gene and non-insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1993; 328: 10-14.
6. Kuroyama H., Sanke T., Ohagi S. et al. Simple tandem repeat DNA polymorphism in the human glycogen synthase gene is associated with NIDDM in Japanese subjects. Diabetоlоgia 1993; 37: 536-539.
7. Majer M., Mott D.M., Mochisuki H. et al. Association of the glycogen synthase locus on 19q13 with NIDDM in Pima Indians. Diabetologia 1996; 39: 314-321.
8. Zouali H., Velho G., Froguel P. Polymorphism of the glycogen synthase gene and non-insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1993; 328: 1568.
9. Kadowaki T., Kadowaki H., Yazaki Y. Polymorphism of the glycogen synthase gene and non-insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl. J. Med. 1993; 328: 1568-1569.
10. Hager J., Hanson L., Vaisse C. et al. A missence mutation in the glucagon receptor gene and is associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Nat. Genet. 1995; 9: 299-304.
11. Gough S.C.L., Saker P.J., Pritchard L.E. et al. Mutation of the glucagon receptor gene and diabetes mellitus in the UK: association or founder effect? Hum. Mol. Genet. 1995; 4: 1609-1612.
12. Babadjanova G., Sergeyev A., Kuraeva T. et al. Genetic analysis og the structure of liability to diabetes mellitus. IV. Population-genetical study of two types of diabetes mellitus beginning at the age of 20-40 yrs old. Genetica 1990; 26: 2051-2057.
13. Fujisawa T., Ikegami H., Yamoto E. et al. A mutation in the glucagon receptor gene (Gly40Ser): heterogeneity in the association with diabetes mellitus. Diabetologia 1995; 38: 983-985.
14. Huang X., Orho M., Lehto M. et al. Lack of association between the Gly40Ser polymorphism in the glucagon receptor gene and NIDDM in Finland. Diabetologia 1995; 38: 1246-1248.
15. Hart L.M., Stolk R.P., Jansen J.J. et al. Absence of the Gly40Ser mutation in the glucagon receptor among diabetes patients in the Netherlands. Diabet Care 1995; 18: 1400-1401.
16. Jaksch M., Hofmann S., Gerbitz K.D. Glucagon receptor gene mutation in NIDDM. Diabetologia 1996; 39: 248.
Для цитирования:
Бабаджанова Г. Исследование полиморфизма некоторых известных генов классического сахарного диабета типа 2 у больных бронхиальной астмой с индуцированным стероидами сахарным диабетом . Пульмонология. 2006;(5):37-40. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2006-5-37-40
Просмотров: 41
Послать статью по эл. почте 