Preview

Пульмонология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244

Полный текст:

Аннотация

Биологическая терапия бронхиальной астмы (БА) представляет собой современный метод лечения тяжелых форм заболевания, неконтролируемых при помощи традиционных фармакотерапевтических подходамов. В настоящее время в мире зарегистрированы 5 препаратов моноклональных антител (АТ) для лечения тяжелой бронхиальной астмы (ТБА) Т2-эндотипа (Т2-ТБА) – АТ, связывающие иммуноглобулин (Ig) Е (анти-IgE – омализумаб), антагонисты интерлейкина (IL)-5 (анти-IL-5 – меполизумаб, реслизумаб) и его рецептора (анти-IL-5Rα – бенрализумаб), а также АТ, избирательно связывающиеся с рецептором IL-4 и -13 (анти-IL-4/13Rα – дупилумаб). В статье приведены данные об эффективности указанных препаратов в отношении ключевых характеристик ТБА, сформулированы клинико-лабораторные критерии, при исследовании которых в реальной практике потенциально может быть предсказана вероятность клинического ответа на тот или иной вид биологической терапии. Предложен алгоритм выбора стратегии таргетной терапии для пациентов с ТБА, клинически ассоциированной с аллергией, для больных тяжелой неаллергической эозинофильной БА и для страдающих эозинофильной БА сочетанного фенотипа.

Об авторах

Н. М. Ненашева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой аллергологии и иммунологии,

125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1



О. М. Курбачева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» Федерального медико-биологического агентства
Россия

д. м. н., профессор, заведующая отделением бронхиальной астмы,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24, корп. 2



С. Н. Авдеев
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия

д. м. н., член-корр. Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии,

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2



С. В. Федосенко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; 5 – Акционерное общество «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
Россия

д. м. н., профессор кафедры общей врачебной практики и поликлинической терапии, 634050, Сибирский федеральный округ, Томская область, Томск, Московский тракт, 2;

медицинский научный эксперт, 125167, Москва, Ленинградский проспект, 37А, корп. 4



А. В. Емельянов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой пульмонологии,

191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



А. С. Белевский
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой пульмонологии,

117997, Москва, ул. Островитянова, 1



Н. И. Ильина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» Федерального медико-биологического агентства
Россия

д. м. н., профессор, заместитель директора, главный врач,

115478, Москва, Каширское шоссе, 24, корп. 2



Н. П. Княжеская
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

к. м. н., доцент кафедры пульмонологии,

117997, Москва, ул. Островитянова, 1



С. К. Зырянов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии,

117997, Москва, ул. Островитянова, 1



Г. Л. Игнатова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой терапии Института дополнительного профессионального образования,

454092, Челябинск, Воровского, 64



И. В. Демко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней № 2 с курсом последипломного образования,

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1



Л. В. Шульженко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой пульмонологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов,

350063, Краснодар, ул. М.Седина, 4



И. В. Лещенко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии,

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3



Р. С. Фассахов
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет»
Россия

д. м. н., профессор кафедры фундаментальных основ клинической медицины,

420008, Казань, ул. Кремлевская, 18



Б. А. Черняк
Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования – филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой клинической аллергологии и пульмонологии,

664049, Иркутск, мкр Юбилейный, 100



Н. Г. Недашковская
Государственное бюджетное учреждение Ростовской области «Областная клиническая больница № 2»
Россия

заведующая отделением пульмонологии и аллергологии,

344029, Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, 33



Е. Н. Бобрикова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия

заведующая консультативно-диагностическим отделением центра аллергологии и иммунологии,

123182, Москва, ул. Пехотная, 3



Д. В. Демина
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»
Россия

к. м. н., заведующая аллергологическим отделением клиники иммунопатологии,

630099, Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14



Список литературы

1. Ильина Н.И., Ненашева Н.М., Авдеев С.Н. и др. Алгоритм биофенотипирования и выбор таргетной терапии тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмы с эозинофильным типом воспаления дыхательных путей. Российский аллергологический журнал. 2017; 14 (3): 5–18.

2. Edris A., De Feyter S., Maes T. et al. Monoclonal antibodies in type 2 asthma: a systematic review and network metaanalysis. Respir. Res. 2019; 20 (1): 179. DOI: 10.1186/s12931-019-1138-3.

3. Ненашева Н.М., Авдеев С.Н., Емельянов А.В. и др. Реслизумаб в лечении больных тяжелой бронхиальной астмой эозинофильного фенотипа. Пульмонология. 2017; 27 (4): 433–560. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-4-515-528.

4. Global Initiative for Asthma. Difficult-to-treat and severe asthma in adolescents and adults patients. Diagnosis and Management. 2019. Available at: https://ginasthma.org/wpcontent/uploads/2019/04/GINA-Severe-asthma-PocketGuide-v2.0-wms-1.pdf

5. Ray A., Raundhal M., Oriss T.B. et al. Current concepts of severe asthma. J. Clin. Invest. 2016; 126 (7): 2394–2403. DOI: 10.1172/JCI84144.

6. Buhl R., Humbert M., Bjermer L. et al. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus. Eur. Respir. J. 2017; 49 (5): 1700634. DOI: 10.1183/13993003.00634-2017.

7. Simpson J.L., Scott R., Boyle M.J., Gibson P.G. Inflam - matory subtypes in asthma: assessment and identification using induced sputum. Respirology. 2006; 11 (1): 54–61. DOI: 10.1111/j.1440-1843.2006.00784.x.

8. Schleich F., Brusselle G., Louis R. et al. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR). Respir. Med. 2014; 108 (12): 1723–1732. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.10.007.

9. Ненашева Н.М. Биологическая терапия бронхиальной астмы: настоящее и будущее. Consilium Medicum. 2016; 18 (11): 30–38.

10. Li B.W., Hendriks R.W. Group 2 innate lymphoid cells in lung inflammation. Immunology. 2013; 140 (3): 281–287. DOI: 10.1111/imm.12153.

11. Jarjour N.N., Erzurum S.C., Bleecker E.R. et al. Severe asthma: Lessons learned from the National Heart, Lung, and Blood Institute severe asthma research program. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (4): 356–362. DOI: 10.1164/rccm.201107-1317PP.

12. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В. Коровина О.В. и др. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике. Терапевтический архив. 2015; 87 (12): 26–31.

13. Durham A.I., Caramori G., Chung K.F., Adcock I.M. Targeted anti-inflammatory therapeutics in asthma and chronic obstructive lung disease. Trans. Res. 2016; 167 (1): 192–203. DOI: 10.1016/j.trsl.2015.08.004.

14. Brusselle G.G., Maes T., Bracke K.R. Eosinophils in the spotlight: Eosinophilic airway inflammation in nonallergic asthma. Nat. Med. 2013; 19: 977–979. DOI: 10.1038/nm.3300.

15. Lambrecht B.N., Hammad H. The immunology of asthma. Nat. Immunol. 2015; 16 (1): 45–56. DOI: 10.1038/ni.3049.

16. Locksley R.M. Asthma and allergic inflammation. Cell. 2010; 140 (6): 777–783. DOI: 10.1016/j.cell.2010.03.004.

17. Okayama Y., Matsumoto H., Odajima H. et al. Roles of omalizumab in various allergic diseases. Allergol. Int. 2020; 69 (2): 167–177. DOI: 10.1016/j.alit.2020.01.004.

18. Strunk R.C., Bloomberg G.R. Omalizumab for asthma. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 2689–2695. DOI: 10.1056/NEJMct055184.

19. Prussin C., Griffith D.T., Boesel K.M. et al. Omalizumab treatment downregulates dendritic cell FcεRI expression. J. Allergy Clin. Immunol. 2003; 112 (6): 1147–1154. DOI: 10.1016/j.jaci.2003.10.003.

20. Djukanovic R., Wilson S.J., Kraft M. et al. Effects of treatment with anti-immunoglobulin E antibody omalizumab on airway inflammation in allergic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170 (6): 583–593. DOI: 10.1164/rccm.200312-1651OC.

21. Busse W., Corren J., Lanier B.Q. et al. Omalizumab, antiIgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2001; 108 (2): 184–190. DOI: 10.1067/mai.2001.117880.

22. Holguin F., Cardet J.C., Chung K.F. et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur. Respir. J. 2020; 55 (1): 1900588. DOI: 10.1183/13993003.00588-2019.

23. Deschildre A., Marguet C., Salleron J. et al. Add-on omalizumab in children with severe allergic asthma: a 1-year real life survey. Eur. Respir. J. 2013; 42 (5): 1224–1233. DOI: 10.1183/09031936.00149812.

24. Brusselle G., Michils A., Louis R. et al. «Real-life» effectiveness of omalizumab in patients with severe persistent allergic asthma: The PERSIST study. Respir. Med. 2009; 103 (11): 1633–1642. DOI: 10.1016/j.rmed.2009.06.014.

25. Schleich F.N., Chevremont A., Paulus V. et al. Importance of concomitant local and systemic eosinophilia in uncontrolled asthma. Eur. Respir. J. 2014; 44 (1): 97–108. DOI: 10.1183/09031936.00201813.

26. Warke T.J., Fitch P.S., Brown V. et al. Exhaled nitric oxide correlates with airway eosinophils in childhood asthma. Thorax. 2002; 57: 383–387. DOI: 10.1136/thorax.57.5.383.

27. Payne D.N., Adcock I.M., Wilson N.M. et al. Relationship between exhaled nitric oxide and mucosal eosinophilic inflammation in children with difficult asthma, after treatment with oral prednisolone. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (8, Pt 1): 1376–1381. DOI: 10.1164/ajrccm.164.8.2101145.

28. Hanania N.A., Wenzel S., Rosen K. et al. Exploring the effects of omalizumab in allergic asthma. An analysis of biomarkers in the EXTRA study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187: 804–811. DOI: 10.1164/rccm.201208-1414OC.

29. Casale T.B., Chipps B.E., Rosénet K. et al. Response to omalizumab using patient enrichment criteria from trials of novel biologics in asthma. Allergy. 2018; 73 (2): 490–497. DOI: 10.1111/all.13302.

30. Probst M., Gogolka A., Krüll M., Noga O. In search of clinically relevant parameters to monitor successful omalizumab therapy in allergic asthma. Allergol. Select. 2018; 2 (1): 49–55. DOI: 10.5414/ALX01377E.

31. Lugogo N., Domingo C., Chanez P. et al. Long-term efficacy and safety of mepolizumab in patients with severe eosinophilic asthma: a multi-center, open-label, phase IIIb study. Clin. Ther. 2016; 38 (9): 2058–2070. DOI: 10.1016/j.clinthera.2016.07.010.

32. Pavord I.D., Korn S., Howard P. et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012; 380 (9842): 651–659. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60988-X.

33. Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (5): 355–366. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00042-9.

34. Agache I., Beltran J., Akdis C. et al. Efficacy and safety of treatment with biologicals (benralizumab, dupilumab, mepolizumab, omalizumab and reslizumab) for severe eosinophilic asthma. Allergy. 2020; 75 (5) 1023–1042. DOI: 10.1111/all.14221.

35. Sehmi R., Lim H.F., Mukherjee M. et al. Benralizumab attenuates airway eosinophilia in prednisone-dependent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 141 (4): 1529–1532. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.01.008.

36. Harvey E.S., Langton D., Katelaris C. et al. Mepolizumab effectiveness and identification of super-responders in severe asthma. Eur. Respir. J. 2020; 55 (5). DOI: 10.1183/13993003.02420-2019.

37. Bjermer L., Lemiere C., Maspero J. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil levels: A randomized phase 3 study. Chest. 2016; 150 (4): 789–798. DOI: 10.1016/j.chest.2016.03.032.

38. Katz L.E., Gleich G.J., Hartley B.F. et al. Blood eosinophil count is a useful biomarker to identify patients with severe eosinophilic asthma. Ann. Am. Thorac. Soc. 2014; 11 (4): 531–536. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201310-354OC.

39. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D. et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (13): 1198–1207. DOI: 10.1056/NEJMoa1403290.

40. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.

41. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, doubleblind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2128–2141. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.

42. Nair P., Wenzel S., Rabe K.F. et al. Oral glucocorticoidsparing effect of benralizumab in severe asthma. N. Engl. J. Med. 2017; 376 (25): 2448–2458. DOI: 10.1056/NEJMoa1703501.

43. Chupp G.L., Bradford E.S., Albers F.C. et al. Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebocontrolled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (5): 390–400. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30125-X.

44. Brusselle G., Germinaro M., Weiss S., Zangrilli J. Resli - zumab in patients with inadequately controlled late-onset asthma and elevated blood eosinophils. Pulm. Pharmacol. Ther. 2017; 43: 39–45. DOI: 10.1016/j.pupt.2017.01.011.

45. Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B. et al. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (7): 549–556. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30031-5.

46. Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.J. et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (13): 1189–1197. DOI: 10.1056/NEJMoa1403291.

47. Weinstein S.F., Katial R.K., Bardin P. et al. Effects of reslizumab on asthma outcomes in a subgroup of eosinophilic asthma patients with self-reported chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019; 7 (2): 589–596.e3. DOI: 10.1016/j.jaip.2018.08.021.

48. Khurana S., Brusselle G.G., Bel E.H. et al. Long-term safety and clinical benefit of mepolizumab in patients with the most severe eosinophilic asthma: the COSMEX study. Clin. Ther. 2019; 41 (10): 2041–2056.e5. DOI: 10.1016/j.clinthera.2019.07.007.

49. Albers F.C., Licskai C., Chanez P. et al. Baseline blood eosinophil count as a predictor of treatment response to the licensed dose of mepolizumab in severe eosinophilic asthma. Respir. Med. 2019; 159: 105806. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.105806.

50. Humbert M., Albers F.C., Bratton D.J. et al. Effect of mepolizumab in severe eosinophilic asthma according to omalizumab eligibility. Respir. Med. 2019; 154: 69–75. DOI: 10.1016/j.rmed.2019.06.004.

51. Shrimanker R., Keene O., Hynes G. et al. Prognostic and predictive value of blood eosinophil count, fractional exhaled nitric oxide, and their combination in severe asthma: a post hoc analysis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 200 (10): 1308–1312. DOI: 10.1164/rccm.201903-0599LE.

52. Chapman K.R., Albers F.C., Chipps B. et al. The clinical benefit of mepolizumab replacing omalizumab in uncontrolled severe eosinophilic asthma. Allergy. 2019; 74 (9): 1716–1726. DOI: 10.1111/all.13850.

53. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2020. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/04/GINA2020-full-report_-final-_wms.pdf

54. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Menzies-Gow A. et al. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (1): 51–64. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30344-2.

55. Busse W.W. Biological treatments for severe asthma: A major advance in asthma care. Allergol. Int. 2019; 68 (2):158–166. DOI: 10.1016/j.alit.2019.01.004.

56. Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 2486–2496. DOI: 10.1056/NEJMoa1804092.

57. Rabe K.F., Nair P., Brusselle G. et al. Efficacy and safety of dupilumab in glucocorticoid-dependent severe asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 2475–2485. DOI: 10.1056/NEJMoa1804093.

58. Tozawa H., Kanki Y., Suehiro J. et al. Genome-wide ap - proaches reveal functional interleukin-4-inducible STAT6 binding to the vascular cell adhesion molecule 1 promoter. Mol. Cell. Biol. 2011; 31 (11): 2196–2209. DOI: 10.1128/MCB.01430-10.

59. Barthel S.R., Johansson M.W., McNamee D.M., Mosher D.F. Roles of integrin activation in eosinophil function and the eosinophilic inflammation of asthma. J. Leukoc. Biol. 2008; 83 (1): 1–12. DOI: 10.1189/jlb.0607344.

60. Menzella F., Montanari G., Patricelli G. et al. A case of chronic eosinophilic pneumonia in a patient treated with dupilumab. Ther. Clin. Risk Manag. 2019; 15: 869–875. DOI: 10.2147/TCRM.S207402.

61. Busse W., Chupp G., Nagase H. et al. Anti-IL-5 treatments in patients with severe asthma by blood eosinophil thresholds: Indirect treatment comparison. J. Allergy Clin. Immu - nol. 2019; 143 (1): 190–200.e20. DOI: 10.1016/j.jaci.2018.08.031.

62. Bachert C., Mannent L., Naclerio R.M. et al. Effect of subcutaneous dupilumab on nasal polyp burden in patients with chronic sinusitis and nasal polyposis: a randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315 (5): 469–479. DOI: 10.1001/jama.2015.19330.

63. Yu C., Wang K., Cui X. et al. Clinical efficacy and safety of omalizumab in the treatment of allergic rhinitis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Am. J. Rhinol. Allergy. 2020; 34 (2): 196–208. DOI: 10.1177/1945892419884774.

64. Haldar P., Pavord I.D., Shaw D.E. et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (3): 218–224. DOI: 10.1164/rccm.200711-1754OC.

65. de Groot J.C., Storm H., Amelink M. et al. Clinical profile of patients with adult-onset eosinophilic asthma. ERJ Open Res. 2016; 2 (2): 00100-2015. DOI: 10.1183/23120541.00100-2015.


Для цитирования:


Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н., Федосенко С.В., Емельянов А.В., Белевский А.С., Ильина Н.И., Княжеская Н.П., Зырянов С.К., Игнатова Г.Л., Демко И.В., Шульженко Л.В., Лещенко И.В., Фассахов Р.С., Черняк Б.А., Недашковская Н.Г., Бобрикова Е.Н., Демина Д.В. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020;30(2):227-244. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244

For citation:


Nenasheva N.M., Kurbacheva O.M., Avdeev S.N., Fedosenko S.V., Emel’yanov A.V., Belevskiy A.S., Il'ina N.I., Knyazheskaya N.P., Zyryanov S.K., Ignatova G.L., Demko I.V., Shul'zhenko L.V., Leshchenko I.V., Fassakhov R.S., Chernyak B.A., Nedashkovskaya N.G., Bobrikova E.N., Demina D.V. Practical recommendations for choosing an immunobiological preparation for the treatment of severe bronchial asthma of T2-endotype. PULMONOLOGIYA. 2020;30(2):227-244. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244

Просмотров: 181


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)