Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Иммунные механизмы SARS-CoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-5-700-708

Полный текст:

Аннотация

Отсутствие специфических вакцин против SARS-CoV-2, как и химиопрепаратов, в значительной степени сказалось на распространении инфекции и количестве неблагоприятных исходов COVID-19. С раскрытием патогенеза коронавирусной инфекции, особенно иммунных механизмов, очевидна важная роль системы врожденного иммунитета при взаимодействии с вирусом. Коморбидные состояния, так же как и старение организма, приводят к нарушениям механизмов иммунного ответа, снижению интерфероноиндукции, истощению CD8+ -лимфоцитов и естественных киллеров и подавлению эффективности как врожденного, так и адаптивного иммунитета. В обзоре рассматриваются различные механизмы противовирусного действия, связанные с индукцией выработки интерферона (IFN), использованием прямой IFN-терапии, применением противовирусных препаратов, а также иммунотропной терапии (синтетических иммуномодуляторов) как перспективных средств для профилактики и лечения COVID-19.

Об авторах

М. П. Костинов
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия

Костинов Михаил Петрович – д. м. н., профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова»; профессор кафедры эпидемиологии и современных технологий вакцинации Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

105064, Москва, Малый Казенный переулок, 5а
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
тел.: (495) 917-41-49 



Е. В. Маркелова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Маркелова Елена Владимировна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой нормальной и патологической физиологии

690002, Владивосток, пр-т Острякова, 2
тел.: (423) 245-07-00 



О. А. Свитич
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова»
Россия

Свитич Оксана Анатольевна – д. м. н., член-корр. Российской академии наук, директор, заведующая лабораторией молекулярной иммунологии

105064, Москва, Малый Казенный переулок, 5а
тел.: (495) 917-49-00 



В. Б. Полищук
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова»
Россия

Полищук Валентина Борисовна – к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний

105064, Москва, Малый Казенный переулок, 5а
тел.: (495) 917-41-49 



Список литературы

1. Yaqinuddin A., Kashir J. Innate immunity in COVID-19 patients mediated by NKG2A receptors, and potential treatment using Monalizumab, Cholroquine, and antiviral agents. Med. Hypotheses. 2020; 140: 109777. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.109777.

2. Kai H., Kai M. Interactions of coronaviruses with ACE2, angiotensin II, and RAS inhibitors-lessons from available evidence and insights into COVID-19. Hypertens. Res. 2020; 43 (7): 648–654. DOI: 10.1038/s41440-020-0455-8.

3. Arias-Reyes C., Zubieta-DeUrioste N., Poma-Machicao L. et al. Does the pathogenesis of SARS-CoV-2 virus decrease at high-altitude? Respir. Physiol. Neurobiol. 2020; 277: 103443. DOI: 10.1016/j.resp.2020.103443.

4. Tay M.Z., Poh C.M., Rénia L. et al. The trinity of COVID19: immunity, inflammation and intervention. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20 (6): 363–374. DOI: 10.1038/s41577-0200311-8.

5. Kato H., Takeuchi O., Sato S. et al. Differential roles of MDA5 and RIG-I helicases in the recognition of RNA viruses. Nature. 2006; 441 (7089): 101–105. DOI: 10.1038/nature04734.

6. Cao W., Li T. COVID-19: towards understanding of pathogenesis. Cell Res. 2020; 30 (5): 367–369. DOI: 10.1038/s41422-020-0327-4.

7. de Lucena T.M.C., da Silva Santos A.F., de Lima B.R. et al. Mechanism of inflammatory response in associated comorbidities in COVID-19. Diabetes Metab. Syndr. 2020; 14 (4): 597–600. DOI: 10.1016/j.dsx.2020.05.025.

8. Mihm S. COVID-19: Possible impact of the genetic background in IFNL genes on disease outcomes. J. Innate Immun. 2020; 12 (3): 273–274. DOI: 10.1159/000508076.

9. Taghizadeh-Hesary F., Akbari H. The powerful immune system against powerful COVID-19: A hypothesis. Med. Hypotheses. 2020; 140: 109762. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.109762.

10. Andreakos E., Tsiodras S. COVID-19: lambda interferon against viral load and hyperinflammation. EMBO Mol. Med. 2020; 12 (6): e12465. DOI: 10.15252/emmm.202012465.

11. Jin Y., Yang H., Ji W. et al. Virology, epidemiology, pathogenesis, and control of COVID-19. Viruses. 2020; 12 (4): 372. DOI: 10.3390/v12040372.

12. Vaninov N. In the eye of the COVID-19 cytokine storm. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20 (5): 277. DOI: 10.1038/s41577020-0305-6.

13. Joly B.S., Siguret V., Veyradier A. Understanding pathophysiology of hemostasis disorders in critically ill patients with COVID-19. Intensive Care Med. 2020; 46 (8): 16031606. DOI: 10.1007/s00134-020-06088-1.

14. Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н. Вакцины «Гриппол» и «Ваксигрип» – активаторы экспрессии генов системы врожденного иммунитета в клетках острой моноцитарной лейкемии TНP-1. Евразийский союз ученых. 2016; 5 (26): 61–63. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsiny-grippol-i-vaksigrip-aktivatory-ekspressii-genov-sistemy-vrozhdennogo-immuniteta-v-kletkah-ostroy-monotsitarnoy-leykemii-tnr1/viewer

15. Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В. и др. Вакцины «Гриппол», «Ваксигрип» и «Инфлювак» индукторы генов факторов врожденного и адаптивного иммунитета в клетках крови человека. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014; (5): 37–43.

16. Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В. и др. Стимуляция экспрессии генов сигнальных рецепторов и индукция синтеза цитокинов в клетках крови человека при действии препарата рибонуклеат натрия и его комбинаций с гриппозными вакцинами in vitro. Молекулярная медицина. 2015; (1): 12–17.

17. Kostinov M.P., Akhmatova N.K., Khromova E.A. et al. The impact of adjuvanted and nonadjuvanted influenza vaccines on the innate and adaptive immunity effectors. In: Saxena S.K., ed. Influenza – therapeutics and challenges. Chapter 5. London: IntechOpen; 2018: 83–109. DOI: 10.5772/intechopen.77006.

18. Хромова Е.А., Ахматова Э.А., Сходова С.А. и др. Влияние противогриппозных вакцин на субпопуляции дендритных клеток крови. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; (5): 23–28. DOI: 10.36233/03729311-2016-5-23–28.

19. Alexia C., Cren M., Louis-Plence P. et al. Polyoxidonium® activates cytotoxic lymphocyte responses through dendritic cell maturation: Clinical effects in breast cancer. Front. Immunol. 2019; 10: 2693. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02693.

20. Талаев В.Ю., Матвеичев А.В., Заиченко И.Е. и др. Вакцинный адъювант Полиоксидоний ® усиливает иммунный ответ на низкую дозу антигенов гриппа. В кн.: Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения: актуальные проблемы и решения: сборник научных трудов. Н. Новгород: Ремедиум Приволжье; 2019: 363–365.

21. Мавзютова Г.А., Мухамадиева Л.Р., Фазлыева Р.М. и др. Рациональная иммунокоррекция в комплексной терапии внебольничной пневмонии. Медицинский совет. 2015; (16): 68–73.

22. Иллек Я.Ю., Галанина А.В., Зайцева Г.А. Эффективность Полиоксидония при тяжелом течении пневмонии у детей раннего возраста. Terra Medica Nova. 2005; (3): 12–14.

23. Аверкиев В.Л., Тарасенко В.С., Латышева Т.В., Аверкиева Л.В. Коррекция иммунологических нарушений у больных панкреонекрозом. Иммунология. 2002; 23 (6): 359–363.

24. Гаврилюк В.П., Конопля А.И. Влияние иммуномодулирующих препаратов на течение аппендикулярного перитонита у детей. Детская хирургия. 2012; (4): 36–38.

25. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Сидоркин В.Г., Аминев В.А. Влияние Полиоксидония на уровень интоксикации у ожоговых больных. Иммунология. 2002; (6): 363–365.

26. [Vyšetrovací algoritmus a medikamentózna liečba pacientov nad 65 rokov, pacientov so závažným priebehom a polymorbídnych pacientov počas hospitalizácie na infekčnom oddelení]. Available at: https://korona.gov.sk/wp-content/uploads/2020/04/COVID-19-hospitalizovan%C3%ADpacientiv-nad-65-rokov-lie%C4%8Dba-infekcne-oddelenia-verzia-2.0.pdf (in Slovak). / [Examination algorithm and drug treatment of patients over 65 years of age, patients with severe course and polymorbid patients during hospitalization in the infection department]. Available at: https://korona.gov.sk/wp-content/uploads/2020/04/COVID-19-hospitalizovan%C3%AD-pacientiv-nad-65-rokov-lie%C4%8Dba-infekcneoddelenia-verzia-2.0.pdf (in Slovak).

27. Лусс Л.В., Мартынов-Радушинский А.А. Роль и место иммуномодулирующей терапии в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, протекающих на фоне вторичной иммунной недостаточности. Медицинский совет. 2013; (11): 78–81.

28. Мастернак Ю.А., Лусс Л.В. Влияние Полиоксидония на показатели иммунного статуса лиц пожилого возраста. Иммунология. 2002; (6): 343–346.

29. Парахонский А.П. Клинико-иммунологическая характеристика иммунной недостаточности у пожилых людей и ее коррекция. Современные наукоемкие технологии. 2008; (7): 89–90.

30. Сербин А.С., Фомичев Е.В., Афанасьева О.Ю., Алешанов К.А. Иммунный статус больных пожилого возраста с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области на фоне иммунокорригирующей терапии. Медицинский алфавит. 2016; 2 (9 (272)): 65–67.

31. Нестерова И.В. Препараты интерферона альфа в клинической практике: когда и как. Лечащий врач. 2017; (9): 66–76.

32. Нестерова И.В. Врожденные и приобретенные интерферонопатии: дифференцированные подходы к интерферон-корректирующей терапии. Детские инфекции. 2017; 2 (16): 50–53. DOI: 10.22627/2072-8107-2017-16-250-53.

33. Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova J.L. et al. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency. Front. Immunol. 2014; 5: 162. DOI: 10.3389/fimmu.2014.00162.

34. Чучалин А.Г., Александровский Ю.А., Аметова А.С. и др., ред. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). М.: Эхо; 2015. Вып. XVI.

35. Костинов. М.П., ред. Иммунокоррекция в педиатрии: Практическое руководство для врачей. М.: Медицина для всех; 1997.

36. Мещерякова А.К., Костинов М.П., Магаршак О.О. и др. Показатели местного иммунитета у беременных с острой респираторной инфекцией на фоне интерферонотерапии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2014; 13 (2): 44–48.

37. Мещерякова А.К., Костинов М.П., Магаршак О.О. и др. Влияние препарата рекомбинантного интерферона α-2b в форме геля на течение ОРИ и состояние мукозального иммунитета у женщин в периоде гестации от 14 недель. Вестник оториноларингологии. 2014; (6): 50–53. DOI: 10.17116/otorino2014-650-53.

38. Костинов М.П., Лукачев И.В., Мещерякова А.К. и др. Индукция эффекторов врожденного и адаптивного иммунитета в процессе лечения топической формой рекомбинантного интерферона-α2b при респираторных инфекциях у беременных. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017; (2): 38–45. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-2-38-45.

39. Костинов М.П., Лукачев И.В., Мещерякова А.К. и др. Профилактика осложнений у беременных с легкой и средней тяжестью течения острых респираторных инфекций. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018; 17 (1): 62–73.

40. Краснов В.В. Грипп и ОРВИ: использование рекомбинантного интерферона для лечения и профилактики у детей. Практика педиатра. 2019; (1): 24–29.

41. Sallard E., Lescure F-X., Yazdanpranh Y. et al. Type 1 interferons as a potential treatment against COVID-19. Antiviral Res. 2020; 178: 104791. DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104791.

42. Prokunina-Olsson L., Alphonse N., Dickenson R.E. et al. COVID-19 and emerging viral infections: The case for interferon lambda. J. Exp. Med. 2020; 217 (5): e20200653. DOI: 10.1084/jem.20200653.

43. Соколова Т.М., Урываев Л.В., Тазулахова Э.Б. и др. Индивидуальные изменения экспрессии генов системы интерферона в клетках крови человека под влиянием амиксина и циклоферона. Вопросы вирусологии. 2005; 50 (2): 32–36.

44. Бажанова Е.Д. Циклоферон: механизм действия, функции и применение в клинике: обзор литературы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012; 75 (7): 40–44.

45. Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Соболева Л.А. и др. Использование индукторов интерферонов в клинике инфекционных болезней. Антибиотики и химиотерапия. 2018; 63 (3–4): 28–36.

46. Терешин В.А., Соцкая Я.А., Круглова О.В. Эффективность циклоферона при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ у детей и подростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59 (2): 103–108.

47. Yin M., Zhang Y., Li H. Advances in research on immunoregulation of macrophages by plant polysaccharides. Front. Immunol. 2019; 10: 145. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00145.

48. Shim E.H., Choung S.Y. Inhibitory effects of Solanum tuberosum L. var. vitelotte extract on 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis in mice. J. Pharm. Pharmacol. 2014; 66 (9): 1306–1316. DOI: 10.1111/jphp.12254.

49. Kang M.A., Choung S.Y. Solanum tuberosum L. cv Hongyoung extract inhibits 2,4-dinitrochlorobenzene-induced atopic dermatitis in NC/Nga mice. Mol. Med. Rep. 2016; 14 (4): 3093–3103. DOI: 10.3892/mmr.2016.5595.

50. Ашахер Т., Крохин А., Кузнецова И. и др. Влияние препарата Ингавирин ® (имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты) на интерфероновый статус клеток в условиях вирусной инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016; 21 (4): 196–205. DOI: 10.18821/1560-9529-201621-4-196-205.

51. Фарбер И.М., Геппе Н.А., Рейхарт Д.В. и др. Терапия гриппа и прочих ОРВИ у детей младшего и среднего школьного возраста: влияние препарата Ингавирин® на интоксикационный, лихорадочный и катаральный синдромы. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016; 61 (2): 115–120.

52. Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of Arbidol-resistant mutants of influenza virus: Implications for the mechanism of anti-influenza action of Arbidol. Antiviral Res. 2009; 81 (2): 132–140. DOI: 10.1016/j.antiviral.2008.10.009.

53. Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E., Polyak S.J. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion. Curr. Med. Chem. 2008; 15 (10): 997–1005. DOI: 10.2174/092986708784049658.

54. Delogu I., Pastorino B., Baronti C. et al. In vitro antiviral activity of Аrbidol against Chikungunya virus and characteristics of a selected resistant mutant. Antiviral Res. 2011; 90 (3): 99–107. DOI: 10.1016/j.antiviral.2011.03.182.

55. Brooks M.J., Burtseva E.I., Ellery P.J. et al. Antiviral activity of Аrbidol, a broad-spectrum drug for use against respiratory viruses, varies according to test conditions. J. Med. Virol. 2012; 84 (1): 170–181. DOI: 10.1002/jmv.22234.

56. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Белякова Н.В. и др. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этиотропным химиопрепаратам. Вопросы вирусологии. 2009; (2): 24–28.

57. Вартанян Р.В., Чешик С.Г., Колобухина Л.В., Малышев Н.А. Лечение острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у детей дошкольного возраста препаратом Кагоцел ® . Медицинские новости. 2015; 12 (255): 29–31.

58. Зуйкова И.Н., Шульженко А.Е., Щубелко Р.В. Индуктор интерферона Кагоцел ® в комплексной терапии герпесвирусных заболеваний. Фарматека. 2014; 3 (276): 23–29.

59. Ma C., Sacco M.D., Hurst B. et al. Boceprevir, GC-376, and calpain inhibitors II, XII inhibit SARS-CoV-2 viral replication by targeting the viral main protease. Cell Res. 2020; 30 (8): 678–692. DOI: 10.1038/s41422-020-0356-z.

60. Scott I.C., Hider S.L., Scott D.L. Thromboembolism with Janus Kinase (JAK) inhibitors for rheumatoid arthritis: How real is the risk? Drug Saf. 2018; 41 (7): 645–653. DOI: 10.1007/s40264-018-0651-5.

61. Mehta P., Ciurtin C., Scully M. et al. JAK inhibitors in COVID-19: the need for vigilance regarding increased inherent thrombotic risk. Eur. Respir. J. 2020; 56 (3): 2001919. DOI: 10.1183/13993003.01919-2020.

62. Ulrich H., Pillat M.M. CD147 as a target for COVID-19 treatment: Suggested effects of Azithromycin and stem cell engagement. Stem Cell Rev. Rep. 2020; 16 (3): 434–440. DOI: 10.1007/s12015-020-09976-7.

63. Liu C., Zhu D. Cyclophilin A and CD147: novel therapeutic targets for the treatment of COVID-19. Med. Drug Discov. 2020; 7: 100056. DOI: 10.1016/j.medidd.2020.100056.


Для цитирования:


Костинов М.П., Маркелова Е.В., Свитич О.А., Полищук В.Б. Иммунные механизмы SARS-CoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19. Пульмонология. 2020;30(5):700-708. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-5-700-708

For citation:


Kostinov M.P., Markelova E.V., Svitich O.A., Polishchuk V.B. Immune mechanisms of SARS-CoV-2 and potential drugs in the prevention and treatment of COVID-19. PULMONOLOGIYA. 2020;30(5):700-708. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-5-700-708

Просмотров: 352


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)