Окисленные липопротеины низкой плотности у больных хронической обструктивной болезнью легких профессиональной этиологии, их связь с дислипидемией, маркерами воспаления и оксидативного стресса

Роль окисленных липопротеинов низкой плотности (оЛНП) в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) профессиональной этиологии (ПЭ) в настоящее время изучена недостаточно.

Целью работы явилось определение содержания в сыворотке крови оЛНП и их взаимосвязи с показателями липидограммы, уровнем оксидативного стресса (ОС) и сывороточного С-реактивного белка (СРБ) при ХОБЛ ПЭ.

Материалы и методы. Обследованы больные с диагнозом ХОБЛ ПЭ (n = 116) и лица без заболеваний органов дыхания (n = 25) (группа сравнения). Количество оЛНП в сыворотке крови определялось методом твердофазного иммуноферментного анализа при помощи коммерческого набора реагентов MDA-oxLDL (Biomedica Gruppe, Австрия).

Результаты. У значительной части больных ХОБЛ ПЭ стабильного течения в сыворотке крови выявлены циркулирующие оЛНП. У большей части больных концентрация оЛНП находилась в пределах величин, аналогичным таковым в группе сравнения, или превышала их не более чем в 2 раза. У 16,5 % больных ХОБЛ ПЭ концентрация оЛНП была высокой и в 4–10 раз превышала таковую в среднем в группе сравнения. Можно предположить, что выявленные различия в концентрации оЛНП обусловлены наличием оЛНП разной степени и интенсивности. Выявлены особенности взаимоотношений между оЛНП и показателями липидного обмена, ОС, антиоксидантной способности сыворотки крови и СРБ.

Заключение. Продемонстрирована возможность расширения патогенетических аспектов ХОБЛ ПЭ при определении уровней оЛНП в сыворотке крови, исследовании взаимосвязи оЛНП с показателями липидного обмена, ОС и воспаления.

1. Shen Y., Yang T., Guo S. et al. Increased serum ox-LDL levels correlated with lung function, inflammation, and oxidative stress in COPD. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 972347. https://doi.org/10.1155/2013/972347.

2. Can U., Yerlikaya F.H., Yosunkaya S. Role of oxidative stress and serum lipid levels in stable chronic obstructive pulmonary disease. J. Chin. Med. Assoc. 2015; 78 (12): 702-708. https://doi.org/10.1016/j.jcma.2015.08.004.

3. Mazière C., Mazière J.C. Activation of transcription factors and gene expression by oxidized low-density lipoprotein. Free Radic. Biol. Med. 2009; 46 (2): 127-137. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2008.10.024.

4. Greig F.H., Kennedy S., Spickett C.M. Physiological effects of oxidized phospholipids and their cellular signaling mechanisms in inflammation. Free Radic. Biol. Med. 2012; 52 (2): 266-280. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2011.10.481.

5. Sedgwick J.B., Hwang Y.S., Gerbyshak H.A. et al. Oxidized low-density lipoprotein activates migration and degranulation of human granulocytes. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2003; 29 (6): 702-709. https://doi.org/10.1165/rcmb.2002-0257OC.

6. Lee H.S., Song C.Y. Oxidized low-density lipoprotein and oxidative stress in the development of glomerulosclerosis. Am. J. Nephrol. 2009; 29 (1): 62-70. https://doi.org/10.1159/000151277.

7. Чучалин А.Г. Роль оксида азота в современной клинической практике: научный доклад на V Всероссийском конгрессе «Легочная гипертензия» (13 декабря 2017 г.). Пульмонология. 2018; 28 (4): 503-511. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-4-503-511.

8. Кароли Н.А., Ребров А.П. Повреждение эндотелия и функциональное состояние сосудистой стенки при хронической обструктивной болезни легких. Клиническая медицина. 2018; 96 (6): 527-536. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-6-527-536.

9. Levitan I., Volkov S., Subbaiah P.V. Oxidized LDL: diversity, patterns of recognition, and pathophysiology. Antioxid. Redox. Signal. 2010; 13 (1): 39-75. https://doi.org/10.1089/ars.2009.2733.

10. Rahman I., Adcock I.M. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD. Eur. Respir. J. 2006; 28 (1): 219-242. https://doi.org/10.1183/09031936.06.00053805.

11. Hiki M., Shimada K., Ohmura H. et al. Serum levels of remnant lipoprotein cholesterol and oxidized low-density lipoprotein in patients with coronary artery disease. J. Cardiol. 2009; 53 (1): 108-116. https://doi.org/10.1016/j.jjcc.2008.09.010.

12. Yeh M., Cole A.L., Choi J. et al. Role for sterol regulatory element-binding protein in activation of endothelial cells by phospholipid oxidation products. Circ. Res. 2004; 95 (8): 780-788. https://doi.org/10.1161/01.RES.0000146030.53089.18.

13. Lu M., Gursky O. Aggregation and fusion of low-density lipoproteins in vivo and in vitro. Biomol. Concepts. 2013; 4 (5): 501-518. https://doi.org/10.1515/bmc-2013-0016.

14. Steinberg D., Witztum J.L. Oxidized low-density lipoprotein and atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2010; 30 (12): 2311-2316. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.179697.

15. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2017 Report. Available at: https://goldcopd.org [Accessed: 10.06.18].

16. Измеров Н.Ф., Чучалин А.Г., ред. Профессиональные заболевания органов дыхания. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2015.

17. Itabe H., Mori M., Fujimoto Y. et al. Minimally modified LDL is an oxidized LDL enriched with oxidized phosphatidylcholines. J. Biochem. 2003; 134 (3): 459-465. https://doi.org/10.1093/jb/mvg164.

18. Lu J., Jiang W., Yang J.H. et al. Electronegative LDL impairs vascular endothelial cell integrity in diabetes by disrupting fibroblast growth factor 2 (FGF2) autoregulation. Diabetes. 2008; 57 (1): 158-166. https://doi.org/10.2337/db07-1287.