Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях у пациентов разных возрастных групп
Д. С. Фомина,
Н. Г. Потешкина,
И. П. Белоглазова,
З. Ю. Мутовина,
И. В. Самсонова,
Е. А. Ковалевская,
А. И. Загребнева,
Н. Ф. Фролова,
Д. Б. Крлыкова,
Т. С. Круглова,
Е. Н. Бобрикова,
С. А. Сердотецкова,
О. В. Манченко,
Т. Н. Маркова,
А. А. Чернов,
М. А. Лысенко https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-164-172
Аннотация
Согласно накопленным клиническим данным, одной из причин тяжелых повреждений клеток эпителия легких, ассоциированных с SARS-CoV-2 (2019-nCoV), является острый, вовремя недооцененный синдром «цитокинового шторма» (цитокиновый каскад, гиперцитокинемия) с характерными признаками выраженного гипервоспалительного синдрома с последующей полиорганной недоста - точностью. В работе представлены результаты анализа эффективности терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) у пациентов (n = 181) разных возрастных групп с развившейся пневмонией в рамках COVID-19. Целью исследования явилась оценка эффективности терапии ТЦЗ у пациентов разных возрастных групп с развившейся пневмонией, вызванной SARS-CoV-2. Материалы и методы. В одноцентровом нерандомизированном проспективном исследовании оценки эффективности терапии ТЦЗ, проведенном на базе Государственного бюд жетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения города Мос - квы, приняли участие пациенты (n = 181) с внебольничной пневмонией, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2. Больные были распределены в 3 возрастные подгруппы: до 50 лет, 50–70 лет, старше 70 лет. Пациентам с внебольничной пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, получающим неинвазивную кислородную поддержку, и больным, у которых проводилась искусственная вентиляция легких (ИВЛ), в до полнение к основной терапии назначен ТЦЗ однократно в дозе 400 мг. Результаты. Достоверных различий между возрастными группами по тяжести пневмонии по данным компьютерной томографии (КТ) не выявлено, однако отмечено достоверно более тяжелое состояние и более высокий уровень смертности (p < 0,001) у больных старше 70 лет по сравнению с остальными возрастными группами. После терапии ТЦЗ у больных каждой из возрастных групп тяжесть состояния, оцененная по шкале National Early Warning Score (NEWS2), достоверно снизилась по сравнению с исходными показателями. Заключение. По данным пилотного исследования продемонстрирована эффективность и безопасность применения ТЦЗ у пациентов всех представленных возрастных групп с COVID-ассоциированным повреждением легочной ткани и признаками «цитокинового шторма». При этом у пациентов до 50 лет после терапии ТЦЗ удалось добиться бόльшей клинической эффективности по сравнению с больными остальных групп. По степени тяжести состояния и лабораторным критериям самая низкая клиническая эффективность терапии ТЦЗ отмечена у пациентов старше 70 лет; как следствие, в этой же группе отмечен самый высокий уровень смертности. При этом в случае неблагоприятного исхода терапия ТЦЗ не оказывала положительного влияния на изменение лабораторных показателей и степень тяжести заболевания.
Об авторах
Д. С. Фомина
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы;
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия
Россия
к. м. н., врач аллерголог-иммунолог, руководитель центра аллергологии и иммунологии, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;
доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Н. Г. Потешкина
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы;
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
д. м. н., профессор, руководитель университетской клиники, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;
заведующая кафедрой общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
И. П. Белоглазова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы;
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
к. м. н., врач-терапевт-пульмонолог, заведующая 4-м терапевтическим отделением, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;
117997, Москва, ул. Островитянова, 1
З. Ю. Мутовина
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы;
Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации
Россия
Россия
врач-ревматолог, заведующая ревматологическим отделением, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;
к. м. н., доцент кафедры общей терапии, кардиологии и функциональной диагностики, 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1А
И. В. Самсонова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия
Россия
к. м. н., заместитель главного врача по медицинской части,
123182, Москва, ул. Пехотная, 3
Е. А. Ковалевская
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия
Россия
к. м. н., врач-кардиолог, заведующая кардиологическим отделением,
123182, Москва, ул. Пехотная, 3
А. И. Загребнева
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы;
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
к. м. н., заведующая консультативно-диагностическим отделением № 2, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;
доцент кафедры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Н. Ф. Фролова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия
Россия
к. м. н., врач-нефролог, заместитель главного врача по нефрологической помощи,
123182, Москва, ул. Пехотная, 3
Д. Б. Крлыкова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия
Россия
врач-стажер отделения аллергологии и иммунологии,
123182, Москва, ул. Пехотная, 3
Т. С. Круглова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия
Россия
врач-аллерголог-иммунолог, заведующая отделением аллергологии и иммунологии,
123182, Москва, ул. Пехотная, 3
Е. Н. Бобрикова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия
Россия
заведующая консультативно-диагностическим отделением центра аллергологии и иммунологии,
123182, Москва, ул. Пехотная, 3
С. А. Сердотецкова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия
Россия
врач аллерголог-иммунолог консультативно-диагностического отделения центра аллергологии и иммунологии,
123182, Москва, ул. Пехотная, 3
О. В. Манченко
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы
Россия
Россия
к. м. н., врач-рентгенолог рентгенологического отделения,
123182, Москва, ул. Пехотная, 3
Т. Н. Маркова
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы;
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический
университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
заведующая отделением эндокринологии, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;
д. м. н., профессор кафедры эндокринологии и диабетологии, 127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1
А. А. Чернов
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы;
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская а
кадемия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
врач-терапевт отдела клинической фармакологии, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;
младший научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины, 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1
М. А. Лысенко
Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы;
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
д. м. н., главный врач, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;
профессор кафедры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Список литературы
1. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1708–1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.
2. Hu Y., Wu Z.H., Luo Y. et al. Potent anti-leukemia activities of chimeric antigen receptor-modified T-cells against CD19 in Chinese patients with relapsed/refractory acute lymphocytic leukemia. Clin. Cancer Res. 2017; 23 (13): 3297–3306. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1799.
3. Алексеева Е.А., Денисова Р.В., Валиева С.И. и др. Эффективность и безопасность тоцилизумаба у больных тяжелым системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (3): 24–32.
4. Панасюк Е.Ю., Амирджанова В.Н., Александрова Е.Н. и др. Быстрый эффект толицизумаба при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011; 49 (4): 11–16. DOI: 10.14412/1995-4484-2011-55.
5. Чижевская И., Беляева Л. Терапия ювенильного идиопатического артрита тоцилизумабом. Наука и инновации. 2019; 2 (92): 76–81.
6. Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm. Immunotherapy. 2016; 8 (8): 959–970. DOI: 10.2217/imt-2016-0020.
7. Murthy H.S., Iqbal M., Chavez J.C., Kharfan-Dabaja M.A. Cytokine release syndrome: Current perspectives. Immunotargets Ther. 2019; 8: 43–52. DOI: 10.2147/ITT.S202015.
8. Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46: 846–848. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x.
9. Ramos-Casals M., Brito-Zeron P., Lopez-Guillermo A. et al. Adult haemophagocytic syndrome. Lancet. 2014; 383 (9927): 1503–1516. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61048-X.
10. Karakike E., Giamarellos-Bourboulis E.J. Macrophage activation-like syndrome: A distinct entity leading to early death in sepsis. Front. Immunol. 2019;10: 55. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00055.
11. Seguin A., Galicier L., Boutboul D. et al. Pulmonary involvement in patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Chest. 2016; 149 (5): 1294–1301. DOI: 10.1016/j.chest.2015.11.004.
12. Xu X., Han M., Li T. et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020; 117 (20): 10970–10975. DOI: 10.1073/pnas.2005615117.
13. Luo P., Liu Y., Qiu L. et al. Tocilizumab treatment in COVID-19: a single center experience. J. Med. Virol. 2020; 2020: 1–5. DOI: 10.1002/jmv.25801.
14. Michot J.M., Albiges L., Chaput N. et al. Tocilizumab, an anti-IL6 receptor antibody, to treat Covid-19-related respiratory failure: a case report. Ann. Oncol. 2020. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.03.300.
15. Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054–1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30-566-3.
16. Yoshikawa T., Hill T., Li K. et al. Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) coronavirus-induced lung epithelial cytokines exacerbate SARS pathogenesis by modulating intrinsic functions of monocyte-derived macrophages and dendritic cells. J. Virol. 2009; 83 (7): 3039–3048. DOI: 10.1128/JVI.01792-08.
Рецензия
Для цитирования:
Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П., Мутовина З.Ю., Самсонова И.В., Ковалевская Е.А., Загребнева А.И., Фролова Н.Ф., Крлыкова Д.Б., Круглова Т.С., Бобрикова Е.Н., Сердотецкова С.А., Манченко О.В., Маркова Т.Н., Чернов А.А., Лысенко М.А. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях у пациентов разных возрастных групп. Пульмонология. 2020;30(2):164-172. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-164-172
For citation:
Fomina D.S., Poteshkina N.G., Beloglazova I.P., Mutovina Z.Yu., Samsonova I.V., Kovalevskaya E.A., Zagrebneva A.I., Frolova N.F., Krlikova D.S., Kruglova T.S., Bobrikova E.N., Serdotetskova S.A., Manchenko O.V., Markova T.N., Chernov A.A., Lysenko M.A. Comparative analysis of tocilizumab in severe COVID-19-associated pneumonia in patients of different age groups. PULMONOLOGIYA. 2020;30(2):164-172. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-164-172
Просмотров:
4381
Послать статью по эл. почте 