pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2020-30-2-164-172pulmo-1301Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях у пациентов разных возрастных группComparative analysis of tocilizumab in severe COVID-19-associated pneumonia in patients of different age groupshttps://orcid.org/0000-0002-5083-6637ФоминаД. С.FominaD. S.

к. м. н., врач аллерголог-иммунолог, руководитель центра аллергологии и иммунологии, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;

доцент кафедры клинической иммунологии и аллергологии, 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

Candidate of Medicine, Allergist and immunologist, Head of of diagnostic Division of Allergology аnd Immunology Center, ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182;

Associate Professor, Department of Clinical Allergology аnd Immunology, ul. Trubetskaya 8, build. 2, Moscow, 119991

daria_fomina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9803-2139ПотешкинаН. Г.PoteshkinaN. G.

д. м. н., профессор, руководитель университетской клиники, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;

заведующая кафедрой общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Doctor of Medicine, Professor, Head of University Clinic, ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182;

Head of Department General Therapy Faculty of Continuing Professional Education, ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

nat-pa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2266-1497БелоглазоваИ. П.BeloglazovaI. P.

к. м. н., врач-терапевт-пульмонолог, заведующая 4-м терапевтическим отделением, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Candidate of Medicine, therapist, pulmonologist, Chief of 4th Therapeutist Division, ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182;

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

beloglazova.irina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5809-6015МутовинаЗ. Ю.MutovinaZ. Yu.

врач-ревматолог, заведующая ревматологическим отделением, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;

к. м. н., доцент кафедры общей терапии, кардиологии и функциональной диагностики, 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1А

Head of the Rheumatology Department, Rheumatologist, ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182;

Candidate of Medicine, Associate Professor of General Therapy, Cardiology and Functional Diagnostics, ul. Marshala Timoshenko 19, build. 1А, 121359

zmutovina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1228-1765СамсоноваИ. В.SamsonovaI. V.

к. м. н., заместитель главного врача по медицинской части, 

123182, Москва, ул. Пехотная, 3

Candidate of Medicine, Deputy Chief Medical Officer,

ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182

innasamsonova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0787-4347КовалевскаяЕ. А.KovalevskayaE. A.

к. м. н., врач-кардиолог, заведующая кардиологическим отделением,

123182, Москва, ул. Пехотная, 3

Candidate of Medicine, Cardiologist, Head of the Cardiology Department,

ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182

tolyaaa@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3235-1425ЗагребневаА. И.ZagrebnevaA. I.

к. м. н., заведующая консультативно-диагностическим отделением № 2, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;

доцент кафедры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Candidate of Medicine, Head of Consultative and Diagnostic Department No.2, ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182;

Associate Professor of the General Therapy Faculty of Continuing Professional Education, ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

alrheumo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3234-8266ФроловаН. Ф.FrolovaN. F.

к. м. н., врач-нефролог, заместитель главного врача по нефрологической помощи,

123182, Москва, ул. Пехотная, 3

Candidate of Medicine, nephrologist, Deputy Chief Physician for Nephrological Care,

ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182

nadiya.frolova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8597-0270КрлыковаД. Б.KrlikovaD. S.

врач-стажер отделения аллергологии и иммунологии,

123182, Москва, ул. Пехотная, 3

Junior Physician of Allergology аnd Immunology Division,

ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182

krlikova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4949-9178КругловаТ. С.KruglovaT. S.

врач-аллерголог-иммунолог, заведующая отделением аллергологии и иммунологии,

123182, Москва, ул. Пехотная, 3

Allergist and immunologist, Chief of Allergology аnd Immunology Division,

ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182

surckova.t@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6534-5902БобриковаЕ. Н.BobrikovaE. N.

заведующая консультативно-диагностическим отделением центра аллергологии и иммунологии,

123182, Москва, ул. Пехотная, 3

Chief of the diagnostic Division of Allergology аnd Immunology Center, 

ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182

elena.bobrikova.69@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8472-1152СердотецковаС. А.SerdotetskovaS. A.

врач аллерголог-иммунолог консультативно-диагностического отделения центра аллергологии и иммунологии,

123182, Москва, ул. Пехотная, 3

Allergist and immunologist, Diagnostic Division of Allergology аnd Immunology Center,

ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182

darklynx813@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3234-8266МанченкоО. В.ManchenkoO. V.

к. м. н., врач-рентгенолог рентгенологического отделения,

123182, Москва, ул. Пехотная, 3

Candidate of Medicine, Radiologist of the Radiology Department, 

ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182

o-manchenko@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8798-887XМарковаТ. Н.MarkovaT. N.

заведующая отделением эндокринологии, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;

д. м. н., профессор кафедры эндокринологии и диабетологии, 127473, Москва, ул. Делегатская, 20, стр. 1

Head of Endocrinology Department, ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182;

Doctor of Medicine, Professor, Department of Endocrinology and Diabetology, ul. Delegatskaya 20, build. 1, Moscow, 127473

markovatn28@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6209-387XЧерновА. А.ChernovA. A.

врач-терапевт отдела клинической фармакологии, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;

младший научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины, 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2 / 1, стр. 1

Clinical Pharmacology Therapist, ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182;

Junior Researcher, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine, ul. Barrikadnaya 2/1, build. 1, Moscow, 123995

sbornay1med@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6010-7975ЛысенкоМ. А.LysenkoM. A.

д. м. н., главный врач, 123182, Москва, ул. Пехотная, 3;

профессор кафедры общей терапии факультета дополнительного профессионального образования, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Doctor of Medicine, Hospital Chief Executive Officer, ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182;

Professor, Department of General Therapy, Faculty of Continuing Professional Education, ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

gkb52@zdrav.mos.ruГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияState Institution «City Hospital No. 52», Moscow Health Department; I.M.Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияState Institution «City Hospital No. 52», Moscow Health Department; N.I.Pirogov Federal Russian National Research Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы; Федеральное государственное бюджетное учреждение дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской ФедерацииРоссияState Institution «City Hospital No. 52», Moscow Health Department; Central State Medical Academy of Continuing Professional Education, President Office of the Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения МосквыРоссияState Institution «City Hospital No. 52», Moscow Health DepartmentRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияState Institution «City Hospital No. 52», Moscow Health Department: ul. Pekhotnaya 3, Moscow, 123182 N.I.Pirogov Federal Russian National Research Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И.Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияState Institution «City Hospital No. 52», Moscow Health Department; A.I.Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Healthcare Ministry of Russia, MoscowRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница № 52» Департамента здравоохранения Москвы; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская а кадемия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияState Institution «City Hospital No. 52», Moscow Health Department; Russian Federal Academy of Continued Medical Education, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation202021062020302164172Copyright © Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П., Мутовина З.Ю., Самсонова И.В., Ковалевская Е.А., Загребнева А.И., Фролова Н.Ф., Крлыкова Д.Б., Круглова Т.С., Бобрикова Е.Н., Сердотецкова С.А., Манченко О.В., Маркова Т.Н., Чернов А.А., Лысенко М.А., 20202020Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П., Мутовина З.Ю., Самсонова И.В., Ковалевская Е.А., Загребнева А.И., Фролова Н.Ф., Крлыкова Д.Б., Круглова Т.С., Бобрикова Е.Н., Сердотецкова С.А., Манченко О.В., Маркова Т.Н., Чернов А.А., Лысенко М.А.Fomina D.S., Poteshkina N.G., Beloglazova I.P., Mutovina Z.Y., Samsonova I.V., Kovalevskaya E.A., Zagrebneva A.I., Frolova N.F., Krlikova D.S., Kruglova T.S., Bobrikova E.N., Serdotetskova S.A., Manchenko O.V., Markova T.N., Chernov A.A., Lysenko M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1301

Согласно накопленным клиническим данным, одной из причин тяжелых повреждений клеток эпителия легких, ассоциированных с SARS-CoV-2 (2019-nCoV), является острый, вовремя недооцененный синдром «цитокинового шторма» (цитокиновый каскад, гиперцитокинемия) с характерными признаками выраженного гипервоспалительного синдрома с последующей полиорганной недоста - точностью. В работе представлены результаты анализа эффективности терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) у пациентов (n = 181) разных возрастных групп с развившейся пневмонией в рамках COVID-19. Целью исследования явилась оценка эффективности терапии ТЦЗ у пациентов разных возрастных групп с развившейся пневмонией, вызванной SARS-CoV-2. Материалы и методы. В одноцентровом нерандомизированном проспективном исследовании оценки эффективности терапии ТЦЗ, проведенном на базе Государственного бюд жетного учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 52» Департамента здравоохранения города Мос - квы, приняли участие пациенты (n = 181) с внебольничной пневмонией, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2. Больные были распределены в 3 возрастные подгруппы: до 50 лет, 50–70 лет, старше 70 лет. Пациентам с внебольничной пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, получающим неинвазивную кислородную поддержку, и больным, у которых проводилась искусственная вентиляция легких (ИВЛ), в до полнение к основной терапии назначен ТЦЗ однократно в дозе 400 мг. Результаты. Достоверных различий между возрастными группами по тяжести пневмонии по данным компьютерной томографии (КТ) не выявлено, однако отмечено достоверно более тяжелое состояние и более высокий уровень смертности (p < 0,001) у больных старше 70 лет по сравнению с остальными возрастными группами. После терапии ТЦЗ у больных каждой из возрастных групп тяжесть состояния, оцененная по шкале National Early Warning Score (NEWS2), достоверно снизилась по сравнению с исходными показателями. Заключение. По данным пилотного исследования продемонстрирована эффективность и безопасность применения ТЦЗ у пациентов всех представленных возрастных групп с COVID-ассоциированным повреждением легочной ткани и признаками «цитокинового шторма». При этом у пациентов до 50 лет после терапии ТЦЗ удалось добиться бόльшей клинической эффективности по сравнению с больными остальных групп. По степени тяжести состояния и лабораторным критериям самая низкая клиническая эффективность терапии ТЦЗ отмечена у пациентов старше 70 лет; как следствие, в этой же группе отмечен самый высокий уровень смертности. При этом в случае неблагоприятного исхода терапия ТЦЗ не оказывала положительного влияния на изменение лабораторных показателей и степень тяжести заболевания. 

According to accumulated clinical data, one of the causes of severe damage to lung epithelial cells associated with SARS-CoV-2 (2019-nCoV) is an acute, timely underestimated "cytokine storm" (cytokine cascade, hypercytokinaemia) with characteristic signs of an expressed hyper-inflammatory syndrome with subsequent polyorganic failure. The study presents the results of the analysis of the effectiveness of tocilizumab therapy (TCZ) in patients (n = 181) of different age groups with developed pneumonia caused by SARS-CoV-2. The aim of the study was to evaluate the effectiveness of TCZ therapy in patients of different age groups with developed pneumonia in the frame of COVID-19. Methods. Patients (n = 181) with community-acquired pneumonia caused by coronavirus SARS-CoV-2 are included in a one-center, non-randomized, prospective study to evaluate the effectiveness of TCZ therapy conducted at the State Public Health Institution "City Clinical Hospital No.52" of the Moscow City Health Department. Patients were divided into 3 age subgroups – up to 50 years, 50–70 years and over 70 years. Patients with community-acquired SARS-CoV-2-induced pneumonia receiving non-invasive oxygen support and patients who had artificial lung ventilation (ALV) were given a single dose of 400 mg of TCZ in addition to basic therapy. Results. There are no significant differences between age groups in the severity of pneumonia according to the data of the computed tomography (CT), however, a more severe condition and a higher mortality rate (p < 0.001) were reliably observed in patients over 70 age compared to the other age groups. After TCZ treatment in patients of each age group, the severity of the condition assessed on the National Early Warning Score (NEWS2) has been significantly reduced compared to the baseline. Conclusion. According to the data of the pilot study the efficacy and safety of TCZ in patients of all presented age groups with COVID-associated pulmonary tissue lesion and signs of "cytokine storm" was demonstrated. At the same time, patients up to 50 years after the therapy of TCZ managed to achieve greater clinical efficiency compared to patients in other groups. According to the severity of the state and laboratory criteria, the lowest clinical efficacy of TCZ therapy was observed in patients over 70 years of age; as a consequence, the highest mortality rate was observed in the same group. At the same time, the TCZ therapy has not had a positive impact on the change of laboratory values and the severity of the disease in case of unfavorable outcome. 

COVID-19SARS-CoV-2пневмония«цитокиновый шторм»интерлейкин-6тоцилизумабCOVID-19SARS-CoV-2pneumonia"cytokine storm"interleukin-6tocilizumabReferencesGuan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1708–1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1708–1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.Hu Y., Wu Z.H., Luo Y. et al. Potent anti-leukemia activities of chimeric antigen receptor-modified T-cells against CD19 in Chinese patients with relapsed/refractory acute lymphocytic leukemia. Clin. Cancer Res. 2017; 23 (13): 3297–3306. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1799.Hu Y., Wu Z.H., Luo Y. et al. Potent anti-leukemia activities of chimeric antigen receptor-modified T cells against CD19 in Chinese patients with relapsed/refractory acute lymphocytic leukemia. Clin. Cancer Res. 2017; 23 (13): 3297–3306. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1799.Алексеева Е.А., Денисова Р.В., Валиева С.И. и др. Эффективность и безопасность тоцилизумаба у больных тяжелым системным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (3): 24–32.Alekseeva E.A., Denisova R.V., Valieva S.I. et al. [Tocili - zumab efficacy and safety in patients with severe systemic juvenile idiopathic arthritis]. Voprosy sovremennoy pediatrii. 2011; 10 (3): 24–32 (in Russian).Панасюк Е.Ю., Амирджанова В.Н., Александрова Е.Н. и др. Быстрый эффект толицизумаба при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011; 49 (4): 11–16. DOI: 10.14412/1995-4484-2011-55.Panasyuk E.Yu., Amirdzhanova V.N., Aleksandrova E.N. et al. [Rapid effect of tozilizumab in rheumatoid arthritis]. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2011; 49 (4): 11–16. DOI: 10.14412/1995-4484-2011-55 (in Russian).Чижевская И., Беляева Л. Терапия ювенильного идиопатического артрита тоцилизумабом. Наука и инновации. 2019; 2 (92): 76–81.Chizhevskaya I., Belyaeva L. [Treatment of juvenile idiopathic arthritis with tocilizumab]. Nauka i innovatsii. 2019; 2 (92): 76–81 (in Russian).Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm. Immunotherapy. 2016; 8 (8): 959–970. DOI: 10.2217/imt-2016-0020.Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm. Im - munotherapy. 2016; 8 (8): 959–970. DOI: 10.2217/imt-2016-0020.Murthy H.S., Iqbal M., Chavez J.C., Kharfan-Dabaja M.A. Cytokine release syndrome: Current perspectives. Immunotargets Ther. 2019; 8: 43–52. DOI: 10.2147/ITT.S202015.Murthy H.S., Iqbal M., Chavez J.C., Kharfan-Dabaja M.A. Cytokine release syndrome: Current perspectives. Immunotargets Ther. 2019; 8: 43–52. DOI: 10.2147/ITT.S202015.Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46: 846–848. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x.Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020; 46: 846–848. DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x.Ramos-Casals M., Brito-Zeron P., Lopez-Guillermo A. et al. Adult haemophagocytic syndrome. Lancet. 2014; 383 (9927): 1503–1516. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61048-X.Ramos-Casals M., Brito-Zeron P., Lopez-Guillermo A. et al. Adult haemophagocytic syndrome. Lancet. 2014; 383 (9927): 1503–1516. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)61048-X.Karakike E., Giamarellos-Bourboulis E.J. Macrophage activation-like syndrome: A distinct entity leading to early death in sepsis. Front. Immunol. 2019;10: 55. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00055.Karakike E., Giamarellos-Bourboulis E.J. Macrophage activation-like syndrome: A distinct entity leading to early death in sepsis. Front. Immunol. 2019;10: 55. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00055.Seguin A., Galicier L., Boutboul D. et al. Pulmonary involvement in patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Chest. 2016; 149 (5): 1294–1301. DOI: 10.1016/j.chest.2015.11.004.Seguin A., Galicier L., Boutboul D. et al. Pulmonary involvement in patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Chest. 2016; 149 (5): 1294–1301. DOI: 10.1016/j.chest.2015.11.004.Xu X., Han M., Li T. et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020; 117 (20): 10970–10975. DOI: 10.1073/pnas.2005615117.Xu X., Han M., Li T. et al. Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2020; 117 (20): 10970–10975. DOI: 10.1073/pnas.2005615117.Luo P., Liu Y., Qiu L. et al. Tocilizumab treatment in COVID-19: a single center experience. J. Med. Virol. 2020; 2020: 1–5. DOI: 10.1002/jmv.25801.Luo P., Liu Y., Qiu L. et al. Tocilizumab treatment in COVID-19: a single center experience. J. Med. Virol. 2020; 2020: 1–5. DOI: 10.1002/jmv.25801.Michot J.M., Albiges L., Chaput N. et al. Tocilizumab, an anti-IL6 receptor antibody, to treat Covid-19-related respiratory failure: a case report. Ann. Oncol. 2020. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.03.300.Michot J.M., Albiges L., Chaput N. et al. Tocilizumab, an anti-IL6 receptor antibody, to treat Covid-19-related respiratory failure: a case report. Ann. Oncol. 2020. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.03.300.Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054–1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30-566-3.Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395 (10229): 1054–1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30-566-3.Yoshikawa T., Hill T., Li K. et al. Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) coronavirus-induced lung epithelial cytokines exacerbate SARS pathogenesis by modulating intrinsic functions of monocyte-derived macrophages and dendritic cells. J. Virol. 2009; 83 (7): 3039–3048. DOI: 10.1128/JVI.01792-08.Yoshikawa T., Hill T., Li K. et al. Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) coronavirus-induced lung epithelial cytokines exacerbate SARS pathogenesis by modulating intrinsic functions of monocyte-derived macrophages and dendritic cells. J. Virol. 2009; 83 (7): 3039–3048. DOI: 10.1128/JVI.01792-08.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.