Preview

Пульмонология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Роль мутаций генов металлопротеиназ и рецептора эпителиального фактора роста в патогенезе бронхиальной астмы у детей

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-17-22

Полный текст:

Аннотация

В основе патогенеза бронхиальной астмы (БА) лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, которое затрагивает процессы не только нарушения микроциркуляции, активации перекисного окисления липидов, но и ремоделирования тканей. Матриксные металлопротеиназы (Matrix metalloproteinases – ММР) и эпителиальный фактор роста (Epidermal Growth Factor – EGF) играют значимую роль в процессах ремоделирования бронхов. В данной работе предпринята попытка исследовать влияние мутаций генов ММР и EGFR на развитие БА, а также оценить роль межгенного взаимодействия. Материалы и методы. У больных, страдающих БА, и пациентов контрольной группы методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (с использованием наборов реагентов SNP-экспресс) исследованы полиморфные варианты 2073A>T гена EGFR, 320A>C гена MMP20, 837Т>C гена MMP20 и -8202A>G гена MMP9. Результаты. По результатам анализа генетического исследования показано наличие статистически значимых отличий по частоте встречаемости аллелей и генотипов по полиморфизму 2073A>T гена EGFR среди больных БА и детей контрольной группы (р < 0,05). Зарегистрирована значимо повышенная частота аллеля 2073Т гена EGFR в группе больных БА (82,5 %) по сравнению с группой контроля (55,8 %) (р = 0,003). При исследовании полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ у обследованных статистически значимых различий не выявлено. Однако при анализе межгенного взаимодействия показано, что полиморфизмы -8202A>G гена MMP9 и 2073A>T гена EGFR оказывают синергичное влияние друг на друга, повышая риск развития БА у детей. Заключение. По результатам исследований установлено, что риск развития БА значительно повышен у гомозигот по Т-аллели полиморфного варианта 2073A>T гена EGFR, при этом частота встречаемости генотипов и аллелей данного полиморфизма статистически значимо отличается от таковой в группе контроля (р < 0,05).

Об авторах

О. Е. Семерник
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Семерник Ольга Евгеньевна – к. м. н., ассистент кафедры детских болезней № 2

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29
тел.: (918) 569-26-81 



А. А. Лебеденко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Лебеденко Александр Анатольевич – д. м. н., профессор, заведующий кафедрой детских болезней № 2

344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29
тел.: (863) 250-40-43



Т. П. Шкурат
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия

Шкурат Татьяна Павловна – д. б. н., профессор, заведующая кафедрой генетики

344022, Ростов-на-Дону, ул. Большая Садовая, 105 / 42
тел.: (863) 297-50-70 



Е. В. Машкина
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия

Машкина Елена Владимировна – д. б. н., доцент кафедры генетики

344022, Ростов-на-Дону, ул. Большая Садовая, 105 / 42
тел.: (863) 297-50-70 



Т. К. Дрейзина
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Южный федеральный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
Россия

Дрейзина Татьяна Константиновна – магистрант кафедры генетики

344022, Ростов-на-Дону, ул. Большая Садовая, 105 / 42
тел.: (906) 184-73-53 



Список литературы

1. Чучалин А.Г., ред. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2006. Пер. с англ. М.: Атмосфера; 2007.

2. Хаитов Р.М., Ильина Н.И., ред. Аллергология и иммунология: национальное руководство. Крат. изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012 (in Russian).

3. Рывкин А.И., Глазова Т.Г., Побединская Н.С. и др. Патогенетические механизмы ремоделирования бронхов при бронхиальной астме у детей. Медицинский альманах. 2017; 2 (47): 56–60.

4. Burgess J.K., Mauad T., Tjin G. et al. The extracellular matrix – the under-recognized element in lung disease? J. Pathol. 2016; 240 (4): 397–409. DOI: 10.1002/path.4808.

5. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Денисова В.М. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия. Журнал акушерства и женских болезней. 2012; 61 (1): 113–125.

6. Маркелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., Бирко О.Н. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2016; 2: 11–22.

7. Wight T.N., Frevert C.W., Debley J.S. et al. Interplay of extracellular matrix and leukocytes in lung inflammation. Cell. Immunol. 2017; 312: 1–14. DOI: 10.1016/j.cellimm.2016.12.003.

8. Корытина Г.Ф., Целоусова О.С., Ахмадишина Л.З. и др. Ассоциация полиморфных локусов генов MMP3, MMP9, ADAM33 И TIMP3 с развитием и прогрессированием хронической обструктивной болезни легких. Молекулярная биология. 2012; 46 (3): 487–499.

9. Ko F.W., Diba C., Roth M. et al. A comparison of airway and serum matrix metalloproteinase-9 activity among normal subjects, asthmatic patients, and patients with asthmatic mucus hypersecretion. Chest. 2005; 127 (6): 1919–1927. DOI: 10.1378/chest.127.6.1919.

10. Потеряева О.Н. Матриксные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы). Медицина и образование в Сибири. 2010; 5: 1–10.

11. Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В. и др. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов факторов роста с риском развития бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. 2018; 28 (1): 7–12. DOI:10.18093/0869-0189-2018-28-1-7-12.

12. Boonstra J., Rijken P., Humbel B. et al. The epidermal growth factor. Cell. Biol. Int. 1995; 19 (5): 413–430. DOI:10.1006/cbir.1995.1086.

13. Shkurat T.P., Lebedenko A.A., Mashkina E.V. et al. Vascular endothelial growth factor: genetic aspects in children with asthma in the Rostov region. Online J. Health Allied Sci. 2016, 15 (4): 7. Available at: http://www.ojhas.org/issue60/2016-4-7.html

14. Чучалин А.Г., ред. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., перераб. и доп. М.: Оригинал-макет; 2017.

15. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am. J. Epidemiol. 2009; 169 (4): 505–514. DOI 10.1093/aje/kwn359.


Для цитирования:


Семерник О.Е., Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В., Дрейзина Т.К. Роль мутаций генов металлопротеиназ и рецептора эпителиального фактора роста в патогенезе бронхиальной астмы у детей. Пульмонология. 2020;30(1):17-22. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-17-22

For citation:


Semernik O.E., Lebedenko A.A., Shkurat T.P., Mashkina E.V., Dreyzina T.K. The role of mutations in metalloproteinases and the epithelial growth factor receptor genes in the pathogenesis of children bronchial asthma. PULMONOLOGIYA. 2020;30(1):17-22. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-1-17-22

Просмотров: 112


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)