Вопросы тройной терапии в лечении хронической обструктивной болезни легких. Комментарии к алгоритму. Резолюция Совета экспертов от 13.06.18 (Владивосток)

Важнейшей задачей терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), наряду с контролем над симптомами, является уменьшение риска обострений. Эффективное решение данной задачи до сих пор обсуждается. Предотвращение обострений ХОБЛ имеет социальную и экономическую значимость и должно являться первостепенной задачей при лечении данного заболевания. Нере - шенными проблемами в лечении ХОБЛ являются низкая приверженность пациентов терапии и побочное действие лекарственных средств. Согласно актуальным клиническим рекомендациям, при сохранении обострений ХОБЛ у пациентов, принимающих комбинированную терапию длительно действующими бронходилататорами, следует рассматривать возможность использования ингаляционных глюкокортикоcтероидов (иГКС), при приеме которых снижается частота среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ, особенно при наличии бронхиальной астмы в анамнезе или эозинофилии крови или мокроты. Наличие на российском рынке фиксированных комбинаций длительно действующих β2-агонистов (ДДБА) / длительно действующих М-холинолитических препаратов (ДДАХП) и иГКС / ДДБА позволяет использовать 2 возможные опции для формирования свободной тройной комбинации – добавление к фиксированной комбинации иГКС / ДДБА монопрепарата ДДАХП и монопрепарата иГКС – к фиксированной комбинации ДДБА / ДДАХП. По данным многочисленных исследований, использование фиксированных комбинаций позволяет улучшить приверженность пациентов терапии приблизительно в 2 раза, что, в свою очередь, приводит к улучшению эффективности терапии. Основными претензиями к иГКС-содержащим препаратам при лечении больных ХОБЛ являются увеличение риска пневмоний, а также развитие системных нежелательных реакций, характерных для приема ГКС. Однако при использовании экстрамелкодисперсных лекарственных препаратов не только значимо снижается риск развития пневмонии по сравнению с препаратами, генерирующими более крупные частицы, но и увеличивается эффективность терапии, поскольку малые дыхательные пути являются основным местом развития патогенетического процесса при ХОБЛ.

обострение хронической обструктивной болезни легких, комбинированная терапия хронической обструктивной болезни легких, ингаляционные глюкокортикоcтероиды в терапии хронической обструктивной болезни легких, экстрамелкодисперсные ингаляционные глюкокортикостероиды

1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease. 2018 Report. Available at: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2017/11/GOLD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf

2. Aisanov Z., Avdeev S., Arkhipov V. et al. Russian guidelines for the management of COPD: algorithm of pharmacologic treatment. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 183–187. DOI: 10.2147/COPD.S153770

3. Janson С., Marks G., Buist S. et al. The impact of COPD on health status: findings from the BOLD study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1472–1483. DOI: 10.1183/09031936.00153712.

4. Крысанов И.С. Анализ стоимости хронической об - структивной болезни легких в Российской Федерации. Качественная клиническая практика. 2014; (2): 51–56. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/v/analizstoimosti-hronicheskoy-obstruktivnoy-bolezni-lyogkih-vrossiyskoy-federatsii

5. Andersson F., Borg S., Jansson S.A. et al. The costs of exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Respir. Med. 2002; 96 (6): 700–708. DOI: 10.1053/rmed.2002.1334.

6. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Рос - сийское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмо - нология. 2014; (3): 15–54. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-3-15-54.

7. Авдеев С.Н., Белевский А.С., Ежов А.В. и др. Тера - певтическая тактика и подходы к лечению пациентов с обострениями хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации: итоговые результаты наблюдательного многоцентрового неинтервенционного исследования NIS CLOUD. Пульмонология. 2018; 28 (4): 411–423. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-4-411- 423.

8. Matkovic Z., Miravitlles M. Chronic bronchial infection in COPD. Is there an infective phenotype? Respir. Med. 2013; 107 (1): 10–22. DOI: 10.1016/j.rmed.2012.10.024.

9. Емельянов А.В. Ингаляционные глюкокортикоиды при хронической обструктивной болезни легких: каково их место в лечении этого заболевания? Русский медицинский журнал. 2017; (3): 227–231.

10. Stanescu D., Sanna A., Veriter C. et al. Airways obstruction, chronic expectoration, and rapid decline of FEV1 in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils. Thorax. 1996; 51 (3): 267–271. DOI: 10.1136/thx.51.3.267.

11. King P.T. Inflammation in chronic obstructive pulmonary disease and its role in cardiovascular disease and lung cancer. Clin. Transl. Med. 2015; 4 (1): 68. DOI: 10.1186/s40169-015-0068-z.

12. Price D., West D., Brusselle G. et al. Management of COPD in the UK primary-care setting: an analysis of reallife prescribing patterns. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9: 889–904. DOI:10.2147/COPD.S62750.

13. Short P.M., Williamson P.A., Elder D.H. et al. The impact of tiotropium on mortality and exacerbations when added to inhaled corticosteroids and long-acting β-agonist therapy in COPD. Chest. 2012; 141 (1): 81–86. DOI: 10.1378/chest.11-0038.

14. James G.D., Donaldson G.C., Wedzicha J.A., Nazareth I. Trends in management and outcomes of COPD patients in primary care, 2000–2009: a retrospective cohort study. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2014; 24: 14015. DOI:10.1038/npjpcrm.2014.15.

15. Brusselle G., Price D., Gruffydd-Jones K. et al. The inevitable drift to triple therapy in COPD: an analysis of prescribing pathways in the UK. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10 (1): 2207–2217. DOI: 10.2147/COPD.S91694.

16. Stempel D.A., Stoloff S.W., Carranza Rosenzweig J.R. et al. Adherence to asthma controller medication regimens. Respir. Med. 2005; 99 (10): 1263–1267. DOI: 10.1016/j.rmed.2005.03.002.

17. Chrischilles E., Gilden D., Kubisiak J. et al. Delivery of ipratropium and albuterol combination therapy for chronic obstructive pulmonary disease: effectiveness of a two-inone inhaler versus separate inhalers. Am. J. Manag. Care. 2002; 8 (10): 902–911.

18. Yu A.P., Guerin A., de Leon D.P. et al. Clinical and economic outcomes of multiple versus single long-acting inhalers in COPD. Respir. Med. 2011; 105 (12): 1861–1871. DOI: 10.1016/j.rmed.2011.07.001.

19. Singh D., Papi A., Corradi M. et al. Single inhaler triple therapy versus inhaled corticosteroid plus long-acting β2-agonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRILOGY): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2016; 388 (10048): 963–973. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31354-X.

20. Tabberer M., Lomas D.A., Birk R. et al. Once-daily triple therapy in patients with COPD: patient-reported symptoms and quality of life. Adv. Ther. 2018; 35 (1): 56–71. DOI: 10.1007/s12325-017-0650-4.

21. Lipson D.A., Barnhart F., Brealey N. et al. Once-daily single-inhaler triple versus dual therapy in patients with COPD. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (18): 1671–1680. DOI: 10.1056/NEJMoa1713901.

22. Vestbo J., Papi A., Corradi M. et al. Single inhaler extrafine triple therapy versus long-acting muscarinic antagonist therapy for chronic obstructive pulmonary disease (TRINITY): a double-blind, parallel group, randomized controlled trial. Lancet. 2017; 389 (10082): 1919–1929. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)30188-5.

23. Papi A., Vestbo J., Fabbri L. et al. Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2018; 391 (10125): 1076–1084. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30206-X.

24. Melani A.S., Paleari D. Maintaining control of chronic obstructive airway disease: adherence to inhaled therapy and risks and benefits of switching devices. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2016; 13 (2): 241–250. DOI: 10.3109/15412555.2015.1045972.

25. De Backer W., Devolder A., Poli G. et al. Lung deposition of BDP/formoterol HFA pMDI in healthy volunteers, asthmatic, and COPD patients. J. Aerosol. Med. Pulm. Drug Deliv. 2010; 23 (3): 137–48. DOI: 10.1089/jamp.2009.0772.

26. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2018. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/01/2018-GINA.pdf

27. Pascoe S., Locantore N., Dransfield M.T. et al. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (6): 435–442. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00106-X.

28. Singh D., Corradi M., Spinola M. et al. Extrafine beclo - metasone diproprionate/formoterol fumarate: a review of its effects in chronic obstructive pulmonary disease. NPJ Prim. Care Respir. Med. 2016; 26: 16030. DOI:10.1038/npjpcrm.2016.30.

29. Hastie A.T., Martinez F.J., Curtis J.L. et al. Association of sputum and blood eosinophil concentrations with clinical measures of COPD severity: an analysis of the SPIROMICS cohort. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (12): 956–967. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30432-0.

30. Vedel-Krogh S., Nielsen S.F., Lange P. et al. Blood eosi - nophils and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease. The Copenhagen General Population study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016; 193 (9): 965–974.

31. Yang I.A., Fong K., Black P.N. et al. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (1): CD002991. DOI: 10.1002/14651858.CD002991.

32. Dransfield M.T., Bourbeau J., Jones P.W. et al. Once-daily inhaled fluticasone furoate and vilanterol versus vilanterol only for prevention of exacerbations of COPD: two replicate double-blind, parallel-group, randomised controlled trials. Lancet. 2013; 1 (3): 210–223. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70040-7.

33. Lipworth B.J. Systemic adverse effects of inhaled corticosteroid therapy: A systematic review and meta-analysis. Arch. Intern. Med. 1999; 159 (9): 941–955. DOI: 10.1001/archinte.159.9.941.

34. Festic E., Bansal V., Gupta E., Scanlon P.D. Association of inhaled corticosteroids with incident pneumonia and mortality in COPD patients; systematic review and meta-analysis. J. COPD. 2016; 13 (3): 312–326. DOI: 10.3109/15412555.2015.1081162.

35. Sonnappa S., Martin R., Israel E. et al. Risk of pneumonia in obstructive lung disease: A real-life study comparing extra-fine and fine-particle inhaled corticosteroids. PLoS One. 2017; 12 (6): e0178112. DOI: 10.1371/journal.pone.0178112.

36. Hogg J.C., Chu F., Utokaparch S. et al. The nature of smallairway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2004; 350 (26): 2645–2653. DOI: 10.1056/NEJMoa032158.

37. Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R. et al. Inda - caterol–Glycopyrronium versus Salmeterol–Fluticasone for COPD. N. Engl. J. Med. 2016; 374 (23): 2222–2234. DOI: 10.1056/NEJMoa1516385.

38. Chalmers J.D. POINT: Should an attempt be made to withdraw inhaled corticosteroids in all patients with stable GOLD 3 (30% ≤ FEV1 < 50% predicted) COPD? Yes. Chest. 2018; 153 (4): 778–782. DOI: 10.1016/j.chest.2018.01.029.

39. Pavord I.D. COUNTERPOINT: Should an attempt be made to withdraw inhaled corticosteroids in all patients with stable GOLD 3 (30% ≤ FEV1 < 50% predicted) COPD? No. Chest. 2018; 153 (4): 782–784. DOI: 10.1016/j.chest.2018.01.030.

40. Cosio B.G., Soriano J.B., Lоpez-Campos J.L. et al. Defin - ing the Asthma–COPD Overlap Syndrome in a COPD Cohort. Chest. 2016; 149 (1): 45–52. DOI: 10.1378/chest.15-1055.