Сосудистые нарушения в легких при хронической обструктивной болезни легких как мишень для терапевтического воздействия

Резюме. Модель хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) воспроизводили у крыс путем прерывистых ингаляций диоксида азота на протяжении 60 дней. Выраженность сосудистых нарушений оценивали с помощью перфузионной сцинтиграфии легких и определения реактивности гладких мышц легочных артерий при воздействии агентов-вазодилататоров. Нарушения капиллярного кровотока в легких отмечались уже на ранней стадии ХОБЛ (15 дней), а к 60-му дню распространялись не только на сегменты, но и на доли легких. Снижался дилатационной резерв легочных артерий, что нашло отражение в снижении амплитуды расслабления гладких мышц в ответ на воздействие вазодилататоров с различным механизмом действия. Для коррекции сосудистых расстройств начиная с 30 дня применяли препараты с ангиопротекторными свойствами – розувастатин и сулодексид. Розувастатин не оказывал положительного влияния на состояние легочной микроциркуляции и реактивность гладких мышц легочных артерий. Результатом применения сулодексида было улучшение легочной микроциркуляции с включением в кровоток резервных зон и отсутствием долевых нарушений перфузии. Отмечалось увеличение дилататорного компонента тонуса легочных артерий, что выражалось в усилении реакции расслабления в ответ на введение изопротеренола и, особенно, нитросорбида. Очевидно, можно говорить о восстановлении под влиянием сулодексида NO-зависимого механизма расслабления гладких мышц легочных артерий и частичном восстановлении β-адренергической вазодилатации.

1. Anderson C.K., Mori M., Bjermer L. et al. Alterations in lung cell populations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (3): 206–217.

2. Morjaria J.B., Malerba M., Polosa R. Biologic and pharmacologic therapies in clinical development for the inflammatory response in COPD. Drug Discovery Today 2010. 15 (9–10): 396–405.

3. Naeije R. Pulmonary hypertension and right heart failure in chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. 2 (1): 20–22.

4. Кузубова Н.А., Перлей В.Е., Гичкин А.Ю. и др. Влияние ингаляционной глюкокортикоидной терапии на эндотелиальную функцию и состояние легочно-сердечной гемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2007; 5: 84–87.

5. Chhabra S.K., Gupta M. Coexistent chronic obstructive pulmonary disease-heart failure: mechanisms, diagnostic and therapeutic dilemmas. Indian J. Chest Dis. Allied Sci. 2010. 52 (4): 225–338.

6. Merx M.W., Weber C. Statins in the intensive care unit. Curr. Opin. Crit. Care 2006; 12 (4): 309–314.

7. Blamoum A.I., Batty G.N., Debari V.A. et al. Statins may reduce episodes of exacerbation and the requirement for intubation in patients with COPD: evidence from a retrospective cohort study. Int. J. Clin. Pract. 2008. 62 (9): 1373–1378.

8. Walsh G. Statins as emerging treatments for asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Exp. Rev. Respir. Med. 2008; 2 (3): 329–335.

9. Лебедева Е. С., Кузубова Н. А., Данилов Л. Н. и др. Воспроизведение в эксперименте хронической обструктивной болезни легких. Бюл. экспер. биол. 2011. 152 (11): 596–601.

10. Lebedeva E.S., Kuzubova N.A., Danilov L.N. et al. Experimental modelling of chronic obstructive pulmonary disease. Bull. Exp. Biol. Med. 2012. doi: 10.1007/s10517-012-1601-3.

11. Прониченко Л.В., Маль Г.С. Морфофункциональные особенности сердечно-сосудистой и дыхательной систем у пациентов с артериальной гипертензией и хронической обструктивной болезнью легких. Фундамент. исслед. 2011; 10 (ч. 1): 144–147.

12. Al-Qaisi M., Kharbanda R.K., Mittal T.K., Donald A.E. Measurement of endothelial function and its clinical utility for cardiovascular risk. Vasc. Hlth Risk Manag. 2008. 4 (3): 647–652.

13. Задионченко В.С. Артериальная гипертония при хронической обструктивной болезни легких. М.: Изд-во Анахарсис; 2005.

14. Zakynthinos E., Daniil Z., Papanikolaou J., Makris D. Pulmonary hypertension in COPD : pathophysiology and therapeutic targets. Curr. Drug Targets 2011; 12 (4): 501–513.

15. Илькович М.М., Кузубова Н.А. Патогенез хронической обструктивной болезни легких. В кн.: Чучалин А.Г. (ред.). Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера; 2008. 82–112.

16. Сироткин С.А., Прибылов С.А. Системная дисфункция эпителия у больных хронической обструктивной болезнью легких. Биомед. журн. Medline.ru 2007; 8 (5): 41–48.

17. Soyseth V., Brekke P.H., Smith P. et al. Statin use is associated with reduced mortality in COPD. Eur. Respir. J. 2007. 29 (2): 279–283.

18. Janda S., Park K., Fitz G.J.M. Statins in COPD. Chest 2009; 136 (3): 734–743.