Влияние адъювантного применения ацетазоламида с неинвазивной вентиляцией легких у больных с тяжелым обострением хронической обструктивной болезни легких

При широком использовании неинвазивной вентиляции легких (НВЛ) улучшаются исходы лечения лиц с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и гиперкапнической острой дыхательной недостаточностью (ОДН) за счет снижения потребности в интубации трахеи. При обострении ХОБЛ часто развиваются смешанные нарушения кислотно-щелочного состояния, такие как сочетание респираторного ацидоза и метаболического алкалоза. Не исключено, что коррекция метаболического алкалоза, например, с помощью препарата ацетазоламид (АЦЕТ), также может сыграть положительную роль. Однако клинических данных по оценке применения АЦЕТ при НВЛ у больных с обострением ХОБЛ крайне мало. Целью исследования явилась оценка эффективности краткосрочного лечения АЦЕТ у больных с обострением ХОБЛ и гиперкапнической ОДН, получающих НВЛ. Материалы и методы. В проспективном исследовании «случай–контроль» принимали участие пациенты (n = 20), соответствовавшие критериям включения. Перед включением больных в исследование регистрировались клинические признаки, индекс коморбидности Чарлсона, показатели клинической оценки тяжести состояния по шкале APACHE II, газового состава артериальной крови (ГАК) и уровень электролитов сыворотки крови. Пациенты группы «случай» получали АЦЕТ 500 мг в день в течение 3 дней; их показатели сравнивались с таковыми в контрольной группе, в которой АЦЕТ не применялся. Ежедневно регистрировались и сравнивались клинические параметры, показатели ГАК и уровень электролитов сыворотки крови, потенциальные побочные эффекты и продолжительность пребывания в стационаре. Результаты. Между 2 группами никаких существенных различий в отношении исходных характеристик, сопутствующих заболеваний и приема препаратов не отмечено. Средняя продолжительность пребывания в стационаре была значительно меньше в группе АЦЕТ. По результатам внутригруппового анализа показано значительное улучшение клинических параметров и всех показателей ГАК в обеих группах, начиная с 1-го дня. По результатам межгруппового анализа в группе АЦЕТ отмечены статистически значимые улучшения показателей систолического артериального давления, частоты дыхательных движений и насыщения артериальной крови кислородом на 4-й день; на 3-й день выявлено значительное снижение парциального давления углекислого газа в артериальной крови, pH и содержания бикарбоната в плазме крови. Никаких побочных эффектов в обеих группах не отмечено. Заключение. Адъювантное применение АЦЕТ с НВЛ представляется эффективным, предотвращает алкалоз после НВЛ и способствует сокращению времени пребывания в стационаре при обострении ХОБЛ и смешанных метаболических нарушениях – респираторном ацидозе и метаболическом алкалозе.

1. Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur. Respir. J. 2006; 27 (2): 397–412. DOI: 10.1183/09031936.06.00025805.

2. Gunen H., Hacievliyagil S.S., Kosar F. et al. Factors affecting survival of hospitalised patients with COPD. Eur. Respir. J. 2005; 26 (2): 234–241. DOI: 10.1183/09031936.05.00024804.

3. Sene M.G., Wagner D.P., Wagner R.P. et al. Hospital and 1-year survival of patients admitted to intensive care units with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. JAMA. 1995; 274 (23): 1852–1857. DOI: 10.1001/jama.1995.03530230038027.

4. Rivera-Fernandez R., Navarrete-Navarro P., Fernandez-Mondejar E. et al. Six-year mortality and quality of life in critically ill patients with chronic obstructive pulmonary disease. Crit. Care Med. 2006; 34 (9): 2317–2324. DOI: 10.1097/01.CCM.0000233859.01815.38.

5. Melissa J.B., Erin M.T. Respiratory stimulant use in chronic obstructive pulmonary disease. Ann. Pharmacother. 2004; 38 (10): 1722–1725. DOI: 10.1345/aph.1E039.

6. Авдеев С.Н. Неинвазивная вентиляция легких у пациентов c хронической обструктивной болезнью легких в стационаре и домашних условиях. Пульмонология. 2017; 27 (2): 232–249. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-2-232-249.

7. Heming N., Urien S., Fulda V. et al. Population pharmacodynamic modeling and simulation of the respiratory effect of acetazolamide in decompensated COPD patients. PLoS ONE. 2014; 9 (1): e86313. DOI: 10.1371/journal.pone.0086313.

8. Krintel J.J., Haxholdt O.S., Berthelsen P. et al. Carbon dioxide elimination after acetazolamide in patients with chronic obstructive pulmonary disease and metabolic alkalosis. Acta Anaesthesiol. Scand. 1983; 27 (3): 252–254.

9. Berthelsen P. Cardiovascular performance and oxyhemoglobin dissociation after acetazolamide in metabolic alkalosis. Intensive Care Med. 1982; 8 (6): 269–274. DOI: 10.1007/BF01716736.

10. Bruno C.M., Valenti M. Acid-base disorders in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a pathophysiological review. J. Biomed. Biotechnol. 2012; 2012: 915150. DOI: 10.1155/2012/915150.

11. Nigel R.W., Vivek K. Metabolic alkalosis in the critically ill. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2008; 36 (5): 497–510. DOI: 10.1080/10408369991239286.

12. Jones P., Greenstone M. Carbonic anhydrase inhibitors for hypercapnic ventilatory failure in chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2001; (1): CD002881. DOI: 10.1002/14651858.CD002881.

13. Fontana V., Santinelli S., Internullo M. et al. Effect of acetazolamide on post-NIV metabolic alkalosis in acute exacerbated COPD patients. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (1): 37–43. Available at: https://www.europeanreview.org/article/10126

14. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L. et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J. Chronic. Dis. 1987; 40 (5): 373–383.

15. Knaus W.A., Draper E.A., Wagner D.P. et al. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit. Care Med. 1985; 13 (10): 818–829.

16. GOLD 2017. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Available at: http://goldcopd.org/gold-2017-global-strategy-diagnosis-management-prevention-copd/ [Accessed 20 March, 2018].

17. Saini V., Saini N., Kaur J. et al. Acid-base status in chronic obstructive pulmonary disease patients. Indian J. Clin. Biochem. 1993; 8 (1): 36–38. DOI: 10.1007/BF02867721.

18. Guerin C., Nesme P., Leray V. et al. Quantitative analysis of acid-base disorders in patients with chronic respiratory failure in stable or unstable respiratory condition. Respir. Care. 2010; 55 (11): 1453–1463.

19. DuBose Jr.T.D. Clinical approach to patients with acid-base disorders. Med. Clin. North Am. 1983; 67 (4): 799–813. DOI: 10.1016/S0025-7125(16)31178-6.

20. Fall P.J. A stepwise approach to acid-base disorders. Practical patient evaluation for metabolic acidosis and other conditions. Postgrad. Med. 2000; 107 (3): 249–263. DOI: 10.3810/pgm.2000.03.957.

21. Sood P., Paul G., Puri S. Interpretation of arterial blood gas. Indian J. Crit. Care Med. 2010; 14 (2): 57–64. DOI: 10.4103/0972-5229.68215.

22. Pastorekova S., Parkkila S., Pastorek J. et al. Carbonic anhydrases: current state of the art, therapeutic applications, and future prospects. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2004; 19 (3): 199–229. DOI: 10.1080/14756360410001689540.

23. Swenson E.R. Carbonic anhydrase inhibitors and ventilation: a complex interplay of stimulation and suppression. Eur. Respir. J. 1998; 12 (6): 1242–1247.

24. Rialp Cervera G., Raurich Puigdevall J.M., Morán Chorro I. et al. Effects of early administration of acetazolamide on the duration of mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease or obesity hypoventilation syndrome with metabolic alkalosis. A randomized trial. Pulm. Pharmacol. Ther. 2017; 44: 30–37. DOI: 10.1016/j.pupt.2017.03.002.

25. Faisy C., Meziani F., Planquette B. et al. Effect of acetazolamide vs placebo on duration of invasive mechanical ventilation among patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2016; 315 (5): 480-488. DOI: 10.1001/jama.2016.0019.

26. Bahloul M., Chaari A., Tounsi A. et al. Impact of acetazolamide use in severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease requiring invasive mechanical ventilation. Int. J. Crit. Illn. Inj. Sci. 2015; 5 (1): 3–8. DOI: 10.4103/2229-5151.152296.

27. Faisy C., Mokline A., Sanchez O. et al. Effectiveness of acetazolamide for reversal of metabolic alkalosis in weaning COPD patients from mechanical ventilation. Intensive Care Med. 2010; 36 (5): 859–863. DOI: 10.1007/s00134-010-1795-7.

28. Bahloul M., Ammar R., Bouattour A. et al. Effects of early administration of acetazolamide on the duration of mechanical ventilation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: still far from the truth? J. Thorac. Dis. 2017; 9 (6): 1393–1395. DOI: 10.21037/jtd.2017.05.41.