Клинико-функциональная и молекулярная характеристика анемии в условиях коморбидности с хронической обструктивной болезнью легких


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-2-135-146

Полный текст:


Аннотация

Патогенетической основой коморбидности хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и анемии является влияние воспаления на эритропоэз. Гетерогенность биомеханизмов ХОБЛ позволяет предполагать различия анемического синдрома в зависимости от фенотипа. Целью исследования явилось определение влияния фенотипа ХОБЛ на особенности анемического синдрома. Материалы и методы. Выполнено одноцентровое проспективное когортное наблюдательное исследование (n = 215) анемии у больных стабильной ХОБЛ. Диагноз ХОБЛ устанавливался согласно критериям Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD, 2011–2018), анемия – согласно критериям Всемирной организации здравоохранения. Стратификация больных проведена на основании патогенетического варианта анемии и уровня эритропоэтина (ЭПО) сыворотки крови. Группу контроля составили условно здоровые лица (n = 90). Исследованы симптомы, данные об обострениях ХОБЛ, функция внешнего дыхания, параметры гемодинамики малого круга кровообращения, тип клеточного воспаления дыхательных путей, показатели гемографии, концентрации в крови ЭПО, гепсидина-25, витамина В12, фолиевой кислоты, параметры обмена железа. Статистическая обработка данных проведена с использованием программы SPSS 24. Сравнение выборок по непрерывным переменным проводилось методом Краскела–Уоллиса, по номинальным – при помощи критерия χ2. Для определения взаимосвязей использован метод логистической регрессии. Результаты. Выявлено 63 (29,3 %) случая анемии, из них 12 (19,0 %) представлены типичными патогенетическими вариантами – железодефицитной (9 (14,3 %)) и В12-фолиеводефицитной (3 (4,8 %)) анемией, ассоциированными с небольшой продолжительностью респираторных симптомов и не взаимосвязанными с фенотипами. У 51 (81,0 %) больного течение анемии модифицировано в условиях коморбидности с ХОБЛ. У 31 (49,2 %) пациента анемия с нормальным / повышенным уровнем ЭПО являлась преимущественно гипохромной, микроцитарной, норморегенераторной. В этой группе отмечено снижение сывороточного уровня железа, витамина В12 и фолиевой кислоты, железосвязывающей способности сыворотки (ЖСС), повышение концентрации ферритина и гепсидина. Определена ассоциация с частыми обострениями ХОБЛ. У 20 (31,7 %) больных группы низкого уровня ЭПО наблюдались нормохромная, нормоцитарная, гипорегенераторная анемия, нормальная концентрация железа и ферритина при низкой ЖСС и сниженном уровне гепсидина. Этот вариант анемии ассоциировался с фенотипом эмфизема-легочного фиброза и легочной гипертензии. Заключение. Установлено, что анемический синдром взаимосвязан с фенотипом ХОБЛ.


Об авторах

Л. А. Шпагина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д. м. н., профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии и медицинской реабилитации


О. С. Котова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации


И. С. Шпагин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
к. м. н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей


Н. П. Карева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д. м. н., доцент, профессор кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации


Л. Ю. Зюбина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации


Л. А. Паначева
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д. м. н., доцент, профессор кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации


Л. Е. Сараскина
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский федеральный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации
Россия
к. п. н., доцент кафедры иностранных языков торгово-экономического института


Т. Н. Суровенко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
д. м. н., профессор кафедры госпитальной педиатрии


Список литературы

1. Chetty U., McLean G., Morrison D. et al. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities: a large cross-sectional study in primary care. Br. J. Gen. Pract. 2017; 67 (658): 321–328. DOI: 10.3399/bjgp17X690605.

2. Miller J., Edwards L.D., Agustí A. et al. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir. Med. 2013; 107 (9): 1376–1384. DOI: 10.1016/j.rmed.2013.05.001.

3. GOLD 2018. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Available at: http://goldcopd.org/wp-content/uploads/2017/11/GOLD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf/ [Accessed 23 March, 2018].

4. Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Архипов В.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений. Пульмонология. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20.

5. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание. Пульмонология. 2007; (2): 104–117.

6. Barnes P.J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2016;138 (1): 16–27. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.011.

7. Suchdev P.S., Williams A.M., Mei Z. et al. Assessment of iron status in settings of inflammation: challenges and potential approaches. Am. J. Clin. Nutr. 2017; 106 (Suppl. 6): 1626–1633. DOI: 10.3945/ajcn.117.155937.

8. Tandara L., Grubisic T.Z., Ivan G. et al. Systemic inflammation up-regulates serum hepcidin in exacerbations and stabile chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Biochem. 2015; 48 (18): 1252–1257. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.07.010.

9. Robalo Nunes A., Tátá M. The impact of anaemia and iron deficiency in chronic obstructive pulmonary disease: A clinical overview. Rev. Port. Pneumol. 2017; 23 (3): 146–155. DOI: 10.1016/j.rppnen.2016.12.005.

10. Cluzeau T., McGraw K.L., Irvine B. et al. Pro-inflammatory proteins S100A9 and tumor necrosis factor-α suppress erythropoietin elaboration in myelodysplastic syndromes. Haematologica. 2017; 102 (12): 2015–2020. DOI: 10.3324/haematol.2016.158857.

11. Sharma R.K., Chakrabarti S. Anaemia secondary to erythropoietin resistance: important predictor of adverse outcomes in chronic obstructive pulmonary disease. Postgrad. Med. J. 2016; 1093 (92): 636–640. DOI: 10.1136/postgradmedj-2015-133814.

12. Comeche Casanova L., Echave-Sustaeta J.M., García Luján R. et al. Prevalence of anaemia associated with chronic obstructive pulmonary disease. Study of associated variables. Arch. Bronconeumol. 2013; 49 (9): 383–387. DOI: 10.1016/j.arbres.2013.04.007.

13. Markoulaki D., Kostikas K., Papatheodorou G. et al. Hemoglobin, erythropoietin and systemic inflammation in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. J. Intern. Med. 2011; 22 (1): 103–107. DOI: 10.1016/j.ejim.2010.07.010.

14. Horadagoda C., Dinihan T., Roberts M. et al. Body composition and micronutrient deficiencies in patients with an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Intern. Med. J. 2017; 47 (9): 1057–1063. DOI: 10.1111/imj.13453.

15. Fimognari F.L., Loffredo L., Di Simone S. et al. Hyperhomocysteinaemia and poor vitamin B status in chronic obstructive pulmonary disease. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2009; 19 (9): 654–659. DOI: 10.1016/j.numecd.2008.12.006.

16. Cote C., Zilberberg M.D., Mody S.H. et al. Haemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD. Eur. Respir. J. 2007; 29 (5): 923–929. DOI: 10.1183/09031936.00137106.

17. Boutou A.K., Stanopoulos I., Pitsiou G.G. et al. Anemia of chronic disease in chronic obstructive pulmonary disease: a case-control study of cardiopulmonary exercise responses. Respiration. 2011; 82 (3): 237–245. DOI: 10.1159/000326899.

18. Кузубова Н., Привалова Е., Титова О. и др. Симптоматический эритроцитоз и анемия при хронической обструктивной болезни легких. Врач. 2013; (2): 29–31.

19. Gadre S.K., Jhand A.S., Abuqayyas S. et al. Effect of anemia on mortality in mechanically ventilated patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Intensive Care Med. 2017; 885066617739561. DOI: 10.1177/0885066617739561.

20. Акрамова Э.Г., Стручков П.В. Влияние анемии на функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2012; (5): 28–32. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-28-32.

21. Ferrari M., Manea L., Anton K. et al. Anemia and hemoglobin serum levels are associated with exercise capacity and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm. Med. 2015; 15: 58. DOI: 10.1186/s12890-015-0050-y.

22. Будневский А.В., Провоторов В.М., Ульянова М.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и анемия: клинические проявления и тактика лечения. Клиническая медицина. 2016; 94 (9): 677–683. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/v/hronicheskaya-obstruktivnaya-bolezn-legkih-i-anemiya-klinicheskie-proyavleniya-i-taktika-lecheniya/

23. Oh Y.M., Park J.H., Kim E.K. et al. Anemia as a clinical marker of stable chronic obstructive pulmonary disease in the Korean obstructive lung disease cohort. J. Thorac. Dis. 2017; 9 (12): 5008–5016. DOI: 10.21037/jtd.2017.10.140.

24. Lau C.S., Siracuse B.L., Chamberlain R.S. Readmission after COPD exacerbation scale: determining 30-day readmission risk for COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 1891–1902. DOI: 10.2147/COPD.S136768.

25. Cazzola M., Calzetta L., Rogliani P. et al. The challenges of precision medicine in COPD. Mol. Diagn. Ther. 2017; 21 (4): 345–355. DOI: 10.1007/s40291-017-0266-z.

26. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.

27. Agustí A., Edwards L.D., Rennard S.I. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. PLoS One. 2012; 7 (5): e37483. DOI: 10.1371/journal.pone.0037483.

28. Olenscki Gilli S.C., Pericole F.V., Benites B.D. et al. Cytokine polymorphisms in sickle cell disease and the relationship with cytokine expression. Exp. Hematol. 2016; 44 (7): 583–589. DOI: 10.1016/j.exphem.2016.03.008.

29. Platzbecker U., Germing U., Götze K.S. et al. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicenter a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017; 18 (10): 1338–1347. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0


Дополнительные файлы

Для цитирования: Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Карева Н.П., Зюбина Л.Ю., Паначева Л.А., Сараскина Л.Е., Суровенко Т.Н. Клинико-функциональная и молекулярная характеристика анемии в условиях коморбидности с хронической обструктивной болезнью легких.  Пульмонология. 2018;28(2):135-146. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-2-135-146

For citation: Shpagina L.A., Kotova O.S., Sphagin I.S., Kareva N.P., Zyubina L.Y., Panacheva L.A., Saraskina L.E., Surovenko T.N. Clinical, functional and molecular characteristics of anemia with comorbid chronic obstructive pulmonary disease. Russian Pulmonology. 2018;28(2):135-146. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-2-135-146

Просмотров: 185

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)