pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2018-28-2-135-146pulmo-980Research ArticleПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯEDITORIALКлинико-функциональная и молекулярная характеристика анемии в условиях коморбидности с хронической обструктивной болезнью легкихClinical, functional and molecular characteristics of anemia with comorbid chronic obstructive pulmonary diseaseШпагинаЛ. А.ShpaginaL. A.

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Hospital Internal Medicine and Medical Rehabilitation

mkb-2@yandex.ruКотоваО. С.KotovaO. S.

к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Hospital Internal Medicine and Medical Rehabilitation

mkb-2@yandex.ruШпагинИ. С.SphaginI. S.

к. м. н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей

Candidate of Medicine, Assistant Lecturer, Department of Therapy, Hematology and Transfusiology, Faculty of Postgraduate Medical Training

mkb-2@yandex.ruКареваН. П.KarevaN. P.

д. м. н., доцент, профессор кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Doctor of Medicine, Professor, Department of Hospital Internal Medicine and Medical Rehabilitation

mkb-2@yandex.ruЗюбинаЛ. Ю.ZyubinaL. Yu.

д. м. н., профессор кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Doctor of Medicine, Professor, Department of Hospital Internal Medicine and Medical Rehabilitation

mkb-2@yandex.ruПаначеваЛ. А.PanachevaL. A.

д. м. н., доцент, профессор кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации

Doctor of Medicine, Assistant Professor, Professor, Department of Hospital Internal Medicine and Medical Rehabilitation

mkb-2@yandex.ruСараскинаЛ. Е.SaraskinaL. E.

к. п. н., доцент кафедры иностранных языков торгово-экономического института

Candidate in Pedagogics, Associate Professor, Department of Foreign Languages, Institute of Economics and Trade

office1live@mail.ruСуровенкоТ. Н.SurovenkoT. N.

д. м. н., профессор кафедры госпитальной педиатрии

Doctor of Medicine, Professor, Department of Hospital Pediatric Diseases

mkb-2@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNovosibirsk State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Сибирский федеральный университет» Министерства образования и науки Российской ФедерацииРоссияFederal Siberian University, Ministry of Education and Science of Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPacific State Medical University, Healthcare Ministry of RussiaRussian Federation201830062018282135146Copyright © Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Карева Н.П., Зюбина Л.Ю., Паначева Л.А., Сараскина Л.Е., Суровенко Т.Н., 20182018Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Карева Н.П., Зюбина Л.Ю., Паначева Л.А., Сараскина Л.Е., Суровенко Т.Н.Shpagina L.A., Kotova O.S., Sphagin I.S., Kareva N.P., Zyubina L.Y., Panacheva L.A., Saraskina L.E., Surovenko T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/980

Патогенетической основой коморбидности хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и анемии является влияние воспаления на эритропоэз. Гетерогенность биомеханизмов ХОБЛ позволяет предполагать различия анемического синдрома в зависимости от фенотипа. Целью исследования явилось определение влияния фенотипа ХОБЛ на особенности анемического синдрома. Материалы и методы. Выполнено одноцентровое проспективное когортное наблюдательное исследование (n = 215) анемии у больных стабильной ХОБЛ. Диагноз ХОБЛ устанавливался согласно критериям Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD, 2011–2018), анемия – согласно критериям Всемирной организации здравоохранения. Стратификация больных проведена на основании патогенетического варианта анемии и уровня эритропоэтина (ЭПО) сыворотки крови. Группу контроля составили условно здоровые лица (n = 90). Исследованы симптомы, данные об обострениях ХОБЛ, функция внешнего дыхания, параметры гемодинамики малого круга кровообращения, тип клеточного воспаления дыхательных путей, показатели гемографии, концентрации в крови ЭПО, гепсидина-25, витамина В12, фолиевой кислоты, параметры обмена железа. Статистическая обработка данных проведена с использованием программы SPSS 24. Сравнение выборок по непрерывным переменным проводилось методом Краскела–Уоллиса, по номинальным – при помощи критерия χ2. Для определения взаимосвязей использован метод логистической регрессии. Результаты. Выявлено 63 (29,3 %) случая анемии, из них 12 (19,0 %) представлены типичными патогенетическими вариантами – железодефицитной (9 (14,3 %)) и В12-фолиеводефицитной (3 (4,8 %)) анемией, ассоциированными с небольшой продолжительностью респираторных симптомов и не взаимосвязанными с фенотипами. У 51 (81,0 %) больного течение анемии модифицировано в условиях коморбидности с ХОБЛ. У 31 (49,2 %) пациента анемия с нормальным / повышенным уровнем ЭПО являлась преимущественно гипохромной, микроцитарной, норморегенераторной. В этой группе отмечено снижение сывороточного уровня железа, витамина В12 и фолиевой кислоты, железосвязывающей способности сыворотки (ЖСС), повышение концентрации ферритина и гепсидина. Определена ассоциация с частыми обострениями ХОБЛ. У 20 (31,7 %) больных группы низкого уровня ЭПО наблюдались нормохромная, нормоцитарная, гипорегенераторная анемия, нормальная концентрация железа и ферритина при низкой ЖСС и сниженном уровне гепсидина. Этот вариант анемии ассоциировался с фенотипом эмфизема-легочного фиброза и легочной гипертензии. Заключение. Установлено, что анемический синдром взаимосвязан с фенотипом ХОБЛ.

The aim was to investigate an impact of different COPD phenotypes on clinical course of anemic syndrome.

Methods. This was a single-center prospective observational cohort study. Patients with stable COPD and anemia were involved (n = 215). COPD was diagnosed according to GOLD criteria and anemia was diagnosed according to WHO criteria. The control group included 90 healthy subjects. COPD patients with anemia were stratified according to pathogenic variants of anemia and serum erythropoietin level. COPD symptoms, exacerbations, lung function, pulmonary hemodynamics, the type of airway inflammation, hematology parameters, serum erythropoietin, hepcidin 25, vitamin B12, folate, and iron homeostasis were assessed. Statistical analysis was performed using SPSS 24 software. The groups were compared using chi square test for nominal variables and Kruskal-Wallis test for continuous variables. Logistic regression was used to explore the relationships between variables. Results. Anemia was diagnosed in 63 (29.3%) of patients including common pathogenetic variants of anemia in 12 (19.0 %) of patients: iron deficiency 9 (14.3%) and vitamin B12 deficiency 3 (4.8%). This anemia variants were associated with shorter duration of respiratory symptoms and was not related to COPD phenotype. The clinical course of anemia was modified due to comorbid COPD in 51 (81.0%) of patients. Anemia with normal / high erythropoietin level was found in 31 (49.2%) of COPD patients and was hypochromic, microcytic and hyperregeneratory. Those patients had low serum levels of iron, vitamin B12, and folate, low total and latent iron-binding capacity of serum, and high levels of ferritin and hepcidine. This type of anemia was associated with frequent COPD exacerbations. Anemia with low erythropoietin level 20 (31.7%) was normochromic, normocytic, and normoregeneratory, with normal serum iron and ferritin levels, low iron-binding capacity of serum, and low hepcidine level. This type of anemia was associated with combined pulmonary fibrosis and emphysema and with pulmonary hypertension. Conclusion. Anemic syndrome in COPD patients is associated with COPD phenotype.

коморбидностьхроническая обструктивная болезнь легкихфенотипанемиясomorbiditychronic obstructive pulmonary diseasephenotypeanemiaReferencesChetty U., McLean G., Morrison D. et al. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities: a large cross-sectional study in primary care. Br. J. Gen. Pract. 2017; 67 (658): 321–328. DOI: 10.3399/bjgp17X690605.Chetty U., McLean G., Morrison D. et al. Chronic obstructive pulmonary disease and comorbidities: a large cross-sectional study in primary care. Br. J. Gen. Pract. 2017; 67 (658): 321–328. DOI: 10.3399/bjgp17X690605.Miller J., Edwards L.D., Agustí A. et al. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir. Med. 2013; 107 (9): 1376–1384. DOI: 10.1016/j.rmed.2013.05.001.Miller J., Edwards L.D., Agustí A. et al. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort. Respir. Med. 2013; 107 (9): 1376–1384. DOI: 10.1016/j.rmed.2013.05.001.GOLD 2018. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Available at: http://goldcopd.org/wp-content/uploads/2017/11/GOLD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf/ [Accessed 23 March, 2018].GOLD 2018. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Available at: http://goldcopd.org/wp-content/uploads/2017/11/GOLD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf/ [Accessed 23 March, 2018].Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Архипов В.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений. Пульмонология. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20.Aisanov Z.R., Avdeev S.N., Arkhipov V.V. et al. National Guidelines on Diagnosis and Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease an Algorithm for Making a Clinical Decision. Pul’monologiya. 2017; 27 (1): 13–20. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20 (in Russian).Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание. Пульмонология. 2007; (2): 104–117.Avdeev S.N. Chronic obstructive pulmonary disease as a systemic disorder. Pul’monologiya. 2007; (2): 104–117 (in Russian).Barnes P.J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2016;138 (1): 16–27. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.011.Barnes P.J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2016;138 (1): 16–27. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.011.Suchdev P.S., Williams A.M., Mei Z. et al. Assessment of iron status in settings of inflammation: challenges and potential approaches. Am. J. Clin. Nutr. 2017; 106 (Suppl. 6): 1626–1633. DOI: 10.3945/ajcn.117.155937.Suchdev P.S., Williams A.M., Mei Z. et al. Assessment of iron status in settings of inflammation: challenges and potential approaches. Am. J. Clin. Nutr. 2017; 106 (Suppl. 6): 1626–1633. DOI: 10.3945/ajcn.117.155937.Tandara L., Grubisic T.Z., Ivan G. et al. Systemic inflammation up-regulates serum hepcidin in exacerbations and stabile chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Biochem. 2015; 48 (18): 1252–1257. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.07.010.Tandara L., Grubisic T.Z., Ivan G. et al. Systemic inflammation up-regulates serum hepcidin in exacerbations and stabile chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Biochem. 2015; 48 (18): 1252–1257. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.07.010.Robalo Nunes A., Tátá M. The impact of anaemia and iron deficiency in chronic obstructive pulmonary disease: A clinical overview. Rev. Port. Pneumol. 2017; 23 (3): 146–155. DOI: 10.1016/j.rppnen.2016.12.005.Robalo Nunes A., Tátá M. The impact of anaemia and iron deficiency in chronic obstructive pulmonary disease: A clinical overview. Rev. Port. Pneumol. 2017; 23 (3): 146–155. DOI: 10.1016/j.rppnen.2016.12.005.Cluzeau T., McGraw K.L., Irvine B. et al. Pro-inflammatory proteins S100A9 and tumor necrosis factor-α suppress erythropoietin elaboration in myelodysplastic syndromes. Haematologica. 2017; 102 (12): 2015–2020. DOI: 10.3324/haematol.2016.158857.Cluzeau T., McGraw K.L., Irvine B. et al. Pro-inflammatory proteins S100A9 and tumor necrosis factor-α suppress erythropoietin elaboration in myelodysplastic syndromes. Haematologica. 2017; 102 (12): 2015–2020. DOI: 10.3324/haematol.2016.158857.Sharma R.K., Chakrabarti S. Anaemia secondary to erythropoietin resistance: important predictor of adverse outcomes in chronic obstructive pulmonary disease. Postgrad. Med. J. 2016; 1093 (92): 636–640. DOI: 10.1136/postgradmedj-2015-133814.Sharma R.K., Chakrabarti S. Anaemia secondary to erythropoietin resistance: important predictor of adverse outcomes in chronic obstructive pulmonary disease. Postgrad. Med. J. 2016; 1093 (92): 636–640. DOI: 10.1136/postgradmedj-2015-133814.Comeche Casanova L., Echave-Sustaeta J.M., García Luján R. et al. Prevalence of anaemia associated with chronic obstructive pulmonary disease. Study of associated variables. Arch. Bronconeumol. 2013; 49 (9): 383–387. DOI: 10.1016/j.arbres.2013.04.007.Comeche Casanova L., Echave-Sustaeta J.M., García Luján R. et al. Prevalence of anaemia associated with chronic obstructive pulmonary disease. Study of associated variables. Arch. Bronconeumol. 2013; 49 (9): 383–387. DOI: 10.1016/j.arbres.2013.04.007.Markoulaki D., Kostikas K., Papatheodorou G. et al. Hemoglobin, erythropoietin and systemic inflammation in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. J. Intern. Med. 2011; 22 (1): 103–107. DOI: 10.1016/j.ejim.2010.07.010.Markoulaki D., Kostikas K., Papatheodorou G. et al. Hemoglobin, erythropoietin and systemic inflammation in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. J. Intern. Med. 2011; 22 (1): 103–107. DOI: 10.1016/j.ejim.2010.07.010.Horadagoda C., Dinihan T., Roberts M. et al. Body composition and micronutrient deficiencies in patients with an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Intern. Med. J. 2017; 47 (9): 1057–1063. DOI: 10.1111/imj.13453.Horadagoda C., Dinihan T., Roberts M. et al. Body composition and micronutrient deficiencies in patients with an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Intern. Med. J. 2017; 47 (9): 1057–1063. DOI: 10.1111/imj.13453.Fimognari F.L., Loffredo L., Di Simone S. et al. Hyperhomocysteinaemia and poor vitamin B status in chronic obstructive pulmonary disease. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2009; 19 (9): 654–659. DOI: 10.1016/j.numecd.2008.12.006.Fimognari F.L., Loffredo L., Di Simone S. et al. Hyperhomocysteinaemia and poor vitamin B status in chronic obstructive pulmonary disease. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2009; 19 (9): 654–659. DOI: 10.1016/j.numecd.2008.12.006.Cote C., Zilberberg M.D., Mody S.H. et al. Haemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD. Eur. Respir. J. 2007; 29 (5): 923–929. DOI: 10.1183/09031936.00137106.Cote C., Zilberberg M.D., Mody S.H. et al. Haemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD. Eur. Respir. J. 2007; 29 (5): 923–929. DOI: 10.1183/09031936.00137106.Boutou A.K., Stanopoulos I., Pitsiou G.G. et al. Anemia of chronic disease in chronic obstructive pulmonary disease: a case-control study of cardiopulmonary exercise responses. Respiration. 2011; 82 (3): 237–245. DOI: 10.1159/000326899.Boutou A.K., Stanopoulos I., Pitsiou G.G. et al. Anemia of chronic disease in chronic obstructive pulmonary disease: a case-control study of cardiopulmonary exercise responses. Respiration. 2011; 82 (3): 237–245. DOI: 10.1159/000326899.Кузубова Н., Привалова Е., Титова О. и др. Симптоматический эритроцитоз и анемия при хронической обструктивной болезни легких. Врач. 2013; (2): 29–31.Kuzubova N., Privalova E., Titova O., et al. Secondary erythrocytosis and anemia in chronic obstructive pulmonary disease. Vrach. 2013; (2): 29–31 (in Russian).Gadre S.K., Jhand A.S., Abuqayyas S. et al. Effect of anemia on mortality in mechanically ventilated patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Intensive Care Med. 2017; 885066617739561. DOI: 10.1177/0885066617739561.Gadre S.K., Jhand A.S., Abuqayyas S. et al. Effect of anemia on mortality in mechanically ventilated patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Intensive Care Med. 2017; 885066617739561. DOI: 10.1177/0885066617739561.Акрамова Э.Г., Стручков П.В. Влияние анемии на функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2012; (5): 28–32. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-28-32.Akramova E.G., Struchkov P.V. An impact of anemia on cardiovascular functional status in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pul’monologiya. 2012; (5): 28–32. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-5-28-32 (in Russian).Ferrari M., Manea L., Anton K. et al. Anemia and hemoglobin serum levels are associated with exercise capacity and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm. Med. 2015; 15: 58. DOI: 10.1186/s12890-015-0050-y.Ferrari M., Manea L., Anton K. et al. Anemia and hemoglobin serum levels are associated with exercise capacity and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease. BMC Pulm. Med. 2015; 15: 58. DOI: 10.1186/s12890-015-0050-y.Будневский А.В., Провоторов В.М., Ульянова М.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и анемия: клинические проявления и тактика лечения. Клиническая медицина. 2016; 94 (9): 677–683. Доступно по: https://cyberleninka.ru/article/v/hronicheskaya-obstruktivnaya-bolezn-legkih-i-anemiya-klinicheskie-proyavleniya-i-taktika-lecheniya/Budnevskiy A.V., Provotorov V.M., Ul’yanova M.I. Chronic obstructive pulmonary disease and anemia: manifestations and therapeutic approach. Klinicheskaya meditsina. 2016; 94 (9): 677–683. Available at: https://cyberleninka.ru/article/v/hronicheskaya-obstruktivnaya-bolezn-legkih-i-anemiya-klinicheskie-proyavleniya-i-taktika-lecheniya (in Russian).Oh Y.M., Park J.H., Kim E.K. et al. Anemia as a clinical marker of stable chronic obstructive pulmonary disease in the Korean obstructive lung disease cohort. J. Thorac. Dis. 2017; 9 (12): 5008–5016. DOI: 10.21037/jtd.2017.10.140.Oh Y.M., Park J.H., Kim E.K. et al. Anemia as a clinical marker of stable chronic obstructive pulmonary disease in the Korean obstructive lung disease cohort. J. Thorac. Dis. 2017; 9 (12): 5008–5016. DOI: 10.21037/jtd.2017.10.140.Lau C.S., Siracuse B.L., Chamberlain R.S. Readmission after COPD exacerbation scale: determining 30-day readmission risk for COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 1891–1902. DOI: 10.2147/COPD.S136768.Lau C.S., Siracuse B.L., Chamberlain R.S. Readmission after COPD exacerbation scale: determining 30-day readmission risk for COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 1891–1902. DOI: 10.2147/COPD.S136768.Cazzola M., Calzetta L., Rogliani P. et al. The challenges of precision medicine in COPD. Mol. Diagn. Ther. 2017; 21 (4): 345–355. DOI: 10.1007/s40291-017-0266-z.Cazzola M., Calzetta L., Rogliani P. et al. The challenges of precision medicine in COPD. Mol. Diagn. Ther. 2017; 21 (4): 345–355. DOI: 10.1007/s40291-017-0266-z.Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.Chuchalin A.G., Aisanov Z.R., Chikina S.Yu., et al. Federal Clinical Guidelines of Russian Respiratory Society on Spirometry. Pul'monologiya. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24 (in Russian).Agustí A., Edwards L.D., Rennard S.I. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. PLoS One. 2012; 7 (5): e37483. DOI: 10.1371/journal.pone.0037483.Agustí A., Edwards L.D., Rennard S.I. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype. PLoS One. 2012; 7 (5): e37483. DOI: 10.1371/journal.pone.0037483.Olenscki Gilli S.C., Pericole F.V., Benites B.D. et al. Cytokine polymorphisms in sickle cell disease and the relationship with cytokine expression. Exp. Hematol. 2016; 44 (7): 583–589. DOI: 10.1016/j.exphem.2016.03.008.Olenscki Gilli S.C., Pericole F.V., Benites B.D. et al. Cytokine polymorphisms in sickle cell disease and the relationship with cytokine expression. Exp. Hematol. 2016; 44 (7): 583–589. DOI: 10.1016/j.exphem.2016.03.008.Platzbecker U., Germing U., Götze K.S. et al. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicenter a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017; 18 (10): 1338–1347. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0Platzbecker U., Germing U., Götze K.S. et al. Luspatercept for the treatment of anaemia in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (PACE-MDS): a multicenter a multicentre, open-label phase 2 dose-finding study with long-term extension study. Lancet Oncol. 2017; 18 (10): 1338–1347. DOI: 10.1016/S1470-2045(17)30615-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.