Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика современных антифибротических препаратов, рекомендованных для фармакотерапии


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-6-789-802

Полный текст:


Аннотация

В последнее десятилетие возможности фармакотерапии идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) благодаря внедрению в клиническую практику лекарственных препаратов, обладающих доказанной̆ эффективностью, – нинтеданиба и пирфенидона – значительно расширились. По результатам завершенных рандомизированных клинических исследований (РКИ) III фазы продемонстрирована способность указанных препаратов замедлять прогрессирование ИЛФ и снижать смертность от всех причин по сравнению с плацебо. Прямые сравнения эффективности и безопасности режимов фармакотерапии с использованием пирфенидона и нинтеданиба у больных ИЛФ в настоящее время отсутствуют. По результатам объединенного анализа исследований INPULSIS-1, INPULSIS-2 и TOMORROW, посвященных нинтеданибу, относительный риск (ОР) смертности составил 0,70 (95%-ный доверительный интервал – 0,47–1,03), а по результатам объединенного анализа исследований CAPACITY-1, CAPACITY-2 и ASCEND, в которых изучалось действие пирфенидона, ОР также составил 0,70 (95%-ный ДИ – 0,47–1,02). Однако дизайн проведенных РКИ, в которых оценивалась клиническая эффективность нинтеданиба и пирфенидона, не был ориентирован на исследование смертности как первичной конечной точки, которой во всех исследованиях являлось изменение показателей форсированной жизненной емкости легких. По результатам имеющихся на сегодняшний день данных метаанализов продемонстрирован сходный эффект как нинтеданиба, так и пирфенидона в отношении показателей смертности от всех причин и смертности, связанной с респираторными причинами при доказанном положительном эффекте на течение и прогрессирование ИЛФ.


Об авторах

С. К. Зырянов
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов» (Медицинский институт)
Россия

Зырянов Сергей Кенсаринович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии 

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6



О. И. Бутранова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Бутранова Ольга Игоревна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры общей и клинической фармакологи 

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6



О. В. Шаталова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Шаталова Ольга Викторовна – кандидат медицинских наук ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии и клинической аллергологии факультета усовершенствования врачей 

400008, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1



Список литературы

1. Raghu G., Collard H.R., Egan J.J. et al. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis; evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183 (6): 788–824. DOI: 10.1164/rccm.2009-040GL.

2. Raghu G., Rochwerg B., Zhang Yu. et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline: Treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. An update of the 2011 Clinical Practice Guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2015; 192: (2) 3–19. DOI: 10.1164/rccm.201506-1063ST.

3. Travis W.D., Costabel U., Hansell D.M. et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: Update of the international multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 188 (6): 733–748. DOI: 10.1164/rccm.201308-1483ST.

4. Ryu J.H., Moua T., Daniels C.E. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: evolving concepts. Mayo Clin. Proc. 2014; 89: (8) 1130–1142. DOI: 10.1016/j.mayocp.2014.03.016.

5. Raghu G., Weycker D., Edelsberg J. et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 174 (7): 810–816. DOI: 10.1164/rccm.200602-163OC.

6. Richeldi L., Rubin A.S., Avdeev S. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis in BRIC countries: the cases of Brazil, Russia, India, and China. BMC Medicine. 2015; 13: 237. DOI: 10.1186/s12916-015-0495-0.

7. Meltzer E.B., Noble P.W. Idiopathic pulmonary fibrosis. Orphanet. J. Rare Dis. 2008; 3: 8. DOI: 10.1186/1750-1172-3-8.

8. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Диагностика и лечение идиопатического легочного фиброза. Федеральные клинические рекомендации. Пульмонология. 2016; 26 (4): 399–419. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-4-399-419.

9. Davies H.R., Richeldi L., Walters E.H. Immunomodulatory agents for idiopathic pulmonary fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2003; 3: CD003134. DOI: 10.1002/14651858.CD003134.

10. von Suesskind-Schwendi M., Boxhammer E., Hirt S.W. et al. The activity of nintedanib in an animal model of allogenic left lung transplantation resembling aspects of allograft rejection. Exp. Lung Res. 2017; 43 (6-7): 259–270. DOI: 10.1080/01902148.2017.1354408.

11. Flaherty K.R., Toews G.B., Lynch J.P. 3rd et al. Steroids in idiopathic pulmonary fibrosis: a prospective assessment of adverse reactions, response to therapy, and survival. Am. J. Med. 2001; 110 (4): 278–282. DOI: 10.1016/S0002-9343(00)00711-7.

12. Raghu G., Anstrom K.J., King T.E. Jr et al. Prednisone, azathioprine, and N-acetylcysteine for pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2012; 366 (21): 1968–1977. DOI: 10.1056/NEJMoa1113354.

13. Martinez F.J., de Andrade J.A., Anstrom K.J. et al. Randomized trial of acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (22): 2093–2101. DOI: 10.1056/NEJMoa1401739.

14. King T.E. Jr, Bradford W.Z., Castro-Bernardini S. et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (22): 2083–2092. DOI: 10.1056/NEJMoa1402582.

15. Richeldi L., du Bois R.M., Raghu G. et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N. Engl. J. Med. 2014; 370 (22): 2071–2082. DOI: 10.1056/NEJMoa1402584.

16. Wollin L., Maillet I., Quesniaux V. et al. Antifibrotic and anti-inflammatory activity of the tyrosine kinase inhibitor nintedanib in experimental models of lung fibrosis. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2014; 349 (2): 209–220. DOI: 10.1124/jpet.113.208223.

17. Hilberg F., Roth G.J., Krssak M. et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008; 68 (12):4774–4782. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6307.

18. Sundarakrishnan A., Chen Y., Black L.D. et al. Engineered cell and tissue models of pulmonary fibrosis. Adv. Drug Deliv. Rev. 2017; Dec 18. pii: S0169-409X(17)30316-2. DOI: 10.1016/j.addr.2017.12.013. [Epub ahead of print].

19. Fukihara J., Kondoh Y. Nintedanib (OFEV) in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Exp. Rev. Respir. Med. 2016; 10 (12): 1247–1254. DOI: 10.1080/17476348.2016.1249854.

20. Schmid U., Doege C., Dallinger C., Freiwald M. Population pharmacokinetics of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Pulm. Pharmacol. Ther. 2018; 48: 136–143. DOI: 10.1016/j.pupt.2017.11.004.

21. Woodcock H.V., Molyneaux P.L., Maher T.M. Reducing lung function decline in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: potential of nintedanib. Drug Des. Dev. Ther. 2013; 7: 503–510. DOI: 10.2147/DDDT.S38833.

22. Schaefer C.J., Ruhrmund D.W., Pan L. et al. Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models. Eur. Respir. Rev. 2011; 20 (120): 85–97. DOI: 10.1183/09059180.00001111.

23. Macías-Barragán J., Sandoval-Rodríguez A., Navarro-Partida J., Armendáriz-Borunda J. The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets. Fibrogenesis Tissue Repair. 2010; 3: 16. DOI: 10.1186/1755-1536-3-16.

24. Taniguchi H., Ebina M., Kondoh Y. et al. Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2010; 35 (4): 821–829. DOI: 10.1183/09031936.00005209.

25. Rubino C.M., Bhavnani S.M., Ambrose P.G. et al. Effect of food and antiacids on the pharmacokinetics of pirfenidone in older healthy adults. Pulm. Pharmacol. Ther. 2009; 22 (4): 279–285. DOI: 10.1016/j.pupt.2009.03.003.

26. Noble P.W., Albera C., Bradford W.Z. et al. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY): two randomised trials. Lancet. 2011; 377 (9779): 1760–1769. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60405-4.

27. Fleetwood K., McCool R., Glanville J. et al. Systematic Review and Network Meta-analysis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Treatments. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2017; 23 (3-b, Suppl.): S5–S16. DOI: 10.18553/jmcp.2017.23.3-b.s5.

28. Canestaro W.J., Forrester S.H., Raghu G. et al. Drug treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review and network meta-analysis. Chest. 2016; 149 (3): 756–766. DOI: 10.1016/j.chest.2015.11.013.

29. Rogliani P., Calzetta L., Cavalli F. et al. Pirfenidone, nintedanib and N-acetylcysteine for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review and meta-analysis. Pulm. Pharmacol. Ther. 2016; 40: 95–103. DOI: 10.1016/j.pupt.2016.07.009.

30. Crestani B., Kolb M., Wallaert B. et al. Long-Term Efficacy of Nintedanib Is Maintained in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) Irrespective of Dose: Subgroup Analysis of INPULSIS-ON. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 195: A5408.

31. Richeldi L., Kreuter M., Selman M. et al. Long-term treatment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis with nintedanib: results from the TOMORROW trial and its open-label extension. Thorax. 2017. Oct 9. pii: thoraxjnl-2016-209701. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2016-209701. [Epub ahead of print].

32. King T.E. Jr, Albera C., Bradford W.Z. et al. All-cause mortality rate in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Implications for the design and execution of clinical trials. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2014; 189 (7): 825–831. DOI: 10.1164/rccm.201311-1951OC.

33. Loveman E., Copley V.R., Scott D.A. et al. Comparing new treatments for idiopathic pulmonary fibrosis – a network meta-analysis. BMC Pulm. Med. 2015; 15: 37. DOI: 10.1186/s12890-015-0034-y.

34. Rinciog C., Watkins M., Chang S. et al. A Cost-Effectiveness Analysis of Nintedanib in Idiopathic Pulmonary Fibrosis in the UK. PharmacoEconomics. 2017; 35 (4): 479–491. DOI: 10.1007/s40273-016-0480-2.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Зырянов С.К., Бутранова О.И., Шаталова О.В. Сравнительная клинико-фармакологическая характеристика современных антифибротических препаратов, рекомендованных для фармакотерапии.  Пульмонология. 2017;27(6):789-802. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-6-789-802

For citation: Zyryanov S.K., Butranova O.I., Shatalova O.V. Clinical and pharmacological comparison of current antifibrotic drugs for therapy of idiopathic pulmonary fibrosis. Russian Pulmonology. 2017;27(6):789-802. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-6-789-802

Просмотров: 292

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)