Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функциональная характеристика тяжелой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей

Персистенция воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой (БА) способствует развитию тяжелого неконтролируемого течения болезни.

Цель. Изучение особенностей воспалительных паттернов и клиникофункциональных параметров тяжелой неконтролируемой БА.

Материалы и методы. В холодный период года (ноябрь – март) проведено обследование больных (n = 25) в возрасте от 45 до 55 лет с установленным диагнозом тяжелой неконтролируемой БА при помощи определения реактивности дыхательных путей на холодовой стимул по данным анамнестического тестирования, исследования функции внешнего дыхания по стандартной методике, цитологического и цитохимического исследования индуцированной мокроты (ИМ).

Результаты. По данным анализа цитограмм ИМ больные были разделены на 2 группы: 1я (n = 11) – с эозинофильным (> 2 % эозинофилов), 2я (n = 14) – со смешанным (≥ 2 % эозинофилов + ≥ 61 % нейтрофилов) паттернами воспаления. Оксидативная функция лейкоцитов, оцениваемая по уровню миелопероксидазы в клетках, степени деструкции и интенсивности цитолиза, доминировала во 2й группе. У пациентов этой группы выявлены более выраженные симптомы и большее число случаев обострения БА, тенденция к снижению уровня контроля над болезнью по вопроснику Asthma Control Test, более значимое снижение максимальной объемной скорости в момент выдоха 25, 50 и 75 % форсированной жизненной емкости легких соответственно. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей (ХГДП) по клинически значимым признакам установлена у больных 2й (n = 12) и 1й (n = 3) групп. Показано, что проявления тяжести течения болезни, нарушения вентиляционной функции легких и частота развития ХГДП у больных тяжелой неконтролируемой БА сопряжены с паттерном воспаления бронхов.

Заключение. Смешанный воспалительный паттерн связан с утяжелением течения БА и более сложной проблемой контроля над болезнью.

1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2016). Available at: http://www.ginasthma.com

2. Reddel H.K., Taylor D.R., Bateman E.D. et al. An official American Thoracic Society / European Respiratory Society statement: asthma control and exacerbations: standardizing endpoints for clinical asthma trials and clinical practice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180 (1): 59– 99. Available at: http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.200801060ST#.VC4aIiLRMw

3. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Петрова М.А. Многоликая бронхиальная астма. Диагностика, лечение и профилактика. СПб: Нордмедиздат; 2011.

4. Chung K.F., Wenzel S.E., Brozek J.L. et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur. Respir. J. 2014; 43 (2): 343–373. Available at: http://erj.ersjournals.com/content/43/2/343.long

5. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Шапорова Н.Л. и др. В поисках истины: что такое бронхиальная астма? Пульмонология. 2015; 25 (1): 5–18. Available at: http://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/518/488/6. Hastie A.T., Moore W.C., Meyers D.A. et al. Аnalyses of asthma severity phenotypes and inflammatory proteins in subjects stratified by sputum granulocytes. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (5): 1028–1036. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2878277/

6. Barnes P.J. Glucocorticosteroids: current and future directions. Br. J. Pharmacol. 2011; 163 (1) 29–43. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3085866/

7. Jarjour N.N., Erzurum S.C., Bleecker E.R. et al. Severe asthma: lessons learned from the National Heart, Lung, and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (4): 356–362. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3297096/

8. Trevor J.L., Deshane J.S. Refractory asthma: mechanisms, targets, and therapy. Allergy. 2014; 69 (7): 817–827. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4279947/

9. Wood L.G., Baines K.I., Fu J. et al. The neutrophilic inflammatory phenotype is associated with systemic inflammation in asthma. Chest. 2012; 142 (1): 86–93. Available at: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0012369212603924

10. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука; 2011. Available at: http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/5/mono_4.pdf/

11. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Зиновьев С.В. Динамика воспалительноклеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016; 60: 16–22. Доступно на http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/264/2.pdf/

12. Bystrom J., Kawa A., BishopBailey D. Analysing the eosinophil cationic protein – a clue to the function of the eosinophil granulocyte. Respir. Res. 2011; 12 (1): 10. Available at: http://respiratoryresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/146599211210

13. Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. и др. Фенотипические особенности воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с различными типами реакции дыхательных путей на гипоосмолярный и холодовой стимулы. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015; 58: 8–14. Доступно на http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/232/1.pdf/

14. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Пирогов А.Б. и др. Фенотипические различия и особенности воспаления у больных бронхиальной астмой с изолированной и сочетанной реакцией дыхательных путей на холодный воздух и дистиллированную воду. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014; 54: 8–16. Доступно на http://cfpd.amursu.ru/attachments/article/189/54_001.pdf/