Полиморфизмы некоторых генов у больных бронхиальной астмой жителей Красноярска

Цель. Оценка вклада однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) rs1800470 гена трансформирующего фактора роста"β1 (TGF"β1), rs231775 гена цитотоксического Т"лимфоцит"связанного иммуноглобулина"4 (CTLA4) и rs1828591 белкового гена регуляции тканей (HHIP) в формирование предрасположенности к развитию бронхиальной астмы (БА) среди жителей Красноярска.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие больные БА (n = 100), а также популяционная выборка относительно здоровых жителей Новосибирска (n = 338) без бронхолегочной патологии, обследованных в рамках международных проектов MONICA (Multinational MONItoring of trends and determinants in CArdiovascular disease) и HAPIEE (Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe) в качестве контроля.

Результаты. Выявлены существенные отличия в распределении частот генотипов и аллелей по гену TGF"β у больных неаллергической БА (НБА) в сравнении с контролем. У носителей аллеля А в гомозиготном (АА) и гетерозиготном (AG) вариантах полиморфизма rs1800470 гена TGF"β1 повышен риск развития НБА. При изучении полиморфизма rs231775 гена CTLA4 выявлено повышение частоты генотипа GG в группе больных аллергической БА (АБА), в т. ч. у женщин, по сравнению с группой контроля. Наличие генотипа GG rs231775 гена CTLA4 обусловливает повышенный риск развития АБА (отношение шансов – 2,036; 95%"ный доверительный интервал – 1,16–3,58; р1–3 = 0,012). Не выявлено значимых различий в распределении частот генотипов и аллелей rs1828591 гена HHIP у больных БА в сравнении с контролем.

Заключение. Выявлена ассоциация с БА ОНП rs1800470 гена TGF"β1 и ОНП rs231775 гена CTLA4, ассоциация с БА ОНП rs1828591 гена HHIP не подтверждена.

1. Фрейдин М.Б., Огородова Л.М., Цой А.Н. и др. Генетика бронхиальной астмы. В кн.: Пузырев В.П., Огородова Л.М., ред. Генетика бронхолегочных заболеваний. М.: Атмосфера; 2010: 78–104.

2. Oh K.Y., Kang M.J., Choi W.A. et al. Association between serum IgE levels and the CTLA4 +49A/G and FCER1B 654C/T polymorphisms in Korean children with asthma. Allergy Asthma Immunol. Res. 2010; 2 (2): 127–133.

3. Wu H., Romieu I., Shi M. et al. Evaluation of candidate genes in a genome"wide association study of childhood asthma in Mexicans. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125: 321–327.e13.

4. Yucesoy G.B., Kashon M.L., Johnson V.J. et al. Genetic variants in TNF"α, TGFB1, PTGS1 and PTGS2 genes are associated with diisocyanate"induced asthma. J. Immunotoxicol. 2015; 27: 1–8.

5. Nie W., Chen J., Xiu O. Cytotoxic T"lymphocyte associated antigen 4 polymorphisms and asthma risk: a meta"analysis. PLoS One. 2012; 7 (7): e42062.

6. Gordon E.D., Sidhu S.S., Wang Z.E. et al. A protective role for periostin and TGF"β in IgE"mediated allergy and airway hyperresponsiveness. Clin. Exp. Allergy. 2012; 42 (1): 144–155.

7. Sidhu S.S., Yuan S., Innes A.L. et al. Roles of epithelial cell"derived periostin in TGF"β activation, collagen production, and collagen gel elasticity in asthma. PNAS. 2010; 107 (32): 14170–14175.

8. Bosse Y., Rola"Pleszczynski M. Controversy surrounding the increased expression of TGF beta 1 in asthma. Respir. Res. 2007; 8: 66.

9. Li H., Romieu I., Wu H. et al. Genetic polymorphisms in transforming growth factor beta"1 (TGFB1) and childhood asthma and atopy. Hum. Genet. 2007; 121 (5): 529–538.

10. Botturi K., Lacoeuille Y., Cavailles A. et al. Differences in allergen"induced T cell activation between allergic asthma and rhinitis: Role of CD28, ICOS and CTLA"4. Respir. Res. 2011; 12 (1): 25.

11. Wang C., Jiang T., Wei L. et al. Association of CTLA4 gene polymorphisms with susceptibility and pathology correlation to pulmonary tuberculosis in Southern Han Chinese. Int. J. Biol. Sci. 2012; 8 (7): 945–952.

12. Li X., Howard T.D., Moore W.C. et al. Importance of hedgehog interacting protein and other lung function genes in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2011; 127 (6): 1457–1465.

13. Whalen D.M., Malinauskas T., Gilbert R.J.C. et al. Structural insights into proteoglycan"shaped Hedgehog signaling. PNAS. 2013; 110 (41): 16420– 16425.

14. Collins S.A., Lucas J.S., Inskip H.M. et al. HHIP, HDAC4, NCR3 and RARB polymorphisms affect fetal, childhood and adult lung function. Eur. Respir. J. 2013; 41 (3): 756–757.

15. Шпагин И.С., Воевода М.И., Котова О.С. и др. Генетические аспекты профессиональной хронической обструктивной болезни легких при действии различных факторов риска. Медицина труда и промышленная экология. 2014; 3: 40–44.

16. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). Пересмотр 2011 г.: пер с англ.под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера; 2011: 17.

17. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс"электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. В кн.: Дейвис К., ред. Анализ генома. М.: Мир; 1990: 58–94.

18. Мерков А.М., Поляков Л.Е. Санитарная статистика. Л.: Медицина; 1974: 82–92.