Клиническое значение коморбидных заболеваний при идиопатическом легочном фиброзе и гиперчувствительном пневмоните

Коморбидные заболевания являются важным фактором, влияющим на течение и прогноз интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ). Однако сравнительные данные о структуре и клиническом значении коморбидности при идиопатическом легочном фиброзе (ИЛФ) и гиперчувствительном пневмоните (ГП) остаются ограниченными.

Целью исследования являлась оценка распространенности и клинического значения коморбидных заболеваний у пациентов с ИЛФ и ГП.

Материалы и методы. В одноцентровое проспективное наблюдательное исследование включены пациенты (n = 621) с ИЛФ (n = 229) и ГП (n = 392). Период наблюдения составил 12 мес. Анализировались клинико-демографические, функциональные и рентгенологические характеристики, сопутствующие заболевания, индекс коморбидности Чарльсона и индекс GAP (Gender, Age, Physiology). У всех пациентов исследовалась функция внешнего дыхания, выполнялись эхокардиография и компьютерная томография высокого разрешения органов грудной клетки, проводился 6-минутный шаговый тест (6-МШТ).

Результаты. У большинства пациентов (66,2 %) выявлено от 1 до 3 коморбидных заболеваний, при этом ≥ 4 сопутствующих заболеваний отмечено у 19,6 % пациентов. Пациенты с ИЛФ характеризовались более высоким индексом коморбидности Чарльсона по сравнению с лицами с ГП (р < 0,001). Наиболее распространенными сопутствующими заболеваниями были артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, легочная гипертензия и сахарный диабет (СД). У пациентов с ИЛФ чаще выявлялись эмфизема и бронхообструктивные заболевания (р < 0,05). Увеличение числа коморбидностей и показателя индекса Чарльсона ассоциировались с более высокой оценкой по шкале GAP, уменьшением пройденной дистанции при выполнении 6-МШТ и большей выраженностью одышки по шкале модифицированного опросника Британского медицинского исследовательского совета (modified Medical Research Council dyspnea scale – mMRC)). Наличие ≥ 2 коморбидных заболеваний ассоциировалось с увеличением риска летального исхода (площадь под кривой (AUC) – 0,587; р = 0,01), как и индекс Чарльсона ≥ 4 баллов (AUC – 0,608; р = 0,002; log-rank р = 0,007). ССЗ были связаны с более выраженными функциональными нарушениями и снижением толерантности к физической нагрузке, а СД являлся независимым неблагоприятным прогностическим фактором, особенно у пациентов с ГП (отношение шансов – 2,58; р = 0,016).

Заключение. Коморбидные заболевания широко распространены при ИЛФ и ГП и оказывают значимое влияние на клиническое течение и прогноз заболевания. Оценка коморбидности, включая индекс Чарльсона, может рассматриваться как дополнительный инструмент стратификации риска у пациентов с фиброзирующими ИЗЛ.

1. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., и др. Идиопатический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 473–495. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495.

2. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Визель А.А. и др. Гиперчувствительный пневмонит: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2025; 35 (1): 16–41. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-1-16-41.

3. Selman M., Buendia-Roldan I., Pardo A. Decoding the complexity: mechanistic insights into comorbidities in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur. Respir. J. 2025; 65 (5): 2402418. DOI: 10.1183/13993003.02418-2024.

4. Трушенко Н.В., Суворова О.А., Першина Е.С. и др. Ретроспективное изучение предикторов прогрессирования легочного фиброза при гиперчувствительном пневмоните. Медицинский совет. 2025; 19 (5): 67–76. DOI: 10.21518/ms2025-137.

5. Суворова О.А., Трушенко Н.В., Лавгинова Б.Б., и др. Клинические характеристики идиопатического легочного фиброза и гиперчувствительного пневмонита в реальной клинической практике. Consilium Medicum. 2025; 27 (3): 179–186. DOI: 10.26442/20751753.2025.3.203265.

6. Perez E.R.F., Kong A.M., Raimundo K. et al. Epidemiology of hypersensitivity pneumonitis among an insured population in the United States: a claims-based cohort analysis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2018; 15 (4): 460–469. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201704-288OC.

7. Chowdhury S.R., Chandra Das D., Sunna T.C. et al. Global and regional prevalence of multimorbidity in the adult population in community settings: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023; 57: 101860. DOI: 10.1016/j.eclinm.2023.101860.

8. Raghu G., Remy-Jardin M., Ryerson C.J. et al. Diagnosis of hypersensitivity pneumonitis in adults. An official ATS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 202 (3): e36–69. DOI: 10.1164/rccm.202005-2032ST.

9. Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: An official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (9): e18–47. DOI: 10.1164/rccm.202202-0399ST.

10. Moon J.Y., Beenken M., Moua T. Impact of medical comorbidities on respiratory-related patient-reported outcome measures in fibrotic interstitial lung disease. J. Clin. Med. 2026; 15 (3): 1051. DOI: 10.3390/jcm15031051.

11. Kreuter M., Ehlers-Tenenbaum S., Palmowski K. et al. Impact of comorbidities on mortality in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. PLoS One. 2016; 11 (3): e0151425. DOI: 10.1371/journal.pone.0151425.

12. Wälscher J., Gross B., Morisset J. et al. Comorbidities and survival in patients with chronic hypersensitivity pneumonitis. Respir. Res. 2020; 21 (1): 12. DOI: 10.1186/s12931-020-1283-8.

13. Schwarzkopf L., Witt S., Waelscher J. et al. Associations between comorbidities, their treatment and survival in patients with interstitial lung diseases: a claims data analysis. Respir. Res. 2018; 19 (1): 73. DOI: 10.1186/s12931-018-0769-0.

14. Sia L.C., Amanda G., Bączek K. et al. British Thoracic Society interstitial lung disease registry steering group. Gender differences in clinical features, comorbidities and prognostic outcomes in idiopathic pulmonary fibrosis-a retrospective cohort analysis from the British Thoracic Society interstitial lung disease registry. BMJ Open. 2025; 15 (10): e104914. DOI: 10.1136/bmjopen-2025-104914.

15. Hyldgaard C., Hilberg O., Bendstrup E. How does comorbidity influence survival in idiopathic pulmonary fibrosis? Respir. Med. 2014; 108 (4): 647–653. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.01.008.

16. Raghu G., Amatto V.C., Behr J., Stowasser S. Comorbidities in idiopathic pulmonary fibrosis patients: a systematic literature review. Eur. Respir. J. 2015; 46 (4): 1113–1130. DOI: 10.1183/13993003.02316-2014.

17. Sinha R., Nanavaty D., Azhar A. et al. Step towards understanding coronary artery disease: a complication in idiopathic pulmonary fibrosis. BMJ Open Respir. Res. 2024; 11 (1): e001834. DOI: 10.1136/bmjresp-2023-001834.

18. Bray K., Bodduluri S., Kim Y.I. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis is more strongly associated with coronary artery disease than chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Med. 2023; 211: 107195. DOI: 10.1016/j.rmed.2023.107195.

19. Yang Y., Sheng Y.H., Carreira P. et al. Genome-wide assessment of shared genetic landscape of idiopathic pulmonary fibrosis and its comorbidities. Hum. Genet. 2024; 143: 1223–1239. DOI: 10.1007/s00439-024-02696-9.

20. Kato S., Kitamura H., Hayakawa K. et al. Coronary artery disease and heart failure in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Heart Vessels. 2021; 36 (8): 1151–1158. DOI: 10.1007/s00380-021-01787-1.

21. Arslan A., Smith J., Qureshi M.R. et al. Evolution of pulmonary hypertension in interstitial lung disease: A journey through past, present, and future. Front. Med. (Lausanne). 2024; 10: 1306032. DOI: 10.3389/fmed.2023.1306032.

22. Koschel D.S., Cardoso C., Wiedemann B. et al. Pulmonary hypertension in chronic hypersensitivity pneumonitis. Lung. 2012; 190 (3): 295–302. DOI: 10.1007/s00408-011-9361-9.

23. Walters T.M., Leong M.C.H., Montesi S.B. et al. Comorbidities in the idiopathic pulmonary fibrosis and progressive pulmonary fibrosis trial population: a systematic review and meta-analysis. Eur. Respir. Rev. 2025; 34 (175): 240238. DOI: 10.1183/16000617.0238-2024.

24. Bai L., Zhang L., Pan T. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis and diabetes mellitus: a meta-analysis and systematic review. Respir. Res. 2021; 22 (1): 175. DOI: 10.1186/s12931-021-01760-6.

25. Li C., Xiao Y., Hu J. et al. Associations between diabetes and idiopathic pulmonary fibrosis: a study-level pooled analysis of 26 million people. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021; 106 (11): 3367–3380. DOI: 10.1210/clinem/dgab553.

26. Jeganathan N., Miot C., Sathananthan A. et al. The association of pulmonary fibrosis with diabetes mellitus. ERJ Open Res. 2020; 6 (4): 00237-2020. DOI: 10.1183/23120541.00237-2020.

27. Kozawa S., Tejima K., Takagi S. et al. Latent inter-organ mechanism of idiopathic pulmonary fibrosis unveiled by a generative computational approach. Sci. Rep. 2023; 13 (1): 21981. DOI: 10.1038/s41598-023-49281-0.

28. He X., Cao L., Fu X. et al. The association between telomere length and diabetes mellitus: accumulated evidence from observational studies. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2024; 110 (1): e177–185. DOI: 10.1210/clinem/dgae536.

29. Kumar V., Agrawal R., Pandey A. et al. Compromised DNA repair is responsible for diabetes-associated fibrosis. EMBO J. 2020; 39 (11): e103477. DOI: 10.15252/embj.2019103477.

30. Kyung S.Y., Byun K.H., Yoon J.Y. et al. Advanced glycation end-products and receptor for advanced glycation end-products expression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and NSIP. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2014; 7 (1): 221–228. Available at: https://e-century.us/files/ijcep/7/1/ijcep1311030.pdf

31. Kim Y.J., Park J.W., Kyung S.Y. et al. Clinical characteristics of idiopathic pulmonary fibrosis patients with diabetes mellitus: The national survey in Korea from 2003 to 2007. J. Korean Med. Sci. 2012; 27 (7): 756–760. DOI: 10.3346/jkms.2012.27.7.756.

32. Ebubechukwu U., Geraghty P. Genesis of concurrent diseases: do diabetes mellitus and idiopathic pulmonary fibrosis have a direct relationship? Thorax. 2025; 80 (3): 123–124. DOI: 10.1136/thorax-2024-222754.

33. Lee J.S., Ryu J.H., Elicker B.M. et al. Gastroesophageal reflux therapy is associated with longer survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (12): 1390–1394. DOI: 10.1164/rccm.201101-0138OC.

34. Alqalyoobi S., Little B.B., Oldham J.M., Obi O.N. The prognostic value of gastroesophageal reflux disorder in interstitial lung disease related hospitalizations. Respir. Res. 2023; 24 (1): 97. DOI: 10.1186/s12931-023-02407-4.

35. Cottin V., Selman M., Inoue Y. et al. Syndrome of combined pulmonary fibrosis and emphysema: An official ATS/ERS/JRS/ALAT research statement. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 206: e7–41. DOI: 10.1164/rccm.202206-1041ST.

36. Cottin V., Cordier J.F. The syndrome of combined pulmonary fibrosis and emphysema. Chest. 2009; 136 (1): 1–2. DOI: 10.1378/chest.09-0538.