Предикторы тяжелой легочной гипертензии у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) представляет собой хроническое прогрессирующее интерстициальное заболевание легких с неблагоприятным прогнозом: медиана выживаемости после установления диагноза не превышает 2–3 года. Одним из наиболее значимых осложнений ИЛФ является легочная гипертензия (ЛГ), частота которой составляет 20–84 % и увеличивается по мере прогрессирования заболевания.

Целью исследования являлось проведение сравнительного анализа клинико-функциональных и эхокардиографических (ЭхоКГ) характеристик пациентов с ИЛФ в зависимости от степени ЛГ и оценка диагностической ценности неинвазивных показателей для выявления тяжелой ЛГ.

Материалы и методы. В наблюдательное исследование включены пациенты (n = 121; средний возраст – 69 лет) с верифицированным ИЛФ. В зависимости от показателя систолического давления в легочной артерии (СДЛА) пациенты были распределены на 3 группы: 1-я (n = 35) – пациенты без ЛГ (СДЛА < 35 мм рт. ст.); 2-я (n = 59) – с умеренной ЛГ (СДЛА – 35–59 мм рт. ст.); 3-я (n = 27) – с тяжелой ЛГ (СДЛА ≥ 60 мм рт. ст.). Оценивались клинические данные, индекс коморбидности Чарлсона, показатели 6-минутного шагового теста (6-МШТ), спирометрии, диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO), компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и трансторакальной ЭхоКГ. Диагностическая точность определялась посредством ROC-анализа, связь с тяжелой ЛГ – однофакторной и сокращенной многофакторной логистической регрессии.

Результаты. Выявлено, что по мере нарастания СДЛА увеличивалась частота сердечно-сосудистых катастроф по группам (26 % vs 53 % vs 74 % соответственно; p < 0,001) и хронической сердечной недостаточности (23 % vs 47 % vs 70 % соответственно; p < 0,001), прогрессировала одышка (оценка по результатам модифицированного опросника Британского медицинского исследовательского совета (modified Medical Research Council dyspnea scale – mMRC) – 4 балла: 8,6 % vs 25 % vs 41 % соответственно; p = 0,049), нарастала десатурация при выполнении 6-МШТ (7 % vs 9 % vs 12 % соответственно; p = 0,002) и расширялись правые отделы сердца (соотношение показателей систолической экскурсии плоскости кольца трикуспидального клапана (Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion – TAPSE) / СДЛА – 0,697 vs 0,477 vs 0,317 соответственно; p < 0,001). Спирометрические показатели и DLCO между группами не различались. Наибольшая диагностическая ценность для выявления тяжелой ЛГ принадлежала степени десатурации при выполнении 6-МШТ (AUC = 0,721: p = 0,005; чувствительность – 80 %; специфичность – 64 % при пороге > 9 %). В сокращенной многофакторной модели десатурация осталась единственным независимым предиктором тяжелой ЛГ (отношение шансов – 1,237; 95%-ный доверительный интервал – 1,086–1,437; p = 0,003).

Заключение. Десатурация > 9 % при выполнении 6-МШТ служит надежным неинвазивным критерием отбора пациентов с ИЛФ для углубленного обследования с целью выявления тяжелой ЛГ.

1. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С. и др. Идиопатический легочный фиброз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 473–495. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-473-495.

2. Raghu G., Remy-Jardin M., Myers J.L. et al. Diagnosis of Idiopathic pulmonary fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (5): e44–68. DOI: 10.1164/rccm.201807-1255ST.

3. Ley B., Collard H.R., King T.E.J. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183 (4): 431–440. DOI: 10.1164/rccm.201006-0894CI.

4. Raghu G., Collard H.R., Egan J.J. et al. An official ATS/ERS/JRS/ ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 183 (6): 788–824. DOI: 10.1164/rccm.2009-040GL.

5. Nathan S.D., Noble P.W., Tuder R.M. Idiopathic pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension: connecting the dots. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175 (9): 875–880. DOI: 10.1164/rccm.200608-1153CC.

6. Lettieri C.J., Nathan S.D., Barnett S.D. et al. Prevalence and outcomes of pulmonary arterial hypertension in advanced idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2006; 129 (3): 746–752. DOI: 10.1378/chest.129.3.746.

7. Авдеев С.Н., Барбараш О.Л., Валиева З.С. и др. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024; 29 (11): 6161. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6161.

8. Raghu G., Amatto V.C., Behr J., Stowasser S. Comorbidities in idiopathic pulmonary fibrosis patients: a systematic literature review. Eur. Respir. J. 2015; 46 (4): 1113–1130. DOI: 10.1183/13993003.02316-2014.

9. Shorr A.F., Wainright J.L., Cors C.S. et al. Pulmonary hypertension in patients with pulmonary fibrosis awaiting lung transplant. Eur. Respir. J. 2007; 30 (4): 715–721. DOI: 10.1183/09031936.00107206.

10. Чикина С.Ю., Черняк А.В., Мержоева З.М. и др. Регистр больных идиопатическим легочным фиброзом в Российской Федерации. Пульмонология. 2020; 30 (2): 173–183. Доступно на: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1295?ysclid=mpqr2fcoyh567710527

11. Kimura M., Taniguchi H., Kondoh Y. et al. Pulmonary hypertension as a prognostic indicator at the initial evaluation in idiopathic pulmonary fibrosis. Respiration. 2013; 85 (6): 456–463. DOI: 10.1159/000345221.

12. Rivera-Lebron B.N., Forfia P.R., Kreider M. et al. Echocardiographic and hemodynamic predictors of mortality in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2013; 144 (2): 564–570. DOI: 10.1378/chest.12-2298.

13. King C.S., Nathan S.D. Idiopathic pulmonary fibrosis: effects and optimal management of comorbidities. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (1): 72–84. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30222-3.

14. Waxman A., Restrepo-Jaramillo R., Thenappan T. et al. Inhaled treprostinil in pulmonary hypertension due to interstitial lung disease. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (4): 325–334. DOI: 10.1056/nejmoa2008470.

15. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M.M. et al. 2022 ESC/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2023; 61 (1): 2200879. DOI: 10.1183/13993003.00879-2022.

16. Keir G.J., Wort S.J., Kokosi M. et al. Pulmonary hypertension in interstitial lung disease: Limitations of echocardiography compared to cardiac catheterization. Respirology. 2018; 23 (7): 687–694. DOI: 10.1111/resp.13250.

17. Huston J.H., Maron B.A., French J. et al. Association of mild echocardiographic pulmonary hypertension with mortality and right ventricular function. JAMA Cardiol. 2019; 4 (11): 1112–1121. DOI: 10.1001/jamacardio.2019.3345.

18. Merlos P., Nunez J., Sanchis J. et al. Echocardiographic estimation of pulmonary arterial systolic pressure in acute heart failure. Prognostic implications. Eur. J. Intern. Med. 2013; 24 (6): 562–567. DOI: 10.1016/j.ejim.2013.04.009.

19. Bax S., Bredy C., Kempny A. et al. A stepwise composite echocardiographic score predicts severe pulmonary hypertension in patients with interstitial lung disease. ERJ Open Res. 2018; 4 (2): 00124-2017. DOI: 10.1183/23120541.00124-2017.

20. Guenther A., Tello S., Schoppe M.C. et al. Pulmonary hypertension drives prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis: insights from the European IPF registry. J. Clin. Med. 2025; 14 (20): 7352. DOI: 10.3390/jcm14207352.

21. Diesler R., Turquier S., Reynaud-Gaubert M. et al. Prognostic factors in interstitial lung disease-associated pulmonary hypertension: data from the HYPID cohort and the French Pulmonary Hypertension Registry. Eur. Respir. J. 2026: 2502233. DOI: 10.1183/13993003.02233-2025.

22. Desai R., Katukuri N., Kanagala S.G. et al. Examining prevalence and predictors of pulmonary hypertension in adults with idiopathic pulmonary fibrosis: a population-based analysis in the United States. 2024; 17 (1): 35–40. DOI: 10.25122/jml-2023-0324

23. Kiely D.G., Wort S.J., Funes D. et al. Incidence and prevalence of pulmonary hypertension in chronic lung disease: insights from a retrospective cohort study using a UK nationwide health database. BMJ Open. 2026; 16 (2): 108228. DOI: 10.1136/bmjopen-2025-108228.

24. Nathan S.D., Chandel A., Wang Y. et al. Derivation and validation of a noninvasive prediction tool to identify pulmonary hypertension in patients with IPF: Evolution of the model FORD. J. Hear Lung Transplant. 2024; 43 (4): 547–553. DOI: 10.1016/j.healun.2023.11.005.

25. Kim H.C., Chandel A., King C.S. et al. Performance of the FORD versus other available models for the noninvasive prediction of pulmonary hypertension in patients with Interstitial lung disease. Lung. 2025; 203 (1): 27. DOI: 10.1007/s00408-024-00783-2.

26. Parikh R., O’Sullivan D., Farber H. The PH – ILD detection tool: external validation and use in patients with ILD. Pulm. Circ. 2023; 13 (3): e12273. DOI: 10.1002/pul2.12273.

27. Cobra S.D.B., Rodrigues M.P., Melo F.X. De et al. Right ventricular dysfunction in patients with non-severe idiopathic pulmonary fibrosis: a cross-sectional prospective single-center study. Expert Rev. Respir. Med. 2021; 15 (2): 249–256. DOI: 10.1080/17476348.2021.1834856.

28. Kreuter M., Ehlers-Tenenbaum S., Palmowski K. et al. Impact of comorbidities on mortality in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. PLoS One. 2016; 11 (3): e0151425. DOI: 10.1371/journal.pone.0151425.

29. Jose A., Sood N., Elwing J.M. et al. Pulmonary hypertension associated with interstitial lung diseases. Chest. 2026; 169 (1): 220–229. DOI: 10.1016/j.chest.2025.07.4107.

30. Nathan S.D., Kim H.C., King C.S. et al. Serial pulmonary hemodynamics in patients with idiopathic pulmonary fibrosis listed for lung transplant. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2025; 211 (6): 984–991. DOI: 10.1164/rccm.202411-2157OC.

31. Rahaghi F.F., Kolaitis N.A., Adegunsoye A. et al. Screening strategies for pulmonary hypertension in patients with interstitial lung disease: a multidisciplinary Delphi study. Chest. 2022; 162 (1): 145–155. DOI: 10.1016/j.chest.2022.02.012.

32. Shirahata T., Nardelli P., Jesudasen S. et al. Detection of pulmonary hypertension in idiopathic pulmonary fibrosis using random forest models and automated measures of central computed tomography structures. ERJ Open Res. 2025; 11 (5): 01057-2024. DOI: 10.1183/23120541.01057-2024.

33. Arvanitaki A., Diller G.P., Lawrence A. et al. Deep-learning networks accurately detect pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. ERJ Open Res. 2026; 12 (2): 00672-2025. DOI: 10.1183/23120541.00672-2025.