Опыт длительного применения азитромицина у пациентов с бронхиальной астмой и бронхоэктазами

Сочетание бронхиальной астмы (БА) и бронхоэктазов (БЭ) ассоциировано с более тяжелым течением заболевания, хронической продукцией мокроты и частыми инфекционными обострениями.

Целью исследования являлась оценка влияния длительной терапии азитромицином на клинические проявления и лабораторные маркеры воспаления у пациентов с тяжелой БА (ТБА) и БЭ с частыми инфекционными обострениями.

Материалы и методы. В исследование включены взрослые пациенты с ТБА и БЭ (n = 60), которые были распределены на 2 группы: пациенты контрольной группы (n = 30) получали стандартную терапию БА, основной (n = 30) – стандартную терапию в сочетании с азитромицином в дозе 500 мг 2 раза в неделю в течение 6 мес. Все пациенты также получали N­ацетилцистеин в дозе 600 мг в сутки. До начала лечения и через 6 мес. оценивались симптомы, частота обострений, показатели функции внешнего дыхания, лабораторные маркеры воспаления крови и мокроты.

Результаты. Исходно группы были сопоставимы. Через 6 мес. в группе азитромицина по сравнению с контролем отмечены меньшая выраженность одышки по шкале модифицированного опросника Британского медицинского исследовательского совета (modified Medical Research Council dyspnea scale – mMRC) – 2,0 (1,0–2,0) vs 3,0 (2,0–3,0) (p = 0,003), более высокий уровень контроля над БА при оценке с помощью теста по контролю над БА (Asthma Control Test – ACT) – 21,0 (18,0–21,0) vs 16,5 (15,0–17,0) (p < 0,001) и более низкая частота обострений за 6 мес. – 1,0 (0,0–2,0) vs 2,0 (1,0–2,0) (p = 0,001). Также выявлено снижение лабораторных маркеров воспаления: лейкоцитов крови (p = 0,012), нейтрофилов (p = 0,004), С­реактивного белка (p = 0,006), лейкоцитов мокроты (p = 0,010) и степени гнойности мокроты – 1,0 (1,0–2,0) vs 3,0 (1,3–3,0) (p = 0,007). Объем форсированного выдоха за 1­ю секунду (ОФВ1) был выше в группе азитромицина – 1,5 (1,1–1,7) л vs 1,1 (0,9–1,5) л (р = 0,021).

Заключение. Длительная терапия азитромицином у пациентов с ТБА в сочетании с бронхоэктазами ассоциировалась с улучшением контроля над БА, уменьшением выраженности симптомов, снижением частоты обострений, увеличением ОФВ1 и уменьшением степени гнойности мокроты.

1. Ma D., Cruz M.J., Ojanguren I. et al. Risk factors for the development of bronchiectasis in patients with asthma. Sci. Rep. 2021; 11 (1): 22820. DOI: 10.1038/s41598-021-02332-w.

2. Zhang S.Q., Xiong X.F., Wu Z.H. et al. Clinical features of asthma with comorbid bronchiectasis. A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021; 100 (4): e23858. DOI: 10.1097/MD.0000000000023858.

3. Polverino E., Dimakou K., Traversi L. et al. Bronchiectasis and asthma: data from the European Bronchiectasis Registry (EMBARC). J. Allergy Clin. Immunol. 2024; 153 (6): 1553–1562. DOI: 10.1016/j.jaci.2024.01.027.

4. Chalmers J.D., Elborn S., Greene C.M. Basic, translational and clinical aspects of bronchiectasis in adults. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (168): 230015. DOI: 10.1183/16000617.0015-2023.

5. Fouka E., Lindén A., Bossios A. The role of T-helper and T regulatory cells in driving neutrophilic and eosinophilic inflammation in bronchiectasis. Front. Immunol. 2025; 16: 1598257. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1598257.

6. O’Donnell A.E. Bronchiectasis – a clinical review. N. Engl. J. Med. 2022; 387 (6): 533–545. DOI: 10.1056/nejmra2202819.

7. Hill A.T. Defanging the neutrophil to treat bronchiectasis. N. Engl. J. Med. 2025; 392 (16): 1649–1652. DOI: 10.1056/NEJMe2500787.

8. Wong E.H.C., Porter J.D., Edwards M.R. et al. The role of macrolides in asthma: current evidence and future directions. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (8): 657–670. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70107-9.

9. Porsbjerg C., Melén E., Lehtimäki L., Shaw D. Asthma. Lancet. 2023; 401 (10379): 858–873. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02125-0.

10. Keir H.R., Shoemark A., Dicker A.J. et al. Neutrophil extracellular traps, disease severity, and antibiotic response in bronchiectasis: an international, observational, multicohort study. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (8): 873–884. DOI: 10.1016/s2213-2600(20)30504-x.

11. Niessen N.M., Gibson P.G., Baines K.J. et al. Sputum TNF markers are increased in neutrophilic and severe asthma and are reduced by azithromycin treatment. Allergy. 2021; 76 (7): 2090–2101. DOI: 10.1111/all.14768.

12. Wong C., Jayaram L., Karalus N. et al. Azithromycin for prevention of exacerbations in non-cystic fi brosis bronchiectasis (EMBRACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012; 380 (9842): 660–667. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60953-2.

13. Altenburg J., de Graaff C.S., Stienstra Y. et al. Effect of azithromycin maintenance treatment on infectious exacerbations among patients with non-cystic fibrosis bronchiectasis: the BAT randomized controlled trial. JAMA. 2013; 309 (12): 1251–1259. DOI: 10.1001/jama.2013.1937.

14. Barker A.F., Karamooz E. Non-cystic fibrosis bronchiectasis in adults: a review. JAMA. 2025; 334 (3): 253–264. DOI: 10.1001/jama.2025.2680.

15. Milačić N., Milačić B., Dunjić O. et al. Validity of CAT and mMRC – dyspnea score in evaluation of COPD severity. Acta Med. Med. 2015; 54 (1): 66–70. DOI: 10.5633/amm.2015.0111.

16. Schatz M., Sorkness C.A., Li J.T. et al. Asthma control test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (3): 549–556. DOI: 10.1016/j.jaci.2006.01.011

17. McCarroll M., Pohle-Krauza R., Volsko T. et al. Use of the Breathlessness, Cough, and Sputum Scale (BCSS) in pulmonary rehabilitation. Open Respir. Med. J. 2013; 7: 1–5. DOI: 10.2174/1874306401307010001.

18. Aliberti S., Ringshausen F.C., Dhar R. et al. Objective sputum colour assessment and clinical outcomes in bronchiectasis: data from the European Bronchiectasis Registry (EMBARC). Eur. Respir. J. 2024; 63 (4): 2301554. DOI: 10.1183/13993003.01554-2023.

19. Reiff D.B., Wells A.U., Carr D.H. et al. CT findings in bronchiectasis: limited value in distinguishing between idiopathic and specific types. AJR Am. J. Roentgenol. 1995; 165 (2): 261–267. DOI: 10.2214/ajr.165.2.7618537.

20. Gibson P.G., Yang I.A., Upham J.W. et al. Effect of azithromycin on asthma exacerbations and quality of life in adults with persistent uncontrolled asthma (AMAZES): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017; 390 (10095): 659–668. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31281-3.

21. Kelly C., Chalmers J.D., Crossingham I. et al. Macrolide antibiotics for bronchiectasis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 3 (3): CD012406. DOI: 10.1002/14651858.CD012406.pub2.

22. Undela K., Goldsmith L., Kew K.M. et al. Macrolides versus placebo for chronic asthma. Cochrane Database Syst. Rev. 2021; 11 (11): CD002997. DOI: 10.1002/14651858.CD002997.pub5.

23. Pollock J., Chalmers J.D. The immunomodulatory effects of macrolide antibiotics in respiratory disease. Pulm. Pharmacol. Ther. 2021; 71: 102095. DOI: 10.1016/j.pupt.2021.102095.

24. Cheng Y.J., Nie X.Y., Chen X.M. et al. The role of macrolide antibiotics in increasing cardiovascular risk. J. Am. Coll. Cardiol. 2015; 66 (20): 2173–2184. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.09.029.