Сравнительное исследование фармакокинетики и фармакодинамики тиотропия бромида в форме аэрозоля для ингаляций и порошкового ингалятора у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: результаты клинического исследования

Антимускариновый препарат продолжительного действия – М-холиноблокатор тиотропия бромид в клинической практике часто называется антихолинергическим средством. Высокое сродство к мускариновым рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Препараты, в которых в качестве активного вещества содержится тиотропия бромид (международное непатентованное наименование), успешно применяются в клинической практике около 20 лет, что подтверждает их клиническую эффективность и безопасность. Разработан новый способ ингаляционной доставки тиотропия бромида в форме дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ).

Целью работы являлась демонстрация результатов открытого рандомизированного перекрестного сравнительного исследования фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности препаратов тиотропия бромида: аэрозоль для ингаляций дозированный, 9 мкг / доза (Бронприва солофарм, ООО «Гротекс», Россия) – исследуемый препарат (ИП) в сравнении с препаратом Спирива®, капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг (Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия) – препарат сравнения (ПС).

Материалы и методы. Популяцию составляли отобранные в соответствии с критериями включения пациенты (n = 70) с диагнозом ХОБЛ и среднетяжелой бронхиальной обструкцией (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) по данным постбронходилатационного теста – 50 % ≤ ОФВ₁ < 80 %; соотношение показателей ОФВ₁ / форсированная жизненная емкость легких < 70 %). Пациенты, распределенные на 2 равные группы, получали терапию ИП и ПС. Фармакодинамическая эквивалентность оценивалась на основании статистического анализа (ANOVA) параметров легочного распределения (ОФВ₁, пиковая скорость выдоха) тиотропия бромида.

Заключение. Оба препарата тиотропия бромида – ИП аэрозоль для ингаляций дозированный, 9 мкг / доза в форме ДАИ и ПС – капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг – признаны фармакодинамически эквивалентными. У ИП в форме ДАИ установлен благоприятный профиль безопасности.

1. Global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD). Report 2026. Avail-able at: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2025/12/GOLD-REPORT-2026-v1.3-8Dec2025_WMV.pdf [Accessed: March 30, 2026].

2. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лече-нию. Пульмонология. 2022; 32 (3): 356–392. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392.

3. Kerstjens H.A., Moroni-Zentgraf P., Tashkin D.P. et al. Tiotropium improves lung function, exacerbation rate, and asthma control, independent of baseline characteristics including age, degree of airway obstruction, and allergic status. Respir. Med. 2016; 117: 198–206. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.06.013.

4. Anzueto A., Miravitlles M. Tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease – a review of clinical development. Respir. Res. 2020; 21 (1): 199. DOI: 10.1186/s12931-020-01407-y.

5. Авдеев С.Н., Лещенко И.В., Айсанов З.Р. Хроническая обструктивная бо-лезнь легких (ХОБЛ 2024). Клинические рекомендации (краткая версия). Респира-торная медицина. 2025; 1 (2): 5–16. DOI: 10.17116/respmed202510215.

6. Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Лещенко И.В., Белевский А.С. Новый алгоритм начальной и последующей терапии хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2026; 36 (1): 95–106. DOI: 10.18093/0869-0189-2026-36-1-95-106.

7. Burkes R.M., Panos R.G. Ultra long-acting β-agonists in chronic obstructive pul-monary disease. J. Exp. Pharmacol. 2020: 12: 589–602. DOI: 10.2147/jep.s259328.

8. Calzetta L., Coppola A., Ritondo B.L.et al. The impact of muscarinic receptor an-tagonists on airway inflammation: a systematic review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2021; 16: 257–279. DOI: 10.2147/COPD.S285867.

9. Yohannes A.M., Connolly M.J., Hanania N.A. Ten years of tiotropium: clinical im-pact and patient perspectives. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2013; 8: 117–125. DOI: 10.2147/COPD.S28576.

10. Tashkin D.P., Cooper C.B. The role of long-acting bronchodilators in the man-agement of stable COPD. Chest. 2004; 125 (1): 249–259. DOI: 10.1378/chest.125.1.249.

11. Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstruc-tive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359 (15): 1543–1554. DOI: 10.1056/NEJMoa0805800.

12. Voshaar T., Lapidus R., Maleki-Yazdi R. et al. A randomized study of tiotropium Respimat soft mist inhaler vs. ipratropium pMDI in COPD. Respir. Med. 2008; 102 (1): 32–41. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.08.009.

13. Caillaud D., Le Merre C., Martinat Y. et al. A dose-ranging study of tiotropium de-livered via Respimat soft mist inhaler or HandiHaler in COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2007; 2 (4): 559–565. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2699972/ [Accessed: April 01, 2026].

14. Ibrahim M., Verma R., Garcia-Contreras L. Inhalation drug delivery devices: technology update. Med. Devices (Auckl.). 2015; 8: 131–139. DOI: 10.2147/MDER.S48888.

15. Авдеев С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей. Русский медицинский журнал. 2002; (5): 255. Доступно на: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Ustroystva_dostavki_ingalyacionnyh_preparatov_ispolyzuemye_pri_terapii_zabolevaniy_dyhatelynyh_putey/ [Дата об-ращения: 01.04.26].

16. Архипов В.В. Средства доставки препаратов для больных хронической об-структивной болезнью легких. Практическая пульмонология. 2019; (2): 12–17. До-ступно на: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2019_12.pdf [Дата обращения: 30.03.26].

17. Rogliani P., Calzetta L., Coppola A. et al. Optimizing drug delivery in COPD: the role of inhaler devices. Respir. Med. 2017; 124: 6–14. DOI: 10.1016/j.rmed.2017.01.006.

18. Chandel A., Goyal A.K., Ghosh G., Rath G. Recent advances in aerosolised drug delivery. Biomed. Pharmacother. 2019; 112: 108601. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.108601.

19. Dalby R., Spallek M., Voshaar T. A review of the development of Respimat soft mist inhaler. Int. J. Pharm. 2004; 283 (1-2): 1–9. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2004.06.018.

20. Hochrainer D., Hölz H., Kreher C. et al. Comparison of the aerosol velocity and spray duration of Respimat soft mist inhaler and pressurized metered dose inhalers. J. Aerosol. Med. 2005; 18 (3): 273–82. DOI: 10.1089/jam.2005.18.273.