pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2026-36-3-456-466pulmo-4945Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESСравнительное исследование фармакокинетики и фармакодинамики тиотропия бромида в форме аэрозоля для ингаляций и порошкового ингалятора у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: результаты клинического исследованияComparative study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of tiotropium bromide in the form of aerosol for inhalation and a powder inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results of a clinical studyhttps://orcid.org/0000-0002-4044-674XАйсановЗ. Р.AisanovZ. R.

Айсанов Заурбек Рамазанович – д. м. н., профессор, профессор кафедры пульмонологии факультета дополнительного профессионального образования 

117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Author ID: 542371

Zaurbek R. Aisanov, Doctor of Medicine, Professor. Professor, Department of Pulmonology, Faculty of Additional Professional Education

ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997

aisanov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1620-7159ЛещенкоИ. В.LeshchenkoI. V.

Лещенко Игорь Викторович – д. м. н., профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; главный научный сотрудник научно-клинического отдела Уральского научно-исследовательского института фтизиопульмонологии – филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской Федерации; научный руководитель клиники Общества с ограниченной ответственностью «Медицинское объединение “Новая больница”» главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства здравоохранения Свердловской области, заслуженный врач Российской Федерации

620028, Екатеринбург, ул. Репина, 3,

620039, Екатеринбург, 22-го Партсъезда, 50,

620109, Екатеринбург, ул.  Заводская, 29

Igor V. Leshсhenko, Doctor of Medicine, Professor, Department of Phthisiology and Pulmonology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Ural Federal State Medical University”, Healthcare Ministry of Russia; Chief Researcher, Ural Federal Research Institute of Phthisiology and Pulmonology – A Branch of National Medical Research Center for Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Healthcare Ministry of Russia; Scientific Director, Limited Liability Company “Novaya bol’nitsa” Clinical Association, Chief Freelance Pulmonologist, Healthcare Ministry of the Sverdlovsk Region, Honored Doctor of the Russian Federation

ul. Repina 3, Ekaterinburg, 620028, 

ul. 22-go Parts’ezda 50, Ekaterinburg, 620039, 

ul. Zavodskaya 29, Ekaterinburg, 620109

leshchenkoiv@yandex.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Educational Institution of Higher Education “N.I.Pirogov Russian National Research Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии – филиал федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Общество с ограниченной ответственностью «Медицинское объединение “Новая больница”»РоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education “Ural State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Ural Federal Research Institute of Phthisiology and Pulmonology – a Branch of National Medical Research Center for Phthisiology, Pulmonology and Infectious Diseases, Healthcare Ministry of Russia; Limited Liability Company “Novaya bol’nitsa” Clinical AssociationRussian Federation202622062026363456466Copyright © Айсанов З.Р., Лещенко И.В., 20262026Айсанов З.Р., Лещенко И.В.Aisanov Z.R., Leshchenko I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4945

Антимускариновый препарат продолжительного действия – М-холиноблокатор тиотропия бромид в клинической практике часто называется антихолинергическим средством. Высокое сродство к мускариновым рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Препараты, в которых в качестве активного вещества содержится тиотропия бромид (международное непатентованное наименование), успешно применяются в клинической практике около 20 лет, что подтверждает их клиническую эффективность и безопасность. Разработан новый способ ингаляционной доставки тиотропия бромида в форме дозированного аэрозольного ингалятора (ДАИ).

Целью работы являлась демонстрация результатов открытого рандомизированного перекрестного сравнительного исследования фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности препаратов тиотропия бромида: аэрозоль для ингаляций дозированный, 9 мкг / доза (Бронприва солофарм, ООО «Гротекс», Россия) – исследуемый препарат (ИП) в сравнении с препаратом Спирива®, капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг (Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия) – препарат сравнения (ПС).

Материалы и методы

Материалы и методы. Популяцию составляли отобранные в соответствии с критериями включения пациенты (n = 70) с диагнозом ХОБЛ и среднетяжелой бронхиальной обструкцией (объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) по данным постбронходилатационного теста – 50 % ≤ ОФВ1 < 80 %; соотношение показателей ОФВ1 / форсированная жизненная емкость легких < 70 %). Пациенты, распределенные на 2 равные группы, получали терапию ИП и ПС. Фармакодинамическая эквивалентность оценивалась на основании статистического анализа (ANOVA) параметров легочного распределения (ОФВ1, пиковая скорость выдоха) тиотропия бромида.

Заключение

Заключение. Оба препарата тиотропия бромида – ИП аэрозоль для ингаляций дозированный, 9 мкг / доза в форме ДАИ и ПС – капсулы с порошком для ингаляций 18 мкг – признаны фармакодинамически эквивалентными. У ИП в форме ДАИ установлен благоприятный профиль безопасности.

Tiotropium bromide is a long-acting antimuscarinic drug that is often referred to as an anticholinergic in clinical practice. Its high affinity for muscarinic receptors and slow dissociation provide a pronounced and prolonged bronchodilatory effect in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Medications containing tiotropium bromide (international nonproprietary name) as the active ingredient have been successfully used in clinical practice for approximately 20 years, with their clinical efficacy and safety confirmed. A novel inhalation delivery of tiotropium bromide via metered-dose inhaler (MDI) has been developed.

Aim

Aim. This paper presents the results of an open-label, randomized, crossover comparative study of the pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of tiotropium bromide 9 μg/dose MDI (Bronpriva solopharm, Grotex LLC, Russia) and tiotropium bromide 18 μg dry-powder inhaler (Spiriva®, Boehringer Ingelheim International GmbH, Germany).

Methods

Methods. The study enrolled 70 eligible patients with a diagnosis of COPD with moderate bronchial obstruction (forced expiratory volume in 1 second (FEV1) in the post-bronchodilator test: 50% ≲ FEV1 < 80%; FEV1 / forced vital capacity (FVC) < 70%). Patients were randomized into 2 equal groups and received therapy with the tiotropium bromide 9 μg/dose and the tiotropium bromide 18 μg dry-powder inhaler. Pharmacodynamic equivalence was measured based on statistical analysis (ANOVA) of pulmonary distribution parameters (FEV1, peak expiratory flow) of tiotropium bromide.

Conclusion

Conclusion. Tiotropium bromide 9 μg/dose MDI and tiotropium bromide 18 μg dry-powder inhaler were found to be pharmacodynamically equivalent. Tiotropium bromide delivered via MDI has a favorable safety profile.

тиотропия бромидхроническая обструктивная болезнь легкихэквивалентностьtiotropium bromidechronic obstructive pulmonary diseaseequivalenceИсследование финансировалось ООО «Гротекс»The study was funded by Grotex Limited Liability CompanyReferencesGlobal initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD). Report 2026. Avail-able at: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2025/12/GOLD-REPORT-2026-v1.3-8Dec2025_WMV.pdf [Accessed: March 30, 2026].Global initiative for chronic obstructive lung disease (GOLD). Report 2026. Avail-able at: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2025/12/GOLD-REPORT-2026-v1.3-8Dec2025_WMV.pdf [Accessed: March 30, 2026].Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лече-нию. Пульмонология. 2022; 32 (3): 356–392. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392.Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Aisanov Z.R. et al. [Federal guidelines on diagnosis and treatment of chronic obstructive pulmonary disease]. Pul’monologiya. 2022; 32 (3): 356–392. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392 (in Russian).Kerstjens H.A., Moroni-Zentgraf P., Tashkin D.P. et al. Tiotropium improves lung function, exacerbation rate, and asthma control, independent of baseline characteristics including age, degree of airway obstruction, and allergic status. Respir. Med. 2016; 117: 198–206. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.06.013.Kerstjens H.A., Moroni-Zentgraf P., Tashkin D.P. et al. Tiotropium improves lung function, exacerbation rate, and asthma control, independent of baseline characteristics including age, degree of airway obstruction, and allergic status. Respir. Med. 2016; 117: 198–206. DOI: 10.1016/j.rmed.2016.06.013.Anzueto A., Miravitlles M. Tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease – a review of clinical development. Respir. Res. 2020; 21 (1): 199. DOI: 10.1186/s12931-020-01407-y.Anzueto A., Miravitlles M. Tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease – a review of clinical development. Respir. Res. 2020; 21 (1): 199. DOI: 10.1186/s12931-020-01407-y.Авдеев С.Н., Лещенко И.В., Айсанов З.Р. Хроническая обструктивная бо-лезнь легких (ХОБЛ 2024). Клинические рекомендации (краткая версия). Респира-торная медицина. 2025; 1 (2): 5–16. DOI: 10.17116/respmed202510215.Avdeev S.N., Leshchenko I.V., Aisanov Z.R. [Chronic obstructive pulmonary dis-ease (COPD 2024). Clinical guidelines (short version)]. Respiratornaya meditsina. 2025; 1 (2): 5–16. DOI: 10.17116/respmed202510215 (in Russian).Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Лещенко И.В., Белевский А.С. Новый алгоритм начальной и последующей терапии хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2026; 36 (1): 95–106. DOI: 10.18093/0869-0189-2026-36-1-95-106.Avdeev S.N., Aisanov Z.R., Leshchenko I.V., Belevskiy A.S. [New algorithm for initial and subsequent therapy of chronic obstructive pulmonary disease]. Pul’monologiya. 2026; 36 (1): 95–106. DOI: 10.18093/0869-0189-2026-36-1-95-106 (in Russian).Burkes R.M., Panos R.G. Ultra long-acting β-agonists in chronic obstructive pul-monary disease. J. Exp. Pharmacol. 2020: 12: 589–602. DOI: 10.2147/jep.s259328.Burkes R.M., Panos R.G. Ultra long-acting β-agonists in chronic obstructive pul-monary disease. J. Exp. Pharmacol. 2020: 12: 589–602. DOI: 10.2147/jep.s259328.Calzetta L., Coppola A., Ritondo B.L.et al. The impact of muscarinic receptor an-tagonists on airway inflammation: a systematic review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2021; 16: 257–279. DOI: 10.2147/COPD.S285867.Calzetta L., Coppola A., Ritondo B.L.et al. The impact of muscarinic receptor an-tagonists on airway inflammation: a systematic review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2021; 16: 257–279. DOI: 10.2147/COPD.S285867.Yohannes A.M., Connolly M.J., Hanania N.A. Ten years of tiotropium: clinical im-pact and patient perspectives. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2013; 8: 117–125. DOI: 10.2147/COPD.S28576.Yohannes A.M., Connolly M.J., Hanania N.A. Ten years of tiotropium: clinical im-pact and patient perspectives. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2013; 8: 117–125. DOI: 10.2147/COPD.S28576.Tashkin D.P., Cooper C.B. The role of long-acting bronchodilators in the man-agement of stable COPD. Chest. 2004; 125 (1): 249–259. DOI: 10.1378/chest.125.1.249.Tashkin D.P., Cooper C.B. The role of long-acting bronchodilators in the man-agement of stable COPD. Chest. 2004; 125 (1): 249–259. DOI: 10.1378/chest.125.1.249.Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstruc-tive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359 (15): 1543–1554. DOI: 10.1056/NEJMoa0805800.Tashkin D.P., Celli B., Senn S. et al. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstruc-tive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359 (15): 1543–1554. DOI: 10.1056/NEJMoa0805800.Voshaar T., Lapidus R., Maleki-Yazdi R. et al. A randomized study of tiotropium Respimat soft mist inhaler vs. ipratropium pMDI in COPD. Respir. Med. 2008; 102 (1): 32–41. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.08.009.Voshaar T., Lapidus R., Maleki-Yazdi R. et al. A randomized study of tiotropium Respimat soft mist inhaler vs. ipratropium pMDI in COPD. Respir. Med. 2008; 102 (1): 32–41. DOI: 10.1016/j.rmed.2007.08.009.Caillaud D., Le Merre C., Martinat Y. et al. A dose-ranging study of tiotropium de-livered via Respimat soft mist inhaler or HandiHaler in COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2007; 2 (4): 559–565. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2699972/ [Accessed: April 01, 2026].Caillaud D., Le Merre C., Martinat Y. et al. A dose-ranging study of tiotropium de-livered via Respimat soft mist inhaler or HandiHaler in COPD patients. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2007; 2 (4): 559–565. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2699972/ [Accessed: April 01, 2026].Ibrahim M., Verma R., Garcia-Contreras L. Inhalation drug delivery devices: technology update. Med. Devices (Auckl.). 2015; 8: 131–139. DOI: 10.2147/MDER.S48888.Ibrahim M., Verma R., Garcia-Contreras L. Inhalation drug delivery devices: technology update. Med. Devices (Auckl.). 2015; 8: 131–139. DOI: 10.2147/MDER.S48888.Авдеев С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей. Русский медицинский журнал. 2002; (5): 255. Доступно на: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Ustroystva_dostavki_ingalyacionnyh_preparatov_ispolyzuemye_pri_terapii_zabolevaniy_dyhatelynyh_putey/ [Дата об-ращения: 01.04.26].Avdeev S.N. [Devices for delivering inhaled drugs used in the treatment of res-piratory diseases]. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2002; (5): 255. Available at: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Ustroystva_dostavki_ingalyacionnyh_preparatov_ispolyzuemye_pri_terapii_zabolevaniy_dyhatelynyh_putey/ [Accessed: April 01, 2026] (in Russian).Архипов В.В. Средства доставки препаратов для больных хронической об-структивной болезнью легких. Практическая пульмонология. 2019; (2): 12–17. До-ступно на: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2019_12.pdf [Дата обращения: 30.03.26].Arkhipov V.V. [Drug delivery devices for patients with chronic obstructive pulmo-nary disease]. Prakticheskaya pul′monologiya. 2019; (2): 12–17. Available at: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2019_12.pdf [Ac-cessed: April 03, 2026] (in Russian).Rogliani P., Calzetta L., Coppola A. et al. Optimizing drug delivery in COPD: the role of inhaler devices. Respir. Med. 2017; 124: 6–14. DOI: 10.1016/j.rmed.2017.01.006.Rogliani P., Calzetta L., Coppola A. et al. Optimizing drug delivery in COPD: the role of inhaler devices. Respir. Med. 2017; 124: 6–14. DOI: 10.1016/j.rmed.2017.01.006.Chandel A., Goyal A.K., Ghosh G., Rath G. Recent advances in aerosolised drug delivery. Biomed. Pharmacother. 2019; 112: 108601. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.108601.Chandel A., Goyal A.K., Ghosh G., Rath G. Recent advances in aerosolised drug delivery. Biomed. Pharmacother. 2019; 112: 108601. DOI: 10.1016/j.biopha.2019.108601.Dalby R., Spallek M., Voshaar T. A review of the development of Respimat soft mist inhaler. Int. J. Pharm. 2004; 283 (1-2): 1–9. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2004.06.018.Dalby R., Spallek M., Voshaar T. A review of the development of Respimat soft mist inhaler. Int. J. Pharm. 2004; 283 (1-2): 1–9. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2004.06.018.Hochrainer D., Hölz H., Kreher C. et al. Comparison of the aerosol velocity and spray duration of Respimat soft mist inhaler and pressurized metered dose inhalers. J. Aerosol. Med. 2005; 18 (3): 273–82. DOI: 10.1089/jam.2005.18.273.Hochrainer D., Hölz H., Kreher C. et al. Comparison of the aerosol velocity and spray duration of Respimat soft mist inhaler and pressurized metered dose inhalers. J. Aerosol. Med. 2005; 18 (3): 273–82. DOI: 10.1089/jam.2005.18.273.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.