Профиль экспрессии матричных РНК как потенциальный биомаркер идиопатического и прогрессирующего легочного фиброза: пилотное исследование

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) включают в себя идиопатический (ИЛФ) и прогрессирующий легочный фиброз (ПЛФ), приводящие в течение 3–5 лет к тяжелой дыхательной недостаточности.

Целью исследования являлось изучение профиля экспрессии мРНК в мононуклеарах крови как биомаркера ПЛФ и ИЛФ.

Материалы и методы. В 7-летнее проспективное одноцентровое исследование были включены пациенты (n = 110) с ИЛФ (n = 16), ПЛФ (n = 35) и непрогрессирующим течением ИЗЛ (n = 59). В пилотный анализ экспрессии мРНК вошли пациенты (n = 24) с прогрессирующим течением ПЛФ (n = 16) и ИЛФ (n = 8) и контрольная группа (n = 20). Учитывая роль провоспалительных цитокинов (IL-1A, IL-6, IL-8), регуляторных факторов интерферона (IRF5, IRF7), белков KIF2C, CIITA, TYMS, HJURP, CDKN1A, UBE2C, BIRC5 и легочных сурфактантов (SpA, SpB) в регуляции иммунитета, проанализирован уровень экспрессии 14 мРНК в мононуклеарах крови у больных ПЛФ.

Результаты. Выявлены сходные патологические паттерны экспрессии мРНК 9 генов (IL6, IRF5, IRF7, TYMS, HJURP, UBE2C, BIRC5, SpA, SpB) у пациентов с ПЛФ и ИЛФ по сравнению с контролем. Экспрессия 5 генов (KIF2C, CIITA, CDKN1A, IL6, IL8) была достоверно снижена. По результатам ROC-анализа показано, что экспрессия мРНК IL6 в мононуклеарах периферической крови (AUC = 0,700) может служить информативным неинвазивным биомаркером неблагоприятного течения ИЗЛ, включая ИЛФ и ПЛФ.

Заключение. У пациентов с прогрессирующим ИЗЛ выявлено статистически значимое снижение экспрессии мРНК KIF2C, CDKN1A, CIITA, IL6 и IL8. Уровень мРНК IL6 обладает приемлемой прогностической значимостью (AUC = 0,700) и может использоваться как неинвазивный биомаркер прогрессирующих фиброзирующих заболеваний легких.

1. Илькович М.М., ред. Диффузные паренхиматозные заболевания легких. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2021. Доступно на: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970459089.html

2. Diaz C., Caballeria E., Torres J.S. Comparative analysis of idiopathic pulmonary fibrosis and progressive pulmonary fibrosis: epidemiology, pathophysiology, clinical features, diagnosis and treatment. Fibrosis. 2025; 3: 10001. DOI: 10.70322/fibrosis.2025.10001.

3. Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: an official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (9): e18–47. DOI: 10.1164/rccm.202202-0399ST.

4. Montero I.E., Hernandez-Gonzalez F., Sellares J. Epidemiology and prognosis of progressive pulmonary fibrosis: a literature review. Pulm. Ther. 2025; 11 (3): 347–363. DOI: 10.1007/s41030-025-00302-5.

5. Liu J., Yi Z., Chen T. et al. An overview of the role of genetic factors in Idiopathic pulmonary fibrosis: insights from epidemiology to prognosis. Int. J. Med. Sci. 2025; 22 (12): 2992–3006. DOI: 10.7150/ijms.113226.

6. Allen R.J., Porte J., Braybrooke R. et al. Genetic variants associated with susceptibility to idiopathic pulmonary fibrosis in people of European ancestry: a genome-wide association study. Lancet Respir. Med. 2017; 5 (11): 869–880. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30387-9.

7. Schwartz D.A. Idiopathic pulmonary fibrosis is a genetic disease involving mucus and the peripheral airways. Ann. Am. Thorac. Soc. 2018; 15 (Suppl. 3): S192–197. DOI: 10.1513/annalsats.201802-144aw.

8. Bridges J.P., Vladar E.K., Kurche J.S. et al. Progressive lung fibrosis: reprogramming a genetically vulnerable bronchoalveolar epithelium. J. Clin. Invest. 2025; 135 (1): e183836. DOI: 10.1172/JCI183836.

9. Adegunsoye A., Kropski J.A., Behr J. et al. Genetics and genomics of pulmonary fibrosis: charting the molecular landscape and shaping precision medicine. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2024; 210 (4): 401–423. DOI: 10.1164/rccm.202401-0238SO.

10. Papiris S.A., Tomos I.P., Karakatsani A. et al. High levels of IL-6 and IL-8 characterize early-on idiopathic pulmonary fibrosis acute exacerbations. Cytokine. 2018; 102: 168–172. DOI: 10.1016/j.cyto.2017.08.019.

11. Devaiah B.N., Singer D.S. CIITA and its dual roles in MHC gene transcription. Front. Immunol. 2013; 4: 476. DOI: 10.3389/fimmu.2013.00476.

12. Абдурашидова Р.Р., Рисинская Н.В., Мангасарова и др. Анализ микросателлитной нестабильности при первичной медиастинальной В-клеточной крупноклеточной лимфоме: фокус на PD-L1/PD-L2 и CIITA. Гематология и трансфузиология. 2024; 69 (3): 297–318. DOI: 10.35754/0234-5730-2024-69-3-297-318.

13. Todd N.W., Luzina I.G., Atamas S.P. Molecular and cellular mechanisms of pulmonary fibrosis. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012; 5 (1): 11. DOI: 10.1186/1755-1536-5-11.

14. Chen P., Fan W., Hou Y. et al. Role of kinesin family member 14 in disease monitoring and prognosis in patients with gastrointestinal cancer. Oncol. Lett. 2022; 23 (5): 156. DOI: 10.3892/ol.2022.13276.

15. Zhang X., Li Y., Hu P. et al. KIF2C is a biomarker correlated with prognosis and immunosuppressive microenvironment in human tumors. Front. Genet. 2022; 13: 891408. DOI: 10.3389/fgene.2022.891408.

16. Macedo J.M.B., Silva, A.L., Pinto A.C. et al. TP53 and p21 (CDKN1A) polymorphisms and the risk of systemic lupus erythematosus. Adv. Rheumatol. 2023; 63 (1): 43. DOI: 10.1186/s42358-023-00320-4.

17. Massacci G., Perfetto L. Sacco, F. The cyclin-dependent kinase 1: more than a cell cycle regulator. Br. J. Cancer. 2023; 129 (1): 1707–1716. DOI: 10.1038/s41416-023-02468-8.

18. Michalski J.E., Schwartz D.A. Genetic risk factors for idiopathic pulmonary fibrosis: insights into immunopathogenesis. J. Inflamm. Res. 2021; 13: 1305–1318. DOI: 10.2147/JIR.S280958.

19. She Y.X., Yu Q.Y., Tang X.X. Role of interleukins in the pathogenesis of pulmonary fibrosis. Cell Death Discov. 2021; 7 (1): 52. DOI: 10.1038/s41420-021-00437-9.