Архангельская Елена Евгеньевна – к. м. н., доцент кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112
Elena E. Arkhangelskaya, Candidate of Medicine, Assistant Professor, Department of Therapy, Gastroenterology and Pulmonology
ul. Bol’shaya Kazach’ya 112, Saratov, 410012
Лямина Светлана Владимировна – д. м. н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, заведующая лабораторией молекулярной патологии пищеварения
127006, Москва, ул. Долгоруковская, 4
Svetlana V. Lyamina, Doctor of Medicine, Professor, Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology, Head of the Laboratory of Molecular Pathology of Digestion
ul. Dolgorukovskaya 4, Moscow, 127006
Пылаев Тимофей Евгеньевич – к. б. н., директор научно-производственного и образовательного центра молекулярно-генетических и клеточных технологий
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112
Timofei E. Pylaev, Candidate of Biology, Head of Science and Educational Centre of Molecular Genetic and Cellular Technologies
ul. Bol’shaya Kazach’ya 112, Saratov, 410012
Веретенников Сергей Сергеевич – м. н. с. научно-производственного и образовательного центра молекулярно-генетических и клеточных технологий
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112
Sergey S. Veretennikov, Junior Researcher, Science and Educational Centre of Molecular Genetic and Cellular Technologies
ul. Bol’shaya Kazach’ya 112, Saratov, 410012
Шаповалова Татьяна Германовна – д. м. н, профессор кафедры терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112
Tatyana G. Shapovalova, Doctor of Medicine, Professor, Department of Therapy, Gastroenterology and Pulmonology
ul. Bol’shaya Kazach’ya 112, Saratov, 410012
Козлова Ирина Вадимовна – д. м. н., профессор, заведующая кафедрой терапии, гастроэнтерологии и пульмонологии
410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112
Irina V. Kozlova, Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Therapy, Gastroenterology and Pulmonology
ul. Bol’shaya Kazach’ya 112, Saratov, 410012
Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) включают в себя идиопатический (ИЛФ) и прогрессирующий легочный фиброз (ПЛФ), приводящие в течение 3–5 лет к тяжелой дыхательной недостаточности.
Целью исследования являлось изучение профиля экспрессии мРНК в мононуклеарах крови как биомаркера ПЛФ и ИЛФ.
Материалы и методы. В 7-летнее проспективное одноцентровое исследование были включены пациенты (n = 110) с ИЛФ (n = 16), ПЛФ (n = 35) и непрогрессирующим течением ИЗЛ (n = 59). В пилотный анализ экспрессии мРНК вошли пациенты (n = 24) с прогрессирующим течением ПЛФ (n = 16) и ИЛФ (n = 8) и контрольная группа (n = 20). Учитывая роль провоспалительных цитокинов (IL-1A, IL-6, IL-8), регуляторных факторов интерферона (IRF5, IRF7), белков KIF2C, CIITA, TYMS, HJURP, CDKN1A, UBE2C, BIRC5 и легочных сурфактантов (SpA, SpB) в регуляции иммунитета, проанализирован уровень экспрессии 14 мРНК в мононуклеарах крови у больных ПЛФ.
Результаты. Выявлены сходные патологические паттерны экспрессии мРНК 9 генов (IL6, IRF5, IRF7, TYMS, HJURP, UBE2C, BIRC5, SpA, SpB) у пациентов с ПЛФ и ИЛФ по сравнению с контролем. Экспрессия 5 генов (KIF2C, CIITA, CDKN1A, IL6, IL8) была достоверно снижена. По результатам ROC-анализа показано, что экспрессия мРНК IL6 в мононуклеарах периферической крови (AUC = 0,700) может служить информативным неинвазивным биомаркером неблагоприятного течения ИЗЛ, включая ИЛФ и ПЛФ.
Заключение. У пациентов с прогрессирующим ИЗЛ выявлено статистически значимое снижение экспрессии мРНК KIF2C, CDKN1A, CIITA, IL6 и IL8. Уровень мРНК IL6 обладает приемлемой прогностической значимостью (AUC = 0,700) и может использоваться как неинвазивный биомаркер прогрессирующих фиброзирующих заболеваний легких.
Interstitial lung diseases (ILD) include idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) and progressive pulmonary fibrosis (PPF), both of which lead to severe respiratory failure within 3 – 5 years.
The aim of the study was to investigate the mRNA expression profile in blood mononuclear cells as a biomarker of IPF and PPF.
Methods. The 7-year prospective single-center study included patients (n = 110) with IPF (n = 16), PLF (n = 35), and nonprogressive ILD (n = 59). The pilot analysis of mRNA expression included patients (n = 24) with progressive PLF (n = 16) and IPF (n = 8) and a control group (n = 20). Since proinflammatory cytokines (IL-1A, IL-6, IL-8), interferon regulatory factors (IRF5, IRF7), KIF2C, CIITA, TYMS, HJURP, CDKN1A, UBE2C, BIRC5 proteins and pulmonary surfactants (SpA, SpB) are involved in immunity regulation, the expression level of 14 mRNA in blood mononuclear cells of patients with progressive pulmonary fibrosis was analyzed.
Results. Similar pathological patterns of mRNA expression of 9 genes (IL6, IRF5, IRF7, TYMS, HJURP, UBE2C, BIRC5, SpA, SpB) were revealed in patients with PLF and IPF compared to the controls. Expression of 5 genes (KIF2C, CIITA, CDKN1A, IL6, IL8) was significantly reduced. ROC analysis demonstrated that IL6 mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells (AUC = 0.700) can serve as an informative noninvasive biomarker for the adverse course of ILD, including IPF and PPF.
Conclusion. A statistically significant decrease in KIF2C, CDKN1A, CIITA, IL6, and IL8 mRNA expression was detected in patients with progressive ILD. IL6 mRNA levels have acceptable prognostic significance (AUC = 0.700) and can be used as a noninvasive biomarker for progressive fibrosing lung diseases.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.