Генотипические и фенотипические характеристики взрослых пациентов с муковисцидозом в Республике Казахстан

Муковисцидоз (МВ) — наследственное мультисистемное заболевание, характеризуемое прогрессирующим поражением дыхательной и пищеварительной систем. В Республике Казахстан данные о взрослых пациентах с МВ ограничены, а в отсутствие национального регистра системная оценка клинико-функциональных характеристик этой когорты затруднена.

Целью исследования являлось пред­ставление генотипических и фенотипических особенностей взрослых пациентов с МВ в Казахстане.

Материалы и методы. Проанализированы данные взрослых (18 лет и старше) пациентов (n = 29) с подтвержденным диагнозом МВ из различных регионов Казахстана за 2024 г. Оценивались клинические, антропометрические, функциональные, лабораторные, микробиологические и моле­кулярно-генетические параметры в соответствии с протоколами Европейского регистра больных муковисцидозом (European Cystic Fibrosis Society Patient Registry — ECFSPR).

Результаты. Средний возраст пациентов составил 23,3 года, медиана возраста установления диагноза — 9 лет. Индекс массы тела был ниже целевых значений (19,17 кг / м²). Экзокринная панкреатическая недостаточность выяв­лена у 80 % пациентов (фекальная панкреатическая эластаза-1 < 200 мкг / г), преимущественно у лиц с «тяжелыми» генотипами CFTR. Мутация F508del выявлена в 45 % аллелей. У 72,4 % пациентов определены «тяжелые» генотипы, ассоциированные с более ранней диагностикой, низкими показателями панкреатической функции и высокими уровнями хлоридов пота. Среднее значение объема фор­сированного выдоха за 1-ю секунду составило 60,7 %_долж., при этом у 35,8 % пациентов отмечалась тяжелая или очень тяжелая бронхи­альная обструкция. Хроническая инфекция Pseudomonas aeruginosa выявлена у 69 % пациентов. Начало терапии CFTR-модуляторами у большинства больных сопровождалось снижением частоты обострений и потребности во внутривенной антибактериальной терапии.

Заключение. Взрослые пациенты с МВ в Казахстане характеризуются поздней диагностикой, снижением нутритивного статуса и респи­раторной функции, а также высокой частотой обострений. Интеграция данных в ECFSPR является ключевым шагом к развитию сис­темной помощи и оптимизации терапии МВ в Казахстане.

1. European Cystic Fibrosis Society (ECFS). European Cystic Fibrosis Society Patient Registry (ECFSPR). Available at: https://www.ecfs.eu/ecfspr

2. Mukatova I., Amelina E., Kim S., Serikova A.S. P066 The first experience of triple targeted therapy in adult patients with cystic fibrosis in Kazakhstan. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (Suppl. 1): S86. DOI: 10.1016/j.jcf.2025.03.084.

3. Kim S., Mukatova I., Amelina E., Serikova A.S. P095 First results of dual targeted therapy in adult patients with cystic fibrosis in Kazakhstan. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (Suppl. 1): S96. DOI: 10.1016/j.jcf.2025.03.113.

4. Mukatova I., Amelina E., Kim S., Syzdykova A. P396 Characteristics of adults with cystic fibrosis in Kazakhstan. J. Cyst. Fibros. 2025. 24 (Suppl. 1): S194–S195. DOI: 10.1016/j.jcf.2025.03.1280.

5. Marshalkina T.V., Zhanuzakova N.T., Mukatova I.Y. et al. The first results of targeted therapy in children with cystic fibrosis in Kazakhstan. Nauka i zdravookhranenie. 2024; 26 (4): 7–14. Available at: https://newjournal.ssmu.kz/index.php/journalssmu/article/view/173/481

6. Amelina E., Mukatova i., Kim S., Ramankul A. P009 CFTR gene variants in the group of adult cystic fibrosis patients in Kazakhstan. J. Cyst. Fibrosis. 2025; 24 (Suppl. 1): S69. DOI: 10.1016/j.jcf.2025.03.028.

7. Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–117. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.

8. Бюро национальной статистики Агентства по стратегическому планированию и реформам Республики Казахстан. Административно-территориальные единицы Республики Казахстан. 2025. Доступно на: https://stat.gov.kz/upload/iblock/44e/hro69xa2hwk6b3cq1o6bqakgsj9vik04/%D0%92-18-14-%D0%93(%D1%80%D1%83%D1%81).pdf

9. Duguépéroux I., De Braekeleer M. The CFTR 3849+10kbC→T and 2789+5G→A alleles are associated with a mild CF phenotype. Eur. Respir. J. 2005; 25 (3): 468–473. DOI: 10.1183/09031936.05.10100004.

10. Wilschanski M., Munck A., Carrion E. et al. ESPEN-ESPGHAN-ECFS guideline on nutrition care for cystic fibrosis. Clin. Nutr. 2024; 43 (2): 413–445. DOI: 10.1016/j.clnu.2023.12.017.

11. Zolin A., Adamoli A., Bakkeheim E. et al. ECFSPR annual report 2022. 2024. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2022_ECFSPR_20240603.pdf

12. Middleton P.G., Mall M.A., Dřevěný J. et al. Elexacaftor–Tezacaftor–Ivacaftor for cystic fibrosis with a Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809–1819. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639.

13. Cipolli M., Thorat T., Pafundi P.C. et al. Real-world impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) in Italy: a retrospective study from a Cystic Fibrosis Center. Pulm. Ther. 2025. DOI: 10.1007/s41030-025-00334-x.