Первый регистр пациентов с первичной цилиарной дискинезией в Российской Федерации

В настоящее время первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) является одним из наиболее распространенных наследственных заболева­ний респираторного тракта. Распространенность ПЦД оценивается примерно в 1 случай на 10 000—20 000, но этот показатель по дан­ным разных исследований значительно варьируется. Несмотря на достижения в диагностике (генетический полиморфизм связан с > 60 генами при ПЦД), у многих пациентов заболевание диагностируется по-прежнему поздно, даже во взрослом возрасте. Точная распространенность ПЦД в Российской Федерации неизвестна.

Целью исследования явилось представление Национального регистра пациентов с ПЦД в Российской Федерации, в котором отражены характеристики здоровья пациентов, генетического разнообразия, оценки микробиома респираторного тракта и организации терапии.

Материалы и методы. В регистр включены пациенты (n = 109: 71 ребенок, 38 взрослых) из 34 регионов Российской Федерации с генетически подтвержденным диагнозом ПЦД (наличие 2 патогенных вариантов с учетом типа наследования). Использован комплексный протокол диагностики согласно рекомендациям Европейского респираторного общества (European Respiratory Society — ERS). Также в ходе исследования были изучены образцы биоматериала респи­раторного тракта пациентов с помощью классических бактериологических методов с дальнейшей идентификацией с помощью время- пролетной масс-спектрометрии с матрично-ассоциированной лазерной десорбцией / ионизацией (Matrix-Assisted Laser Desorption / lonization Time-Of-Flight - MALDI-TOF).

Результаты. Средний возраст установления диагноза составил 14,6 ± 13,8 года (медиана (Me) - 10 лет), что указывает на значительную задержку диагностики, особенно у взрослых (Me — 32 года). У всех пациентов выявлены пато­генные варианты в 29 генах. Преобладали гены с аутосомно-рецессивным типом наследования (95,9 %). Наиболее частыми были варианты в генах DNAH5 (39,4 %) и DNAH11 (9,2 %). Из клинических проявлений со стороны респираторного тракта чаще всего наблю­дались следующие: хронический риносинусит (90,8 %), влажный кашель (93,6 %), бронхоэктазы (76,3 % взрослых). При исследовании этиологической структуры инфекции респираторного тракта выявлено, что во всех возрастных группах доминируют бактерии Staphylococcus aureus (53,8 %) и Pseudomonas aeruginosa (38,7 %).

Заключение. Благодаря полученным данным выявлены недостатки в организации помощи пациентам с ПЦД, при этом подчеркивается необходимость стандартизации диагностических алгоритмов, ран­ней молекулярно-генетической диагностики для улучшения прогноза и качества жизни пациентов.

1. Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.

2. Raidt J., Riepenhausen S., Pennekamp P. et al. Analyses of 1236 genotyped primary ciliary dyskinesia individuals identify regional clusters of distinct DNA variants and significant genotype-phenotype correlations. Eur. Respir. J. 2024; 64 (2): 2301769. DOI: 10.1183/13993003.01769-2023.

3. Shapiro A.J., Davis S.D., Polineni D. et al. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: an official American Thoracic Society clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197 (12): e24–e39. DOI: 10.1164/rccm.201805-0819st.

4. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Киян Т.А., Мизерницкий Ю.Л. Классификация первичной цилиарной дискинезии. Пульмонология. 2023; 33 (6): 731–738. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-6-731-738.

5. Shoemark A., Boon M., Brochhausen C. et al. International consensus guideline for reporting transmission electron microscopy results in the diagnosis of primary ciliary dyskinesia (BEAT PCD TEM Criteria). Eur. Respir. J. 2020; 55 (4): 1900725. DOI: 10.1183/13993003.00725-2019.

6. Shoemark A., Goutaki M., Kinghorn B. et al. European Respiratory Society and American Thoracic Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2025; 66 (6): 2500745. DOI: 10.1183/13993003.00745-2025.

7. Despotes K.A., Zariwala M.A., Davis S.D., Ferkol T.W. Primary ciliary dyskinesia: a clinical review. Cells. 2024; 13 (11): 974. DOI: 10.3390/cells13110974.

8. Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103–1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.

9. Мизерницкий Ю.Л., Новак А.А., Соколова Л.В. Первичная цилиарная дискинезия: в поисках «золотого стандарта» диагностики. Врач. 2025; 36 (5): 31–36. DOI: 10.29296/25877305-2025-05-05.

10. Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р. и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов. Межрегиональная общественная организация «Российское респираторное общество», Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация специалистов функциональной диагностики», Общероссийская общественная организация «Российское научно-медицинское общество терапевтов». Пульмонология. 2023; 33 (3): 307–340. DOI: 10.18093/08690189-2023-33-3-307-340.

11. Graham B.L., Steenbruggen I., Miller M.R. et al. Standardization of spirometry 2019. Update an official American Thoracic Society and European Respiratory Society technical statement. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 200 (8): e70–e88. DOI: 10.1164/rccm.201908-1590ST.

12. Stanojevic S., Kaminsky D.A., Miller M.R. et al. ERS/ATS technical standard on interpretive strategies for routine lung function tests. Eur. Respir. J. 2022; 60 (1): 2101499. DOI: 10.1183/13993003.01499-2021.

13. Черных В.Б., Мельяновская Ю.Л., Киян Т.А. и др. От репродуктолога к пульмонологу, или Долгий путь к диагнозу: клинические наблюдения. Пульмонология. 2025; 35 (2): 269–275. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-269-275.

14. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18 (2): 3–23. DOI: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.

15. Чернуха М.Ю., Кондратьева Е.И., Домблидес Э.А. и др. Микробный пейзаж дыхательных путей у пациентов с первичной цилиарной дискинезией: пилотное исследование. Пульмонология. 2025; 35 (3): 351–358. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-4446.

16. Kondratyeva E.I., Avdeev S.N., Kyian T.A. et al. Heterogeneity of primary ciliary dyskinesia gene variants: a genetic database analysis in Russia. Int. J. Mol. Sci. 2025; 26 (23): 11674. DOI: 10.3390/ijms262311674.

17. Hannah W.B., Seifert B.A., Truty R. et al. The global prevalence and ethnic heterogeneity of primary ciliary dyskinesia gene variants: a genetic database analysis. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (5): 459–468. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00453-7.

18. Ardura-Garcia C., Goutaki M., Carr S.B. et al. Registries and collaborative studies for primary ciliary dyskinesia in Europe. ERJ Open Res. 2020; 6 (2): 00005-2020. DOI: 10.1183/23120541.00005-2020.

19. Bequignon E., Dupuy L., Zerah-Lancner F. et al. Critical evaluation of sinonasal disease in 64 adults with primary ciliary dyskinesia. J. Clin. Med. 2019; 8 (5): 619. DOI: 10.3390/jcm8050619.

20. Peng B., Gao Y.H., Xie J.Q. et al. Clinical and genetic spectrum of primary ciliary dyskinesia in Chinese patients: a systematic review. Orphanet J. Rare Dis. 2022; 17 (1): 283. DOI: 10.1186/s13023-022-02427-1.