Обзор новых клинических рекомендаций по муковисцидозу (кистозному фиброзу)

Муковисцидоз (МВ) остается одним из наиболее изученных наследственных мультисистемных заболеваний, при котором нарушения функции белка CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) приводят к прогрессирующему поражению дыхательной системы, экзокринной и эндокринной недостаточности поджелудочной железы; вовлекаются также другие органы и системы. За последние десятилетия подходы к диагностике и лечению МВ претерпели существенные изменения, что обусловлено внедрением неонатального скрининга, развитием молекулярно-генетических методов диагностики, особенно появлением таргетной терапии заболевания – CFTR-модуляторов. В 2025 г. были опубликованы обновленные клинические рекомендации (КР) по МВ (кистозному фиброзу), отражающие не только современные научные данные, но и российский клинический опыт применения зарегистрированных в Российской Федерации CFTR-модуляторов, в т. ч. наиболее эффективной комбинации элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор. Обновление документа направлено на уточнение диагностических и терапевтических подходов в новых условиях оказания помощи пациентам с МВ и носителям патогенных вариантов гена CFTR.

Целью исследования явился обзор основных новых дополнений в КР (2025) и обсуждение их практического значения для врачей, участвующих в ведении пациентов с МВ.

Материалы и методы. Новый вариант КР (2025) разработан 80 экспертами разных специальностей, их основу составили 520 литературных источников.

Результаты. КР (2025) по кистозному фиброзу содержат обновленные разделы по молекулярно-генетической и микробиологической диагностике, терапии легочного микобактериоза, новым антимикробным препаратам для лечения инфекции респираторного тракта. Впервые описаны особенности терапии CFTR-модулятором элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор, назначения препаратов off-label и после трансплантации органов. Особое место отведено подразделам, посвященным изменению базисной терапии заболевания на фоне терапии CFTR-модуляторами, нежелательным реакциям, гетерозиготным носителям патогенных вариантов гена CFTR и спектру CFTR-ассоциированных заболеваний, течению беременности на фоне приема CFTR-модуляторов, наблюдению за новорожденными от матерей, получающих данную терапию.

Заключение. Актуализированная версия КР (2025), включающих в себя современную информацию, позволит усовершенствовать диагностику и лечение МВ (кистозного фиброза), стандартизировать ведение носителей патогенных вариантов гена CFTR и лиц с CFTR-ассоциированными состояниями в Российской Федерации.

1. Абрукова А.В., Авдеев С.Н., Аветисян Л.Р. и др., ред. Инновационные методы диагностики и терапии муковисцидоза. М.: Медпрактика-М; 2025. DOI: 10.61726/2239.2025.19.25.001.

2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_3 [Дата обращения: 07.01.26].

3. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., ред. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». М.: Боргес; 2018. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf?ysclid=mlurb15z16157229379

4. Castellani C., Duff A. J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–117. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.

5. Sosnay P.R., White T.B., Farrell P.M. et al. Diagnosis of cystic fibrosis in nonscreened populations. J. Pediatr. 2017; 181 (Suppl.): S52–S57. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.09.068.

6. Чернуха М.Ю., Шагинян И.А., Капранов Н.И. и др. Персистенция Burkholderia cepacia у больных муковисцидозом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012; 89 (4): 93–98. Доступно на https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13755 [Дата обращения: 07.01.26].

7. Liu L., Coenye T., Burns J.L. et al. Ribosomal DNA-directed PCR for identification of Achromobacter (Alcaligenes) xylooxidans recovered from sputum samples from cystic fibrosis patients. J. Clin. Microdiol. 2002; 40 (4): 1210–1213. DOI: 10.1128/JCM.40.4.1210-1213.2002.

8. Аветисян Л.Р., Медведева О.С., Чернуха М.Ю. и др. Эпидемиологические и микробиологические особенности хронической инфекции легких у больных муковисцидозом вызванной Staphylococcus aureus. Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. 2020; 99 (2): 102–111. DOI: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-102-111.

9. Сиянова Е.А., Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р. и др. Мониторинг хронической инфекции легких у больных муковисцидозом, вызванной бактериями Pseudomonas aeruginosa. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2018; 97 (2): 77–86. DOI: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-77-86.

10. Бурмистров Е.М., Краснослободцев К.Г., Аветисян Л.Р. и др. Смешанные бактериально-вирусные инфекции легких у пациентов с муковисцидозом. Пульмонология. 2023; 33 (4): 488–496. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-488-496.

11. Шагинян И.А., Капранов Н.И., Чернуха М.Ю. и др. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у различных возрастных групп детей, больных муковисцидозом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; 87 (1): 15–20. Доступно на: https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13395 [Дата обращения: 07.01.26].

12. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Жекайте Е.К. и др. Эффективность CFTR-модуляторов в клинической практике (6-месячное наблюдение). Пульмонология. 2023; 33 (2): 189–197. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-189-197.

13. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Паснова Е.В. и др. Эффективность и безопасность тройной терапии (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор) у детей с муковисцидозом: 12-месячное наблюдение. Пульмонология. 2024; 34 (2): 218–224. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-218-224.

14. Овсянников Н.В., Билевич О.А., Бережной В.Г. и др. Опыт применения препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у взрослых пациентов с муковисцидозом в Омской области. Пульмонология. 2025; 35 (2): 282–289. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-282-289.

15. Kondratyeva E., Melyanovskaya Y., Bulatenko N. et al. Clinical and functional characteristics of the E92K CFTR gene variant in the Russian and Turkish population of people with cystic fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (7): 6351. DOI: 10.3390/ijms24076351.

16. Мельяновская Ю.Л., Красовский С.А., Ефремова А.С. и др. Течение заболевания c оценкой функции хлорного канала и подбор таргетной терапии in vitro у взрослого пациента c муковисцидозом с генотипом 2184insA/L138ins. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15 (2): 170–174. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15041.

17. Kondratyeva E., Melyanovskaya Y., Efremova A. et al. Clinical and genetic characteristics of a patient with cystic fibrosis with a complex allele [E217G;G509D] and functional evaluation of the CFTR channel. Genes (Basel). 2023; 14 (9): 1705. DOI: 10.3390/genes14091705.

18. Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л., Булатенко Н.В. и др. Описание редких аллелей гена CFTR при муковисцидозе с помощью функциональных тестов и форсколинового теста на ректальных органоидах. Пульмонология. 2021; 31 (2): 178–188. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-178-188.

19. Амелина Е.Л., Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л. и др. Использование функциональных тестов для оценки остаточной активности канала CFTR и индивидуального подбора эффективных CFTR-модуляторов для лечения пациентов с муковисцидозом с «мягким» и «тяжелым» генетическими вариантами. Пульмонология. 2021; 31 (2): 167–177. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-167-177.

20. Краснова М.Г., Ефремова А.С., Мельяновская Ю.Л. и др. Оценка действия CFTR-модуляторов при наличии в генотипе пациентов с муковисцидозом варианта сплайсинга 2789+5G>A. Пульмонология. 2024; 34 (6): 857–868. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-6-857-868.

21. Kondratyeva E., Bukharova T., Efremova A. et al. Health characteristics of patients with cystic fibrosis whose genotype includes a variant of the nucleotide sequence c.3140-16T>A and functional analysis of this variant. Genes. 2021; 12 (6): 837. DOI: 10.3390/genes12060837.

22. Efremova A., Kashirskaya N., Krasovskiy S. et al. Comprehensive assessment of CFTR modulators' therapeutic efficiency for N1303K variant. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25 (5): 2770. DOI: 10.3390/ijms25052770.

23. Caley L.R., Jarosz-Griffiths H.H., Smith L. et al. Body mass index and nutritional intake following elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor modulator therapy in adults with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (6): 1002–1009. DOI: 10.1016/j.jcf2023.06.010.

24. Polgreen P.M., Comellas A.P. Clinical phenotypes of cystic fibrosis carriers. Annu. Rev. Med. 2022; 73: 563–574. DOI: 10.1146/annurev-med-042120-020148.

25. Sellers Z.M., Assis D.N., Paranjape S.M. et al. Cystic fibrosis screening, evaluation, and management of hepatobiliary disease consensus recommendations. Hepatology. 2024; 79 (5): 1220–1238. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000646.

26. Freeman A.J., Sellers Z.M., Mazariegos G. et al. A multidisciplinary approach to pretransplant and posttransplant management of cystic fibrosis-associated liver disease. Liver Transpl. 2019; 25 (4): 640–657. DOI: 10.1002/lt.25421.

27. Testa I., Giuseppe I., Brugha R. et al. Safety and efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with Cystic Fibrosis following liver transplantation: a systematic review. J. Cyst. Fibros. 2024; 23 (3): 554–560. DOI: 10.1016/j.jcf.2024.04.006.

28. Kapnadak S.G., Ramos K.J. Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor use after solid organ transplant. Curr. Opin. Pulm. Med. 2024; 30 (6): 660–666. DOI: 10.1097/MCP.0000000000001110.

29. Ramos K.J., Guimbellot J.S., Valapour M. et al. CFLTC Study Group. Use of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor among cystic fibrosis lung transplant recipients. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (5): 745–752. DOI: 10.1016/j.jcf.2022.04.009.