Динамика состояния околоносовых пазух и легких у детей с муковисцидозом по данным компьютерной томографии на терапии препаратом элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор

Полипозный риносинусит (ПРС) — одно из основных проявлений муковисцидоза (МВ). Элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (ЭТИ) — CFTR-модулятор, при использовании которого посредством восстановления трансмембранной проводимости улучшается функция легких и предотвращается прогрессирование ПРС при МВ.

Целью исследования являлась оценка динамики рентгенологиче­ской картины околоносовых пазух (ОНП) и органов грудной клетки (ОГК) у детей, получающих CFTR-модулятор ЭТИ.

Материалы и методы. Проведено обследование детей с МВ (n = 22). Рентгенологическое обследование проводилось в объеме компьютерной томо­графии (КТ) ОНП и ОГК до и через 12 мес. терапии препаратом ЭТИ. Оценка объема поражения ОНП проводилась по шкале Ланда- Маккея. Оценка объема поражения легких проводилась по шкале Brody. Также определялись показатели функции легких (форсирован­ной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁), %) и проводимость пота.

Результаты. Выявлено значимое снижение суммы баллов по шкале Ланда-Маккея с 15 до 5,5, выраженная положительная динамика в отношении редукции слизистых пробок в периферических отделах, уменьшение перибронхиальной инфильтрации, консолидации легочной ткани и воздушных ловушек. Установлено повышение показателя ФЖЕЛ с 88,5 (84,0-102,3) до 101 (92,5-102,3) %, показателя ОФВ₁ - с 87,5 (77,8-106,0) до 105 (96,0-110,5) %, снижение потовой пробы - с 113,0 (101,0-120,0) до 63,0 (50,0-77,0) ммоль/л.

Заключение. Продемонстрирована высокая эффективность препарата ЭТИ при терапии ПРС, улучшении показателей функции легких и снижение показателей потовой пробы.

1. Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. и др., ред. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2023 год. М.: Медпрактика-М; 2025. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/mukovistsidoz-v-rossii.html

2. Поляков Д.П., Дайхес Н.А., Юнусов А.С. и др. Хронический полипозный риносинусит и функция легких в структуре полиорганной патологии при муковисцидозе у детей в Российской Федерации. Пульмонология. 2021; 31 (2): 207–215. DOI: 10.18093/0869-0189-2021-31-2-207-215.

3. Анаев Э.Х. Современные подходы к ведению пациентов с бронхоэктазией. Пульмонология. 2020; 30 (1): 81–91. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-1-81-91.

4. Wielpütz M.O., Mall M.A. Therapeutic improvement of CFTR function and reversibility of bronchiectasis in cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2024; 63 (3): 2400234. DOI: 10.1183/13993003.00234-2024.

5. Crowley C., Connor O.J.O., Ciet P. The evolving role of radiological imaging in cystic fibrosis. Curr. Opin. Pulm. Med. 2021; 27 (6): 575–585. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000828.

6. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю. и др. Эффективность таргетной терапии лумакафтором / ивакафтором у детей при муковисцидозе (12-месячное наблюдение). Архив педиатрии и детской хирургии. 2023; 1 (1): 50–58. DOI: 10.31146/2949-4664-apps-1-1-50-58.

7. Поляков Д.П., Рамазанова П.И., Погодина А.А. и др. Модифицирующее действие таргетной терапии муковисцидоза на течение хронического риносинусита. Вестник оториноларингологии. 2024; 89 (1): 88. DOI: 10.17116/otorino20248901175.

8. McNally P., Lester K., Stone G. et al. Improvement in lung clearance index and chest computed tomography scores with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor treatment in people with cystic fibrosis aged 12 years and older – the RECOVER Trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2023; 208 (9): 917–929. DOI: 10.1164/rccm.202308-1317OC.

9. Stahl M. Sensitive markers to detect progression of lung disease in children with cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2021; 58 (1): 2100236. DOI: 10.1183/13993003.00236-2021.

10. Bayfield K.J. Douglas T.A. Rosenow T. Time to get serious about the detection and monitoring of early lung disease in cystic fibrosis. Thorax. 2021; 76 (12): 1255–1265. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2020-216085.

11. Zinreich S.J. Imaging for staging of rhinosinusitis. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. Suppl. 2004; 193: 19–23. DOI: 10.1177/00034894041130s506.

12. Brody A.S., Klein J.S., Molina P.L. et al. High-resolution computed tomography in young patients with cystic fibrosis: distribution of abnormalities and correlation with pulmonary function tests. J. Pediatr. 2004; 145 (1): 3–38. DOI: 10.1016/j.jpeds.2004.02.038.

13. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Чикина С.Ю. и др. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014; (6): 11–24. DOI: 10.18093/0869-0189-2014-0-6-11-24.

14. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/372_2

15. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2025. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_3

16. Союз педиатров России. Методические рекомендации: Таргетная терапия кистозного фиброза (муковисцидоза). 2023. Доступно на: https://ostrovaru.com/2023/06/14/metodicheskie-rekomendaczii-po-targetnoj-terapii-kistoznogo-fibroza-2023-goda/

17. Stapleton A.L., Kimple A. J., Goralski J. L. et al. Elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor improves sinonasal outcomes in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibrosis. 2022; 21 (5): 792–799. DOI: 10.1016/j.jcf.2022.03.002.

18. Di Gioia S., Lucca F., Venditto L. et al. Efficacy of elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor on chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis. Am. J. Otolaryngol. 2024; 45 (3): 104236. DOI: 10.1016/j.amjoto.2024.104236.

19. Castellanos C.X., Osterbauer B., Hasday S. et al. Improvement in sinonasal Quality‐of‐Life indicators for pediatric patients with cystic fibrosis treated with elexacaftor–tezacaftor‐ivacaftor. Int. Forum Allergy Rhinol. 2023; 13 (1): 72–75. DOI: 10.1002/alr.23036.

20. Bode S.F.N., Rapp H., Lienert N. et al. Effects of CFTR‐modulator triple therapy on sinu‐nasal symptoms in children and adults with cystic fibrosis. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2023; 280 (7): 3271–3277. DOI: 10.1007/s00405-023-07859-4.

21. Поляков Д.П., Кондратьева Е.И., Воронкова АЮ, Рамазанова П.И. Эффективность тройной таргетной терапии в отношении хронического риносинусита у детей с муковисцидозом (серия наблюдений). Медицинский совет. 2023; (19): 78–87. DOI: 10.21518/ms2023-399.

22. Sly P.D., Gangell C.L., Chen L. et al. Risk factors for bronchiectasis in children with cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2013; 368 (21): 1963–1970. DOI: 10.1056/NEJMoa1301725.

23. Agarwal R. Bronchiectasis in acute pneumonia Pseudobronchiectasis. Chest. 2007; 132 (6): 2054–2055. DOI: 10.1378/chest.07-1529.

24. Aung A.K., Thompson P.J., Teh B.M., McGrath C. Pseudobronchiectasis after pertussis and mycoplasma infection. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (3): 292–294. DOI: 10.1164/ajrccm.186.3.292.

25. Wucherpfennig L., Triphan S.M.F., Wege S. et al. Magnetic resonance imaging detects improvements of pulmonary and paranasal sinus abnormalities in response to elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy in adults with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (6): 1053–1060. DOI: 10.1016/j.jcf.2022.03.011.

26. Bec R., Reynaud-Gaubert M., Arnaud F. et al. Chest computed tomography improvement in patients with cystic fibrosis treated with elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor: early report. Eur. J. Radiol. 2022; 154: 110421. DOI: 10.1016/j.ejrad.2022.110421.

27. Middleton P.G., Simmonds N.J. Cystic fibrosis modulator therapy canreverse cystic bronchiectasis. Respirol. Case Rep. 2023; 11 (7): e01172. DOI: 10.1002/rcr2.11724.

28. Gushue C., Eisner M., Bai S. et al. Impact of elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor on lung disease in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2023; 58 (8): 2308–2316. DOI: 10.1002/ppul.26485.

29. Moloney F., Kavanagh R.G., Ronan N.J. et al. Ultra-low-dose thoracic CT with model-based iterative reconstruction (MBIR) in cystic fibrosis patients undergoing treatment with cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR). Clin. Radiol. 2021; 76 (5): 393.e9–393.e17. DOI: 10.1016/j.crad.2020.12.003.