Эффективность и безопасность терапии препаратом элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор при муковисцидозе после 36 месяцев терапии

Муковисцидоз (МВ) — аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое мутациями в гене CFTR. CFTR-модуляторы — это комплекс потенциатора и корректоров белка CFTR, улучшающих работу хлорного канала. В настоящее время наибольшую эффективность про­демонстрировал препарат таргетной терапии - комбинация элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (ЭТИ). В то же время данные о долговременной эффективности и безопасности тройной комбинированной терапии в реальной клинической практике в Российской Федерации ограничены.

Целью исследования являлось проведение анализа эффективности и безопасности терапии трехкомпонентным препаратом ЭТИ на основе данных регистра пациентов с МВ Российской Федерации в течение 36 мес.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование на основе данных Регистра в блоке «Таргетная терапия» за 2021-2024 гг. В исследование были включены пациенты (n = 900) с МВ в возрасте старше 6 лет, получающие тройную таргетную терапию препаратом ЭТИ. В качестве критериев эффективности терапии оценивались показатели потового теста, антропометрические данные (масса тела, рост, индекс массы тела (ИМТ)), показатели функции внешнего дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) в абсолютных (л) и относительных (%_долж.) значениях), на старте терапии и в течение 3 лет. Исследование пред­ставлено в парах наблюдений - в качестве критериев безопасности терапии оценивались показатели концентрации аланинаминотранс­феразы (АЛТ, ед. / л), аспартатаминотрансферазы (АСТ, ед. / л), билирубина общего (мкмоль / л), систолического и диастолического артериального давления в течение 3 лет применения терапии.

Результаты. При сравнении показателей потового теста, ОФВ₁ и ФЖЕЛ, ИМТ на старте терапии, через 1, 2 и 3 года было выявлено значимое снижение показателей потовой пробы, улучшение антропометри­ческих данных (ИМТ), увеличение абсолютных и относительных показателей функции внешнего дыхания (ФЖЕЛ, ОФВ₁) в течение 1-го года терапии и стабилизация показателей на протяжении 2-го и 3-го года терапии. Профиль безопасности препарата ЭТИ характе­ризовался стабильными медианными значениями АЛТ, АСТ и общего билирубина в пределах референсных значений при трехлетнем наблюдении. Нежелательные реакции (НР) зарегистрированы в 9,4 % случаев на старте терапии. Через 3 года терапии НР были редкими и больше относились к ментальной сфере.

Заключение. У пациентов с МВ, получавших трехкомпонентную терапию ЭТИ, показана существенная положительная динамика основных показателей здоровья по сравнению со стартовыми, которые у них были отмечены при получении только базисной терапии. Показана стойкая эффективность и безопасность комбинации ЭТИ при длительном приме­нении в течение 3 лет.

1. Mall M.A., Mayer Hamblett N., Rowe S.M. Cystic fibrosis: emergence of highl effective targeted therapeutics and potential clinical implications. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201 (10): 1193–1208. DOI: 10.1164/rccm.2019101943SO.

2. Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.

3. Flume P.A., Biner R.F., Downey D.G. et al. Long-term safety and efficacy of tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years or older who are homozygous or heterozygous for Phe508del CFTR (EXTEND):an open-label extension study. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 733–746. DOI: 10.1016/S22132600(20)305105.

4. Volkova N., Moy K., Evans J. et al. Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: data from national US and UK registries. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (1): 68–79. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.015.

5. Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. VX17445103 Trial Group Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a doubleblind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/s0140-6736(19)32597-8.

6. Lopez A., Daly C., VegaHernandez G. et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis homozygous for F508del. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 607–614. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.02.004.

7. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2025. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_3

8. European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. Available at: https://www.ecfs.eu/ecfspr [Accessed: December 22, 2025].

9. Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю. и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023; 33 (2): 171–181. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.

10. European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. 2022 annual data report. ECFSPR; 2024. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2022_ECFSPR_20240603.pdf

11. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. 2022 annual data report. Cystic Fibrosis Foundation; 2023. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.uk/sites/default/files/2023-12/CFT_2022_Annual_Data_Report_Dec2023.pdf

12. Овсянников Н.В., Билевич О.А., Бережной В.Г. и др. Опыт применения препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у взрослых пациентов с муковисцидозом в Омской области. Пульмонология. 2025; 35 (2): 282–289. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-282-289.

13. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Паснова Е.В. и др. Эффективность и безопасность тройной терапии (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор) у детей с муковисцидозом: 12-месячное наблюдение. Пульмонология. 2024; 34 (2): 218–224. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-218-224.

14. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Куцев С.И. Новые возможности таргетной терапии муковисцидоза. Пульмонология. 2025; 35 (2): 167–176. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-167-176.

15. Fibrosis Canada. The Canadian Cystic Fibrosis Registry 2022 annual data report. Toronto, Canada; 2023. Available at: https://www.mouthmedia.com/wp-content/uploads/2025/01/2022AnnualDataReport-WEB.pdf

16. Pollak M., Gambazza S., Orenti A. et al. Respiratory infections after elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor treatment in people with cystic fibrosis: analysis of the European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. ERJ Open Res. 2025; 11 (4): 01248-2024. DOI: 10.1183/23120541.01248-2024.