pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2026-36-2-217-227pulmo-4856Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESЭффективность и безопасность терапии препаратом элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор при муковисцидозе после 36 месяцев терапииEfficacy and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy in cystic fibrosis after 36 months of therapyhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна — д. м. н., профессор, заведующая научно­клиническим отделом муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Scopus Author ID: 35196167800;

Web of Science Researcher ID: АВВ-9783-2021

Elena I. Kondratyeva, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Head of the Department of Genetics of Respiratory Diseases, Institute of Higher and Continuing Professional Ed­ucation

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

Scopus Author ID: 35196167800;

Web of Science Researcher ID: АВВ-9783-2021

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8183-7990ВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.

Воронкова Анна Юрьевна — к. м. н., ведущий научный сотрудник на­учно-клинического отдела муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Scopus Author ID: 57189352251;

Web of Science Researcher ID: M-7191-2014

Anna Yu. Voronkova, Candidate of Medicine, Leading Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

Scopus Author ID: 57189352251;

Web of Science Researcher ID: M-7191-2014

voronkova111@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9642-0947КрасовскийС. А.KrasovskiyS. A.

Красовский Станислав Александрович — к. м. н., старший научный со­трудник, исполняющий обязанности заведующего лабораторией му­ковисцидоза Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства; ведущий научный сотрудник науч­но-клинического отдела Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»

115522, Москва, ул. Москворечье, 1,

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28, стр. 10

Scopus Author ID: 688178

Stanislav А. Krasovskiy, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Acting Head of the Cystic Fibrosis Laboratory, Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Bio­logical Agency of Russian Federation; Leading Researcher, Scientific and Clin­ical Department, Research Centre for Medical Genetics

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522,

Orekhovyy bul’var 28, build. 10, Moscow, 115682

Scopus Author ID: 688178;

sa_krasovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6509-172XСтепаненкоТ. А.StepanenkoT. A.

Степаненко Татьяна Александровна — к. м. н., врач-пульмонолог, за­ведующая пульмонологическим отделением № 2 Экспертного центра по профилю «Пульмонология»

194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., 5

Tatiana А. Stepanenko, Candidate of Medicine, Pulmonologist, Head of the Pulmonology Department No.2, Expert Center for Pulmonology

Uchebnyy per. 5, Saint-Petersburg, 194354

stepanenko-ta@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3881-3483ГориноваЮ. В.GorinovaYu. V.

Горинова Юлия Викторовна — к. м. н., врач-пульмонолог, ведущий науч­ный сотрудник

119296, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1

Yulia V. Gorinova, Candidate of Medicine, Pulmonologist, Senior Researcher

Lomonosovskiy prosp. 2, build. 1, Moscow, 119296

ygorinova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0875-6780СергиенкоД. Ф.SergienkoD. F.

Сергиенко Диана Фикретовна — д. м. н., профессор, профессор кафедры факультетской педиатрии

414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121

Scopus Author ID: 433729

Diana F. Sergienko, Doctor of Medicine, Professor, Professor of the Depart­ment of Faculty Pediatrics

Bakinskaya 121, Astrakhan, 414000

Scopus Author ID: 433729

gazken@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.

Мельяновская Юлия Леонидовна — к. м. н., старший научный сотрудник отдела муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Yuliya L. Melyanovskaya, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Cys­tic Fibrosis Department

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

melcat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7750-9468КондратенкоО. В.KondratenkoO. V.

Кондратенко Ольга Владимировна — д. м. н., доцент, заведующая кафе­дрой общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллерго­логии

443099, Самара, Чапаевская, 89

Olga V. Kondratenko, Doctor of Medicine, Associate Professor, Professor of Department of General and Clinical Microbiology, Immunology and Allergology

ul. Chapaevskaya 89, Samara, 443099

o.v.kondratenko@samsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3133-8018КуцевС. И.KutsevS. I.

Куцев Сергей Иванович — д. м. н., профессор, академик Российской академии наук, директор

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

Sergey I. Kutsev, Doctor of Medicine, Professor, Academician of the Russian Academy of Sciences

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

mgnc@med-gen.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical GeneticsRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства РоссииРоссияResearch Centre for Medical Genetics; Federal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская многопрофильная больница № 2»РоссияSaint-Petersburg State Budgetary Institution of Health Care “City Multidisciplinary Hospital No.2”Russian FederationФедеральное государственное автономное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Autonomous Institution “National Medical Research Center for Children’s Health” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Астраханский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Astrakhan State Medical University”, Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Samara State Medical University” of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation202617042026362217227Copyright © Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Красовский С.А., Степаненко Т.А., Горинова Ю.В., Сергиенко Д.Ф., Мельяновская Ю.Л., Кондратенко О.В., Куцев С.И., 20262026Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Красовский С.А., Степаненко Т.А., Горинова Ю.В., Сергиенко Д.Ф., Мельяновская Ю.Л., Кондратенко О.В., Куцев С.И.Kondratyeva E.I., Voronkova A.Y., Krasovskiy S.A., Stepanenko T.A., Gorinova Y.V., Sergienko D.F., Melyanovskaya Y.L., Kondratenko O.V., Kutsev S.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4856

Муковисцидоз (МВ) — аутосомно-рецессивное заболевание, вызываемое мутациями в гене CFTR. CFTR-модуляторы — это комплекс потенциатора и корректоров белка CFTR, улучшающих работу хлорного канала. В настоящее время наибольшую эффективность про­демонстрировал препарат таргетной терапии - комбинация элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (ЭТИ). В то же время данные о долговременной эффективности и безопасности тройной комбинированной терапии в реальной клинической практике в Российской Федерации ограничены.

Целью исследования являлось проведение анализа эффективности и безопасности терапии трехкомпонентным препаратом ЭТИ на основе данных регистра пациентов с МВ Российской Федерации в течение 36 мес.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование на основе данных Регистра в блоке «Таргетная терапия» за 2021-2024 гг. В исследование были включены пациенты (n = 900) с МВ в возрасте старше 6 лет, получающие тройную таргетную терапию препаратом ЭТИ. В качестве критериев эффективности терапии оценивались показатели потового теста, антропометрические данные (масса тела, рост, индекс массы тела (ИМТ)), показатели функции внешнего дыхания (форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) в абсолютных (л) и относительных (%долж.) значениях), на старте терапии и в течение 3 лет. Исследование пред­ставлено в парах наблюдений - в качестве критериев безопасности терапии оценивались показатели концентрации аланинаминотранс­феразы (АЛТ, ед. / л), аспартатаминотрансферазы (АСТ, ед. / л), билирубина общего (мкмоль / л), систолического и диастолического артериального давления в течение 3 лет применения терапии.

Результаты

Результаты. При сравнении показателей потового теста, ОФВ1 и ФЖЕЛ, ИМТ на старте терапии, через 1, 2 и 3 года было выявлено значимое снижение показателей потовой пробы, улучшение антропометри­ческих данных (ИМТ), увеличение абсолютных и относительных показателей функции внешнего дыхания (ФЖЕЛ, ОФВ1) в течение 1-го года терапии и стабилизация показателей на протяжении 2-го и 3-го года терапии. Профиль безопасности препарата ЭТИ характе­ризовался стабильными медианными значениями АЛТ, АСТ и общего билирубина в пределах референсных значений при трехлетнем наблюдении. Нежелательные реакции (НР) зарегистрированы в 9,4 % случаев на старте терапии. Через 3 года терапии НР были редкими и больше относились к ментальной сфере.

Заключение

Заключение. У пациентов с МВ, получавших трехкомпонентную терапию ЭТИ, показана существенная положительная динамика основных показателей здоровья по сравнению со стартовыми, которые у них были отмечены при получении только базисной терапии. Показана стойкая эффективность и безопасность комбинации ЭТИ при длительном приме­нении в течение 3 лет.

Cystic fibrosis is an autosomal recessive disease caused by mutations in the CFTR gene. CFTR modulators are a complex of CFTR protein potenti­ator and correctors that improve chloride channel function. Currently, the most effective targeted therapy drug is the combination of elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor (ETI). However, data on the long-term efficacy and safety of triple combination therapy in real-world clinical practice in the Russian Federation are limited.

The aim is to analyze the efficacy and safety of therapy with the three-component elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor based on data from the registry of patients with cystic fibrosis of the Russian Federation for 36 months.

Methods

Methods. A retrospective study was conduct­ed using data from the Russian Federation Cystic Fibrosis Patient Registry in the Targeted Therapy section for 2021 - 2024. The study included 900 patients over 6 years old with cystic fibrosis receiving triple targeted therapy with ETI. The following criteria were assessed for the effectiveness of therapy: sweat test, anthropometric data (weight, height, BMI), lung function parameters (FVC and FEV1 in absolute (L) and relative (% predict­ed) values), at the start of therapy and over 3 years. The following safety criteria were assessed in pairwise comparisons: ALT (U/L), AST (U/L), total bilirubin (^mol/L), systolic and diastolic blood pressure during 3 years of therapy.

Results

Results. Comparison of the sweat test results, FEV1 and FVC, BMI at the start of therapy, after one year, 2 years and 3 years showed a significant decrease in sweat test results, an improvement in anthropometric data (BMI), an increase in absolute and relative indicators of respiratory function (FVC, FEV1) during the first year of therapy, and stabilization of indicators on during the second and third years of therapy. The safety profile of ETI was characterized by stable median values of ALT, AST, and total bilirubin within the reference values at three-year follow-up. Adverse reactions were reported in 9.4% of cases at the start of therapy. After three years of therapy, the adverse reactions were rare and more related to the mental sphere.

Conclusion

Conclusion. Patients with cystic fibrosis who received three-component ETI therapy showed significant improvement of basic health indicators compared to the initial ones they had while receiving only basic therapy. The long-term efficacy and safety of the elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor combination has been demonstrated for three years.

муковисцидозCFTRтаргетная терапияэлексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (ЭТИ)эффективность таргетной терапиибезопасность таргетной терапииcystic fibrosisCFTRtargeted therapyelexacaftor/tezacaftor/ivacaftorETIeffectiveness of targeted therapysafety of targeted therapyReferencesMall M.A., Mayer Hamblett N., Rowe S.M. Cystic fibrosis: emergence of highl effective targeted therapeutics and potential clinical implications. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201 (10): 1193–1208. DOI: 10.1164/rccm.2019101943SO.Mall M.A., Mayer Hamblett N., Rowe S.M. Cystic fibrosis: emergence of highl effective targeted therapeutics and potential clinical implications. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201 (10): 1193–1208. DOI: 10.1164/rccm.2019101943SO.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.Flume P.A., Biner R.F., Downey D.G. et al. Long-term safety and efficacy of tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years or older who are homozygous or heterozygous for Phe508del CFTR (EXTEND):an open-label extension study. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 733–746. DOI: 10.1016/S22132600(20)305105.Flume P.A., Biner R.F., Downey D.G. et al. Long-term safety and efficacy of tezacaftor-ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years or older who are homozygous or heterozygous for Phe508del CFTR (EXTEND):an open-label extension study. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 733–746. DOI: 10.1016/S22132600(20)305105.Volkova N., Moy K., Evans J. et al. Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: data from national US and UK registries. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (1): 68–79. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.015.Volkova N., Moy K., Evans J. et al. Disease progression in patients with cystic fibrosis treated with ivacaftor: data from national US and UK registries. J. Cyst. Fibros. 2020; 19 (1): 68–79. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.05.015.Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. VX17445103 Trial Group Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a doubleblind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/s0140-6736(19)32597-8.Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. VX17445103 Trial Group Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a doubleblind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/s0140-6736(19)32597-8.Lopez A., Daly C., VegaHernandez G. et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis homozygous for F508del. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 607–614. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.02.004.Lopez A., Daly C., VegaHernandez G. et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis homozygous for F508del. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 607–614. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.02.004.Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2025. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_3Ministry of Health of the Russian Federation [Clinical guidelines: Cystic fibrosis (mucoviscidosis)]. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_3 (in Russian).European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. Available at: https://www.ecfs.eu/ecfspr [Accessed: December 22, 2025].European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. Available at: https://www.ecfs.eu/ecfspr [Accessed: December 22, 2025].Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю. и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023; 33 (2): 171–181. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.Kondratyeva E.I., Voronkova A.Yu., Kashirskaya N.Yu. et al. [Russian registry of patients with cystic fibrosis: lessons and perspectives]. Pul’monologiya. 2023; 33 (2): 171–181. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181 (in Russian).European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. 2022 annual data report. ECFSPR; 2024. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2022_ECFSPR_20240603.pdfEuropean Cystic Fibrosis Society Patient Registry. 2022 annual data report. ECFSPR; 2024. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2022_ECFSPR_20240603.pdfCystic Fibrosis Foundation Patient Registry. 2022 annual data report. Cystic Fibrosis Foundation; 2023. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.uk/sites/default/files/2023-12/CFT_2022_Annual_Data_Report_Dec2023.pdfCystic Fibrosis Foundation Patient Registry. 2022 annual data report. Cystic Fibrosis Foundation; 2023. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.uk/sites/default/files/2023-12/CFT_2022_Annual_Data_Report_Dec2023.pdfОвсянников Н.В., Билевич О.А., Бережной В.Г. и др. Опыт применения препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у взрослых пациентов с муковисцидозом в Омской области. Пульмонология. 2025; 35 (2): 282–289. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-282-289.Ovsyannikov N.V., Bilevich O.A., Berezhnoy V.G. et al. [The experience with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor in adult patients with cystic fibrosis in the Omsk region]. Pul’monologiya. 2025; 35 (2): 282–289. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-282-289 (in Russian).Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Паснова Е.В. и др. Эффективность и безопасность тройной терапии (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор) у детей с муковисцидозом: 12-месячное наблюдение. Пульмонология. 2024; 34 (2): 218–224. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-218-224.Kondratyeva E.I., Odinaeva N.D., Pasnova E.V. et al. [Efficacy and safety of triple therapy (elexacaftor/tezacaftor/ ivacaftor) in children with cystic fibrosis: 12-month follow-up]. Pul’monologiya. 2024; 34 (2): 218–224. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-218-224 (in Russian).Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Куцев С.И. Новые возможности таргетной терапии муковисцидоза. Пульмонология. 2025; 35 (2): 167–176. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-167-176.Kondratyeva E.I., Avdeev S.N., Kutsev S.I. [New possibilities for targeted therapy of cystic fibrosis]. Pul’monologiya. 2025; 35 (2): 167–176. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-167-176 (in Russian).Fibrosis Canada. The Canadian Cystic Fibrosis Registry 2022 annual data report. Toronto, Canada; 2023. Available at: https://www.mouthmedia.com/wp-content/uploads/2025/01/2022AnnualDataReport-WEB.pdfFibrosis Canada. The Canadian Cystic Fibrosis Registry 2022 annual data report. Toronto, Canada; 2023. Available at: https://www.mouthmedia.com/wp-content/uploads/2025/01/2022AnnualDataReport-WEB.pdfPollak M., Gambazza S., Orenti A. et al. Respiratory infections after elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor treatment in people with cystic fibrosis: analysis of the European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. ERJ Open Res. 2025; 11 (4): 01248-2024. DOI: 10.1183/23120541.01248-2024.Pollak M., Gambazza S., Orenti A. et al. Respiratory infections after elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor treatment in people with cystic fibrosis: analysis of the European Cystic Fibrosis Society Patient Registry. ERJ Open Res. 2025; 11 (4): 01248-2024. DOI: 10.1183/23120541.01248-2024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.