Редкий случай антифибротической терапии у пациента с фиброзирующим саркоидозом легких

Саркоидоз – системное воспалительное заболевание неизвестной этиологии, прогрессирующее вплоть до фиброзно-кавернозной формы. Данные по антифибротической терапии при фиброзирующем саркоидозе противоречивы, а число исследований ограничено. По данным рандомизированных исследований продемонстрирована эффективность препарата нинтеданиб в снижении риска прогрессирования интерстициальных заболеваний легких, однако положительного эффекта при фиброзирующем саркоидозе не показано. Отдельные исследования свидетельствуют о возможной эффективности антифибротической терапии. В связи с ограниченностью и противоречивостью данных представляет интерес каждый случай ее применения.

Целью работы являлась демонстрация клинического наблюдения применения антифибротической терапии у пациентки с фиброзирующим саркоидозом.

Методы. Пациентка 66 лет с фиброзирующим вариантом саркоидоза легких с октября 2022 г. получала антифибротическую терапию – нинтеданиб 150 мг 2 раза в день. Эффективность и безопасность оценивались до начала лечения и через 12, 24 и 32 мес. применения антифибротической терапии.

Результаты. Отмечалось снижение дыхательной недостаточности, которое выражалось в увеличении дистанции при выполнении 6-минутного шагового теста. Также отмечено более медленное снижение легочной функции (отсутствие снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких, функциональной остаточной емкости и остаточного объема). По данным компьютерной томографии отмечено отсутствие прогрессирования фиброзных изменений в легочной ткани.

Заключение. На фоне антифибротической терапии у пациентки замедлилось снижение легочной функции и не прогрессировал легочный фиброз. Необходимо продолжить изучение эффективности антифибротической терапии при фиброзирующем саркоидозе.

1. Bonham C.A., Strek M.E., Patterson K.C. From granuloma to fibrosis: sarcoidosis associated pulmonary fibrosis. Curr. Opin. Pulm. Med. 2016; 22 (5): 484–491. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000301.

2. Kouranos V., Jacob J., Wells A.U. Severe sarcoidosis. Clin. Chest Med. 2015; 36 (4): 715–726. DOI: 10.1016/j.ccm.2015.08.012.

3. Valeyre D., Prasse A., Nunes H. et al. Sarcoidosis. Lancet. 2014; 383 (9923): 1155–1167. DOI: 10.1016/S0140-6736(13)60680-7.

4. Korsten P., Strohmayer K., Baughman R.P., Sweiss N.J. Refractory pulmonary sarcoidosis – proposal of a definition and recommendations for the diagnostic and therapeutic approach. Clin. Pulm. Med. 2016; 23 (2): 67–75. DOI: 10.1097/CPM.0000000000000136.

5. Lockstone H.E., Sanderson S., Kulakova N. et al. Gene set analysis of lung samples provides insight into pathogenesis of progressive, fibrotic pulmonary sarcoidosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (12): 136775. DOI: 10.1164/rccm.200912-1855OC.

6. Grunewald J., Kaiser Y., Ostadkarampour M. et al. T-cell receptor-HLA-DRB1 associations suggest specific antigens in pulmonary sarcoidosis. Eur. Respir. J. 2016; 47 (3): 898–909. DOI: 10.1183/13993003.01209-2015.

7. Patterson K.C., Strek M.E. Pulmonary fibrosis in sarcoidosis. Clinical features and outcomes. Ann. Am. Thorac. Soc. 2013; 10 (4): 362–370. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201303-069FR.

8. Desai S.R., Sivarasan N., Johannson, K.A. et al. High-resolution CT phenotypes in pulmonary sarcoidosis: a multinational Delphi consensus study. Lancet Respir. Med. 2024; 12 (5): 409–418. DOI: 10.1016/S2213-2600(23)00267-9.

9. Vizel A.A., Avdeev S.N., Vizel I.Yu., Shakirova G.R. Sarcoidosis phenotyping: analysis of current approaches (review). Tuberc. Lung Dis. 2024; 102 (3): 84–94. DOI: 10.58838/2075-1230-2024-102-3-84-94.

10. Rosen Y. Pathology of sarcoidosis. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2007; 28 (1): 36–52. DOI: 10.1055/s-2007-970332.

11. Flaherty K.R., Wells A.U., Cottin V. et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (18): 1718–1727. DOI: 10.1056/NEJMoa1908681.

12. Ghazipura M., Mammen M.J., Herman D.D. et al. Nintedanib in progressive pulmonary fibrosis: a systematic review and meta-analysis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2022; 19 (6): 1040–1049. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202103-343OC.

13. Comes A., Sofia C., Richeldi L. Novel insights in fibrotic pulmonary sarcoidosis. Curr. Opin. Pulm. Med. 2022; 28 (5): 478–484. DOI: 10.1097/MCP.0000000000000893.

14. Raghu G., Remy-Jardin M., Richeldi L. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis (an update) and progressive pulmonary fibrosis in adults: An official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205 (9): e18–47. DOI: 10.1164/rccm.202202-0399ST.

15. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Саркоидоз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (6): 806–833. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-6-806-833.

16. Judson M.A. Antifibrotic drugs for pulmonary sarcoidosis: a treatment in search of an indication. Respir. Med. 2021; 180: 106371. DOI: 10.1016/j.rmed.2021.106371.

17. Nunes H., Brillet P.Y., Bernaudin J.F. et al. Fibrotic pulmonary sarcoidosis. Clin. Chest Med. 2024; 45 (1): 199–212. DOI: 10.1016/j.ccm.2023.08.011.