Роль температурного фактора нижних дыхательных путей в патогенезе и терапии бронхиальной астмы

Бронхиальная астма (БА) – хроническое заболевание, характеризуемое хроническим воспалением, гиперреактивностью и обратимой обструкцией нижних дыхательных путей (ДП). Центральное место в патофизиологии БА занимает гладкая мускулатура дыхательных путей (ГМДП), которая играет ключевую роль в сужении и ремоделировании ДП. Локальная гипертермия ГМДП, достигаемая при бронхиальной термопластике (БТ) и ингаляциях подогретой гелий-кислородной смеси (термического гелиокса – t-He/O₂), позволяет снизить массу и сократительную активность ГМДП, что может оказывать положительный патогенетический эффект в отношении симптомов и дальнейшего течения БА.

Целью настоящего обзора являлось изучение взаимосвязи между температурой и функциональным состоянием ГМДП у больных БА, а также терапевтический эффект применения термотерапии в лечении этого заболевания на основе анализа литературных источников, включенных в базы данных PubMed и Google Scholar.

Материалы и методы. Изучено 85 публикаций PubMed и Google Scholar, отобранных в результате поиска по следующим ключевым словам: «гладкая мускулатура дыхательных путей», «гладкие мышцы бронхов», «сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей», «расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей», гиперреактивность дыхательных путей», «хроническое воспаление», «бронхиальная астма», «гипертермия дыхательных путей», «бронхиальная термопластика», «термический гелиокс» (t-He/O₂).

Результаты. На основании литературных данных проведена оценка клинической эффективности и безопасности двух методов термической модуляции ГМДП – БТ и ингаляций t-He/O₂. При использовании локальной гипертермии ГМДП, достигаемой при БТ и ингаляциях t-He/O₂, наблюдается снижение массы и сократительной активности ГМДП, что может оказывать положительный патогенетический эффект в отношении симптомов и дальнейшего течения БА.

Заключение. Изучение роли температурного фактора в поддержании локального воспалительного процесса и формировании бронхообструктивного синдрома имеет не только высокую научную значимость, но и безусловную практическую ценность для разработки новых перспективных методов лечения БА.

1. Chakaya J., Aït-Khaled N. Global Asthma Report 2022: a wake-up call to enhance care and treatment for asthma globally. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2022; 26 (11): 999–1000. DOI: 10.5588/ijtld.22.0483.

2. Finkelstein E.A., Lau E., Doble B. et al. Economic burden of asthma in Singapore. BMJ Open Respir. Res. 2021; 8 (1): 000654. DOI: 10.1136/bmjresp-2020-000654.

3. Lee E.W., Kim H.S., Kim W. et al. Socioeconomic burden of disease due to asthma in South Korea. Asia Pac. J. Public Health. 2020; 32 (4): 188–193. DOI: 10.1177/1010539520920524.

4. Doeing D.C., Solway J. Airway smooth muscle in the pathophysiology and treatment of asthma. J. Appl. Physiol. (1985). 2013; 114 (7): 834–843. DOI: 10.1152/japplphysiol.00950.2012.

5. Huang Y., Qiu C. Research advances in airway remodeling in asthma: a narrative review. Ann. Transl. Med. 2022; 10 (18): 1023. DOI: 10.21037/atm-22-2835.

6. Gebski E.B., Anaspure O., Panettieri R.A., Koziol-White C.J. Airway smooth muscle and airway hyperresponsiveness in asthma: mechanisms of airway smooth muscle dysfunction. Minerva Med. 2022; 113 (1): 4–16. DOI: 10.23736/s0026-4806.21.07283-9.

7. Canning B.J. Reflex regulation of airway smooth muscle tone. J. Appl. Physiol. (1985). 2006; 101 (3): 971–985. DOI: 10.1152/japplphysiol.00313.2006.

8. Mazzone S.B., Canning B.J. Autonomic neural control of the airways. In: Buijs R.M., Swaab D.F., eds. Handbook of clinical neurology. Elsevier. 2013; Vol. 117 (Ch. 18): 215–228. DOI: 10.1016/B978-0-444-53491-0.00018-3.

9. Badri K.R., Zhou Y., Schuger L. Embryological origin of airway smooth muscle. Proc. Am. Thorac. Soc. 2008; 5 (1): 4–10. DOI: 10.1513/pats.200704-049VS.

10. Donadon M., Santoro M.M. The origin and mechanisms of smooth muscle cell development in vertebrates. Development. 2021; 148 (7): dev.197384. DOI: 10.1242/dev.197384.

11. El Agha E., Herold S., Alam D.A et al. Fgf10-positive cells represent a progenitor cell population during lung development and postnatally. Development. 2014; 141 (2): 296–306. DOI: 10.1242/dev.099747.

12. Goldsmith A.M., Bentley J.K., Zhou L. et al. Transforming growth factor-beta induces airway smooth muscle hypertrophy. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2006; 34 (2): 247–254. DOI: 10.1165/rcmb.2005-0166OC.

13. Kraik K., Tota M., Laska J. et al. The role of transforming growth factor-β (TGF-β) in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cells. 2024; 13 (15): 1271. DOI: 10.3390/cells13151271.

14. Ojiaku C.A., Yoo E.J., Panettieri R.A. Jr. Transforming growth factor β1 function in airway remodeling and hyperresponsiveness. The missing link? Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2017; 56 (4): 432–442. DOI: 10.1165/rcmb.2016-0307TR.

15. Jones M.R., Chong L., Bellusci S. Fgf10/Fgfr2b signaling orchestrates the symphony of molecular, cellular, and physical processes required for harmonious airway branching morphogenesis. Front. Cell Dev. Biol. 2020; 8: 620667. DOI: 10.3389/fcell.2020.620667.

16. Fang P., Deng W.J., Fan N. et al. AMOTL2 restrains transforming growth factor-β1-induced proliferation and extracellular matrix deposition of airway smooth muscle cells via the down-regulation of YAP1 activation. Environ. Toxicol. 2021; 36 (11): 2225–2235. DOI: 10.1002/tox.23336.

17. Chao C.M., Moiseenko A., Kosanovic D. et al. Impact of Fgf10 deficiency on pulmonary vasculature formation in a mouse model of bronchopulmonary dysplasia. Hum. Molec. Genet. 2019; 28 (9):1429–1444. DOI: 10.1093/hmg/ddy439.

18. Gunst S.J. Airway smooth muscle and asthma. In: Hill J.A., Olson E.N., eds. Muscle: fundamental biology and mechanisms of disease. Boston/Waltham: Academic Press; 2012; Vol. 2 (Ch. 104): 1359–1369. DOI: 10.1016/B978-0-12-381510-1.00104-6.

19. Smiley-Jewell S.M., Tran M.U., Weir A.J. et al. Three-dimensional mapping of smooth muscle in the distal conducting airways of mouse, rabbit, and monkey. J. Appl. Physiol. (1985). 2002; 93 (4): 1506–1514. DOI: 10.1152/japplphysiol.01109.2001.

20. Billington C.K., Penn R.B. Signaling and regulation of G protein-coupled receptors in airway smooth muscle. Respir. Res. 2003; 4 (1): 2. DOI: 10.1186/1465-9921-4-2.

21. Falzone M.E., MacKinnon R. Gβγ activates PIP2 hydrolysis by recruiting and orienting PLCβ on the membrane surface. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2023; 120 (20): e2301121120. DOI: 10.1073/pnas.2301121120.

22. Unit–III: IP3 and DAG Pathway. 2025. Available at: https://sivabio.50webs.com/ip3.htm

23. Boie S., Chen J., Sanderson M.J., Sneyd J. The relative contributions of store-operated and voltage-gated Ca(2+) channels to the control of Ca(2+) oscillations in airway smooth muscle. J. Physiol. 2017; 595 (10): 3129–3141. DOI: 10.1113/jp272996.

24. Chen J., Sanderson M.J. Store-operated calcium entry is required for sustained contraction and Ca(2+) oscillations of airway smooth muscle. J. Physiol. 2017; 595 (10): 3203–3218. DOI: 10.1113/jp272694.

25. Fang X., Bogdanov V., Davis J.P., Kekenes-Huskey P.M. Molecular insights into the MLCK activation by CaM. J. Chem. Inf. Model. 2023; 63 (23): 7487–7498. DOI: 10.1021/acs.jcim.3c00954.

26. Raina H., Zacharia J., Li M., Wier W.G. Activation by Ca2+/calmodulin of an exogenous myosin light chain kinase in mouse arteries. J. Physiol. 2009; 587 (Pt 11): 2599–25612. DOI: 10.1113/jphysiol.2008.165258.

27. Álvarez-Santos M.D., Álvarez-González M., Estrada-Soto S., Bazán-Perkins B. Regulation of myosin light-chain phosphatase activity to generate airway smooth muscle hypercontractility. Front. Physiol. 2020; 11: 701. DOI: 10.3389/fphys.2020.00701.

28. Murthy K.S. Signaling for contraction and relaxation in smooth muscle of the gut. Annu. Rev. Physiol. 2006; 68: 345–374. DOI: 10.1146/annurev.physiol.68.040504.094707.

29. Kamm K.E., Stull J.T. Signaling to myosin regulatory light chain in sarcomeres. J. Biol. Chem. 2011; 286 (12): 9941–9947. DOI: 10.1074/jbc.R110.198697.

30. Yu O.M., Brown J.H. G Protein-coupled receptor and RhoA-stimulated transcriptional responses: links to inflammation, differentiation, and cell proliferation. Mol. Pharmacol. 2015; 88 (1): 171–180. DOI: 10.1124/mol.115.097857.

31. Hamano T., Shirafuji N., Yen S.H. et al. Rho-kinase ROCK inhibitors reduce oligomeric tau protein. Neurobiol. Aging. 2020; 89: 41–54. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2019.12.009.

32. Bai Y., Sanderson M.J. Airway smooth muscle relaxation results from a reduction in the frequency of Ca2+ oscillations induced by a cAMP-mediated inhibition of the IP3 receptor. Respir. Res. 2006; 7 (1): 34. DOI: 10.1186/1465-9921-7-34.

33. Billington C.K., Ojo O.O., Penn R.B., Ito S. cAMP regulation of airway smooth muscle function. Pulm. Pharmacol. Ther. 2013; 26 (1): 112–120. DOI: 10.1016/j.pupt.2012.05.007.

34. Hsu E., Bajaj T. Beta2-Agonists. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2025. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542249/

35. Haney S., Hancox R.J. Overcoming beta-agonist tolerance: high dose salbutamol and ipratropium bromide. Two randomised controlled trials. Respir. Res. 2007; 8 (1): 19. DOI: 10.1186/1465-9921-8-19.

36. Wortley M.A., Bonvini S.J. Transforming growth factor-β1: a novel cause of resistance to bronchodilators in asthma? Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2019; 61 (2): 134–135. DOI: 10.1165/rcmb.2019-0020ED.

37. Pan J., Yuan H., Zhang X. et al. Probing the molecular mechanism of human soluble guanylate cyclase activation by NO in vitro and in vivo. Sci. Rep. 2017; 7: 43112. DOI: 10.1038/srep43112.

38. Perez-Zoghbi J.F., Bai Y., Sanderson M.J. Nitric oxide induces airway smooth muscle cell relaxation by decreasing the frequency of agonist-induced Ca2+ oscillations. J. Gen. Physiol. 2010; 135 (3): 247–259. DOI: 10.1085/jgp.200910365.

39. Etter E.F., Eto M., Wardle R.L. et al. Activation of myosin light chain phosphatase in intact arterial smooth muscle during nitric oxide-induced relaxation. J. Biol. Chem. 2001; 276 (37): 34681–34685. DOI: 10.1074/jbc.M104737200.

40. Ghatta S., Nimmagadda D., Xu X., O'Rourke S.T. Large-conductance, calcium-activated potassium channels: Structural and functional implications. Pharmacol. Ther. 2006; 110 (1): 103–116. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2005.10.007.

41. Khromov A., Choudhury N., Stevenson A.S. et al. Phosphorylation-dependent autoinhibition of myosin light chain phosphatase accounts for Ca2+ sensitization force of smooth muscle contraction. J. Biol. Chem. 2009; 284 (32): 21569–21579. DOI: 10.1074/jbc.M109.019729.

42. Narayanan D., Adebiyi A., Jaggar J.H. Inositol trisphosphate receptors in smooth muscle cells. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2012; 302 (11): H2190–2210. DOI: 10.1152/ajpheart.01146.2011.

43. Cusabio. The process of the cGMP-PKG signaling pathway. 2025. Available at: https://www.cusabio.com/pathway/cGMP-PKG-signaling-pathway.html?srsltid=AfmBOoqYG_xIsgmM3FPx3TqRbe3IQhD2ERHPiGICPqfUd6MqxKSg7SUr#:~:text=The%20Process%20of%20the,of%20cGMP.&text=Signaling%20Pathway.%20Nitric%20oxide,of%20cGMP.&text=stimulates%20soluble%20guanylate%20cyclase,of%20cGMP.&text=to%20catalyze%20the%20intracellular,of%20cGMP [Accessed: March 10, 2025].

44. Ten Broeke R., De Crom R., Van Haperen R. et al. Overexpression of endothelial nitric oxide synthase suppresses features of allergic asthma in mice. Respir. Res. 2006; 7 (1): 58. DOI: 10.1186/1465-9921-7-58.

45. Prado C.M., Martins M.A., Tibério I.F. Nitric oxide in asthma physiopathology. ISRN Allergy. 2011; 2011: 832560. DOI: 10.5402/2011/832560.

46. Yamasaki A., Okazaki R., Harada T. Neutrophils and asthma. Diagnostics (Basel). 2022; 12 (5): 1175. DOI: 10.3390/diagnostics12051175.

47. Janssen L.J. Ionic mechanisms and Ca(2+) regulation in airway smooth muscle contraction: do the data contradict dogma? Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2002; 282 (6): L1161–1178. DOI: 10.1152/ajplung.00452.2001.

48. Pelaia G., Gallelli L., Vatrella A. et al. Potential role of potassium channel openers in the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Life Sci. 2002; 70 (9): 977–990. DOI: 10.1016/S0024-3205(01)01487-4.

49. Akin B.L., Hurley T.D., Chen Z., Jones LR. The structural basis for phospholamban inhibition of the calcium pump in sarcoplasmic reticulum. J. Biol. Chemistry. 2013; 288 (42): 30181–30191. DOI: 10.1074/jbc.M113.501585.

50. Brini M., Carafoli E. The plasma membrane Ca²+ ATPase and the plasma membrane sodium calcium exchanger cooperate in the regulation of cell calcium. Cold Spring Harb. Perspect Biol. 2011; 3 (2): a004168. DOI: 10.1101/cshperspect.a004168.

51. Kume H. Ca2+ dynamics and Ca2+ sensitization in the regulation of airway smooth muscle tone. In: Sakuma K., ed. Muscle cell tissue. Rijeka: InTech; 2015: 289–330. DOI: 10.5772/60969.

52. Berair R., Hollins F., Brightling C. Airway smooth muscle hypercontractility in asthma. J. Allergy (Cairo). 2013; 2013: 185971. DOI: 10.1155/2013/185971.

53. Camoretti-Mercado B., Lockey R.F. Airway smooth muscle pathophysiology in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2021; 147 (6): 1983–1995. DOI: 10.1016/j.jaci.2021.03.035.

54. Chhabra J., Li Y.Z., Alkhouri H., Blake A.E. et al. Histamine and tryptase modulate asthmatic airway smooth muscle GM-CSF and RANTES release. Eur. Respir. J. 2007; 29 (5): 861–870. DOI: 10.1183/09031936.00106306.

55. Goto K., Chiba Y., Sakai H., Misawa M. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) induces upregulation of RhoA via NF-κB activation in cultured human bronchial smooth muscle cells. J. Pharmacol. Sci. 2009; 110 (4): 437–444. DOI: 10.1254/jphs.09081FP.

56. Hong L., Herjan T., Bulek K. et al. Mechanisms of corticosteroid resistance in type 17 asthma. J. Immunol. 2022; 209 (10): 1860–1869. DOI: 10.4049/jimmunol.2200288.

57. Singh K., Teyani R.L., Moniri N.H. Agonists and hydrogen peroxide mediate hyperoxidation of β2-adrenergic receptor in airway epithelial cells: implications for tachyphylaxis to β2-agonists in constrictive airway disorders. Biomed. Pharmacotherapy. 2023; 168: 115763. DOI: 10.1016/j.biopha.2023.115763.

58. Woodruff P.G., Dolganov G.M., Ferrando R.E. et al. Hyperplasia of smooth muscle in mild to moderate asthma without changes in cell size or gene expression. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 169 (9): 1001–1006. DOI: 10.1164/rccm.200311-1529OC.

59. Benayoun L., Druilhe A., Dombret M.C. et al. Airway structural alterations selectively associated with severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 167 (10): 1360–1368. DOI: 10.1164/rccm.200209-1030OC.

60. Lv X., Li Y., Gong Q., Jiang Z. TGF-β1 induces airway smooth muscle cell proliferation and remodeling in asthmatic mice by up-regulating miR-181a and suppressing PTEN. Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2019; 12 (1): 173–181. Available at: https://e-century.us/files/ijcep/12/1/ijcep0087581.pdf

61. Kardas G., Daszyńska-Kardas A., Marynowski M. et al. Role of platelet-derived growth factor (PDGF) in asthma as an immunoregulatory factor mediating airway remodeling and possible pharmacological target. Front. Pharmacol. 2020; 11: 47. DOI: 10.3389/fphar.2020.00047.

62. Nguyen T.T., Ward J.P., Hirst S.J. β1-Integrins mediate enhancement of airway smooth muscle proliferation by collagen and fibronectin. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (3): 217–223. DOI: 10.1164/rccm.200408-1046OC.

63. Hsieh A., Assadinia N., Hackett T.L. Airway remodeling heterogeneity in asthma and its relationship to disease outcomes. Front. Physiol. 2023; 14: 1113100. DOI: 10.3389/fphys.2023.1113100.

64. Jin J., Togo S., Kadoya K. et al. Pirfenidone attenuates lung fibrotic fibroblast responses to transforming growth factor-β1. Respir. Res. 2019; 20 (1): 119. DOI: 10.1186/s12931-019-1093-z.

65. Xia Z., Nagareddy P.R., Guo Z. et al. Antioxidant N-acetylcysteine restores systemic nitric oxide availability and corrects depressions in arterial blood pressure and heart rate in diabetic rats. Free Radic. Res. 2006; 40 (2): 175–184. DOI: 10.1080/10715760500484336.

66. Gibson P.G., Foster P.S. Neutrophilic asthma: welcome back! Eur. Respir. J. 2019; 54 (5): 1901846. DOI: 10.1183/13993003.01846-2019.

67. Bilaçeroğlu S. Bronchial thermoplasty for severe asthma: from past to present and future. Curr. Respir. Med. Rev. 2021; 17 (2): 100–107. DOI: 10.2174/1573398X17666210607122600.

68. Bicknell S., Chaudhuri R., Thomson N.C. How to: bronchial thermoplasty in asthma. Breathe. 2014; 10 (1): 48–59. DOI: 10.1183/20734735.007813.

69. Thomson N.C. Recent developments in bronchial thermoplasty for severe asthma. J. Asthma Allergy. 2019; 12: 375–387. DOI: 10.2147/JAA.S200912.

70. Chunxiao L., Xin H., Yun L. et al. Bronchial thermoplasty for severe asthma: potential mechanisms and response markers. Ther. Adv. Respir. Dis. 2024; 18: 17534666241266348. DOI: 10.1177/17534666241266348.

71. d'Hooghe J.N.S., ten Hacken N.H.T., Weersink E.J.M. et al. Emerging understanding of the mechanism of action of bronchial thermoplasty in asthma. Pharmacol. Ther. 2018; 181: 101–107. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.07.015.

72. Cox G., Thomson N.C., Rubin A.S. et al. Asthma control during the year after bronchial thermoplasty. N. Engl. J. Med. 2007; 356 (13): 1327–1337. DOI: 10.1056/NEJMoa064707.

73. Castro M., Rubin A.S., Laviolette M. et al. Effectiveness and safety of bronchial thermoplasty in the treatment of severe asthma: a multicenter, randomized, double-blind, sham-controlled clinical trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181 (2): 116–124. DOI: 10.1164/rccm.200903-0354OC.

74. Barach A.L. Use of helium as a new therapeutic gas. Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1934; 32 (3): 462–464. DOI: 10.3181/00379727-32-7724P

75. Austin A., Winskog C., van den Heuvel C., Byard R.W. Recent trends in suicides utilizing helium. J. Forensic. Sci. 2011; 56 (3): 649–651. DOI: 10.1111/j.1556-4029.2011.01723.x.

76. Межрегиональная общественная организация Российское респираторное общество. Протокол применения термического гелиокса (t-He/O2) в лечении больных с дыхательной недостаточностью (синдромом дыхательных расстройств). 2018. Доступно на: https://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/

77. Логунов А.Т., Мосягин И.Г., Павлов Н.Б. Подогретые кислородно-гелиевые смеси. Опыт применения в медицине. Морская медицина. 2022; 8 (1): 20–37. DOI: 10.22328/2413-5747-2022-8-1-20-37.

78. Шогенова Л. Эффекты применения гелиокса как рабочего газа при проведении ингаляции β2-агонистов при помощи небулайзера у больных с обострением БА. Эффективная фармакотерапия. 2010; (2): 34–40. Доступно на: https://umedp.ru/upload/iblock/517/geliox.pdf

79. Hess D.R., Fink J.B., Venkataraman S.T. et al. The history and physics of heliox. Respir. Care. 2006; 51 (6): 608–612. Available at: https://www.liebertpub.com/doi/epdf/10.4187/respcare.06510608

80. Ландау Л.Д. Теория сверхтекучести гелия. В кн.: Ландау Л.Д. Собрание трудов. М.: Наука; 1969. 352–385. Доступно на: https://elib.biblioatom.ru/text/landau_sobranie-trudov_t1_1969/p352/

81. Dyrda P., Tazzeo T., DoHarris L. et al. Acute response of airway muscle to extreme temperature includes disruption of actin-myosin interaction. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011; 44 (2): 213–221. DOI: 10.1165/rcmb.2009-0259OC.

82. Del Puppo M., Meister L., Médale M. et al. Heliox simulations for initial management of congenital laryngotracheal stenosis. Pediatr. Pulmonol. 2023; 58 (1): 230–238. DOI: 10.1002/ppul.26189.

83. Kass J.E. Heliox redux. Chest. 2003; 123 (3): 673–676. DOI: 10.1378/chest.123.3.673.

84. Kass J.E., Terregino C.A. The effect of heliox in acute severe asthma: a randomized controlled trial. Chest. 1999; 116 (2): 296–300. DOI: 10.1378/chest.116.2.296.

85. Manuilov V.M., Suvorov A.V., Kurkin S.V. et al. Evaluation of the efficiency of oxygen-helium therapy for patients with COVID-19-associated pneumonia. Hum. Physiol. 2022; 48 (7): 863–870. DOI: 10.1134/s0362119722070143.

86. Варфоломеев С.Д., Панин А.А., Рябоконь А.М. и др. Протеом термического гелиокса. Высокотемпературный гелиокс не вызывает разрушение клеток дыхательной системы человека. Терапевтический архив. 2020; 92 (6): 69–72. DOI: 10.26442/00403660.2020.06.000769.

87. Venkatesan P. 2025 GINA report for asthma. Lancet Respir. Med. 2025: S2213-2600(25)00242-5. DOI: 10.1016/s2213-2600(25)00242-5.

88. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Российское респираторное общество, Союз педиатров России. Клинические рекомендации: Бронхиальная астма. 2024. Доступно на: https://spulmo.ru/upload/KR-bronhialnaya-astma-2024.pdf